Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En IL-2 immunterapi (ABILITY)-studie med endast beta (ABILITY-1)

3 juli 2025 uppdaterad av: Medicenna Therapeutics, Inc.

En fas 1/2 öppen studie, dosupptrappning och expansionsstudie av MDNA11, IL-2 Superkine, administrerat ensamt eller i kombination med immunkontrollpunktshämmare hos patienter med avancerade solida tumörer

Detta är en fas 1/2, multicenter, öppen, dosöknings- och expansionsstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, PK, farmakodynamisk och tidig signal om antitumöraktivitet av MDNA11 enbart eller i kombination med en checkpoint-hämmare hos patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieläkemedlet, MDNA11, är en selektiv IL-2 som preferentiellt aktiverar effektor-T-celler (naiva CD8+ T-celler) och NK-celler som är ansvariga för att döda cancerceller, med minimal eller ingen stimulering av de immunsuppressiva Tregs. Den är utformad för att potentiellt förbättra värdens immunsvar och fusion till albumin ökar halveringstiden ytterligare, vilket undviker frekventa doser som krävs med rhIL-2.

Studien kommer att genomföras på upp till 16 kliniska platser efter godkännande av tillsynsmyndighet och institutionell granskningsnämnd/oberoende etisk kommitté (IRB/IEC) och slutförande av informerat samtycke. Studien kommer att genomföras i två delar:

  • Sekventiell dosökning
  • Dosexpansion vid monoterapi samt med en immunkontrollpunktshämmare.

Cirka 100 patienter kommer att skrivas in.

Tumörbedömning med CT/MRT kommer att utföras var 12:e vecka och kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression. Behandlingen kan fortsätta i upp till 1 år, eller tills kriterierna för behandlingsavbrott är uppfyllda. Patienter kan när som helst avbryta sitt deltagande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

115

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrytering
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2109
        • Rekrytering
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australien, 4556
        • Rekrytering
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Rekrytering
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Aktiv, inte rekryterande
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Rekrytering
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Rekrytering
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Aktiv, inte rekryterande
        • MD Anderson Cancer Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Rekrytering
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4W 3E2
        • Rekrytering
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Korea, Republiken av
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republiken av
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
        • Aktiv, inte rekryterande
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republiken av
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Seoul National University Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Rekrytering
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Rekrytering
        • Instituto Português de Oncologia do Porto
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekrytering
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Rekrytering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekrytering
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon, Spanien, 28850
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario De Torrejon

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Ålder minst 18 år (inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1.
  3. Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer och bedömningar påbörjas och måste vara villig att följa alla studieprocedurer.
  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör som inte är inoperabel (se tumörtyper listade under villkor)
  5. Påvisat adekvat organfunktion
  6. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer, (RECIST v1.1) och dokumenterad med CT och/eller MRI.
  7. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor får inte amma.
  9. Gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder. WOCBP måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Senaste administrering av tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling inom 28 dagar eller mindre än 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är kortast. Palliativ strålbehandling som ges inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet kan godkännas från fall till fall i diskussion med sponsorn.
  2. Har karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom; stabila CNS-metastaser tillåtna baserat på Medical Monitor-granskning.
  3. Aktiv malignitet (annan än sjukdomen som behandlas i studien) under de senaste 3 åren med undantag för botbara cancerformer
  4. Kliniskt signifikant aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller sjukdomar som kan förvärras med immunterapi.
  5. Allvarlig lung-, hjärt- eller annan systemisk sjukdom.
  6. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
  7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  8. Alla medicinska, känslomässiga eller psykiatriska tillstånd som stör patientens förmåga att följa protokollet
  9. Alla andra underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administrering av studieläkemedel osäker eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.
  10. Känd allvarlig överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet.
  11. Tidigare interleukinbehandling.
  12. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer som bedömts av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MDNA11
MDNA11 är en långverkande "enbart beta" rekombinant interleukin-2 (rIL-2) albuminfusion
Läkemedel: MDNA11
MDNA11 kommer att administreras, IV på ett doseringsschema en gång varannan vecka (Q2W). Provisoriska doskohorter för monoterapidoseskaleringsdoser som sträcker sig från 0,003 till 0,6 (mg/kg): tills man bestämmer den rekommenderade monoterapidosen för expansion (mRDE).
Andra namn:
  • Interleukin-2 (IL-2)-albumin
Läkemedel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
MDNA11 kommer att administreras i kombination med pembrolizumab, IV. MDNA11-dosintervall ska utvärderas i kombination med pembrolizumab tills kombinationsrekommenderad dos för expansion (cRDE) bestäms.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: 24 månader
Frekvens av TRAE hos patienter med avancerade solida tumörer
24 månader
Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: 24 månader
Frekvens av TEAE hos patienter med avancerade solida tumörer
24 månader
MDNA11 Rekommenderad dos för expansion för monoterapi (mRDE) och Rekommenderad dos för expansion för kombination (cRDE)
Tidsram: 24 månader
Utvärdering av tolerabilitet mätt med antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska egenskaper på MDNA11 - Cmax (ug/mL)
Tidsram: Upp till 24 månader
Maximal observerad läkemedelskoncentration i serum
Upp till 24 månader
Farmakokinetiska egenskaper på MDNA11 - Tmax (h)
Tidsram: Upp till 24 månader
Tid till maximal observerad läkemedelskoncentration i serum
Upp till 24 månader
Farmakokinetiska egenskaper på MDNA11 - AUClast (h.ug/mL)
Tidsram: Upp till 24 månader
Area under serumkoncentrationen vs tidskurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationen
Upp till 24 månader
Farmakodynamiska effekter av MDNA11
Tidsram: Upp till 24 månader
Mätning av translationsparametrar - Flödescytometrianalys av immunceller i blod och serummätningar av cytokinnivåer
Upp till 24 månader
Antitumöraktivitet av MDNA11 (enbart eller i kombination med CPI) - Total Response Rate (ORR)
Tidsram: Cirka 24 månader
Bedömd av RECIST v1.1 och iRECIST; CR+PR/Evaluable N
Cirka 24 månader
Antitumöraktivitet av MDNA11 (enbart eller i kombination med CPI) - Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Cirka 24 månader
CR+PR+SD/Evaluable N
Cirka 24 månader
Antitumöraktivitet av MDNA11 (enbart eller i kombination med CPI) - Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 24 månader
Tid från signering av ICF till sjukdomsprogression
Cirka 24 månader
Immunogenicitet av MDNA11 (anti-läkemedelsantikroppar)
Tidsram: Upp till 24 månader
Incidens och persistens av anti-läkemedelsantikroppar mot MDNA11
Upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av immunegenskaper hos tumörens mikromiljö
Tidsram: Upp till 24 månader
Mäts genom förändring i tumörinfiltrerande lymfocytnivåer (TIL).
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Studiestol: Arash Yavari, MBBS, Medicenna Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

21 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera