Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En beta-kun IL-2 immunterapi (ABILITY) studie (ABILITY-1)

3. juli 2025 oppdatert av: Medicenna Therapeutics, Inc.

En fase 1/2 åpen undersøkelse, doseeskalering og utvidelsesstudie av MDNA11, IL-2 Superkine, administrert alene eller i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmer hos pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen, doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, PK, farmakodynamisk og tidlig signal om antitumoraktivitet av MDNA11 alene eller i kombinasjon med en sjekkpunkthemmer hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedisinen, MDNA11, er en selektiv IL-2 som fortrinnsvis aktiverer effektor-T-celler (naive CD8+ T-celler) og NK-celler som er ansvarlige for å drepe kreftceller, med minimal eller ingen stimulering av de immunsuppressive Tregs. Den er designet for å potensielt forbedre vertens immunrespons og fusjon til albumin øker halveringstiden ytterligere, og unngår hyppige doser som kreves med rhIL-2.

Studien vil bli utført på opptil 16 kliniske steder etter godkjenning av regulatorisk myndighet og institusjonell vurderingskomité/uavhengig etisk komité (IRB/IEC) og fullføring av informert samtykke. Studien vil bli gjennomført i to deler:

  • Sekvensiell doseeskalering
  • Doseutvidelse i monoterapi samt med en immunkontrollpunkthemmer.

Omtrent 100 pasienter vil bli registrert.

Tumorvurdering ved CT/MR vil bli utført hver 12. uke og vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon. Behandlingen kan fortsette i opptil 1 år, eller til kriteriene for behandlingsavbrudd er oppfylt. Pasienter kan når som helst trekke seg fra deltakelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekruttering
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Rekruttering
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Rekruttering
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W 3E2
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Rekruttering
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • MD Anderson Cancer Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Rekruttering
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Korea, Republikken
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Seoul National University Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Rekruttering
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Rekruttering
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Rekruttering
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid, Spania, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo, Spania, 33011
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon, Spania, 28850
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario De Torrejon

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Minst 18 år (inkludert på tidspunktet for informert samtykke).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  3. Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studieprosedyrer og vurderinger og må være villig til å følge alle studieprosedyrer.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som er uopererbar (se tumortyper oppført under betingelser)
  5. Påvist tilstrekkelig organfunksjon
  6. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, (RECIST v1.1) og dokumentert ved CT og/eller MR.
  7. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
  8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 72 timer før første dose av studiemedikament(er). Kvinner må ikke amme.
  9. Godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder. WOCBP må godta å bruke svært effektiv prevensjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Siste administrering av tidligere antitumorbehandling eller annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller mindre enn 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortest. Palliativ strålebehandling gitt innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet kan godkjennes fra sak til sak i diskusjon med sponsoren.
  2. Har karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom; stabile CNS-metastaser tillatt basert på Medical Monitor-gjennomgang.
  3. Aktiv malignitet (annet enn sykdommen som behandles i studien) i løpet av de siste 3 årene med unntak av helbredelige kreftformer
  4. Klinisk signifikant aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller sykdommer som kan forverres med immunterapi.
  5. Alvorlig lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom.
  6. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide under studien.
  7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  8. Enhver medisinsk, emosjonell eller psykiatrisk tilstand som forstyrrer pasientens evne til å følge protokollen
  9. Alle andre underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament(er) usikker eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
  10. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedikament(er).
  11. Tidligere interleukinbehandling.
  12. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer som vurderes av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MDNA11
MDNA11 er en langtidsvirkende "bare beta" rekombinant interleukin-2 (rIL-2) albuminfusjon
Legemiddel: MDNA11
MDNA11 vil bli administrert, IV på en doseringsplan én gang hver 2. uke (Q2W). Foreløpige dosekohorter for doseeskaleringsdoser for monoterapi som varierer fra 0,003 til 0,6 (mg/kg): inntil man bestemmer monoterapiens anbefalte dose for utvidelse (mRDE).
Andre navn:
  • Interleukin-2 (IL-2)-albumin
Legemiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
MDNA11 vil bli administrert i kombinasjon med pembrolizumab, IV. MDNA11-doseområde skal evalueres i kombinasjon med pembrolizumab inntil kombinasjonen anbefalt dose for utvidelse (cRDE) bestemmes.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: 24 måneder
Hyppighet av TRAE hos pasienter med avanserte solide svulster
24 måneder
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 24 måneder
Hyppighet av TEAE hos pasienter med avanserte solide svulster
24 måneder
MDNA11 anbefalt dose for utvidelse for monoterapi (mRDE) og anbefalt dose for utvidelse for kombinasjon (cRDE)
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering av tolerabilitet målt ved antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske egenskaper på MDNA11 - Cmax (ug/mL)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Maksimal observert medikamentkonsentrasjon i serum
Inntil 24 måneder
Farmakokinetiske egenskaper på MDNA11 - Tmax (h)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Tid til maksimal observert medikamentkonsentrasjon i serum
Inntil 24 måneder
Farmakokinetiske egenskaper på MDNA11 - AUClast (h.ug/mL)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Areal under serumkonsentrasjonen vs tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon
Inntil 24 måneder
Farmakodynamiske effekter av MDNA11
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Måling av translasjonsparametere - Flowcytometrianalyse av immunceller i blod og serummålinger av cytokinnivåer
Inntil 24 måneder
Antitumoraktivitet av MDNA11 (alene eller i kombinasjon med CPI) - Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
Vurdert av RECIST v1.1 og iRECIST; CR+PR/Evaluerbar N
Omtrent 24 måneder
Antitumoraktivitet av MDNA11 (alene eller i kombinasjon med CPI) - Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
CR+PR+SD/Evaluerbar N
Omtrent 24 måneder
Antitumoraktivitet av MDNA11 (alene eller i kombinasjon med CPI) - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
Tid fra signering av ICF til sykdomsprogresjon
Omtrent 24 måneder
Immunogenisitet til MDNA11 (anti-legemiddelantistoffer)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Forekomst og persistens av anti-legemiddelantistoffer mot MDNA11
Inntil 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av immunegenskaper til tumormikromiljøet
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Målt ved endring i nivåer av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL).
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Studiestol: Arash Yavari, MBBS, Medicenna Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere