Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een bèta-only IL-2 ImmunoTherapY (ABILITY)-onderzoek (ABILITY-1)

3 juli 2025 bijgewerkt door: Medicenna Therapeutics, Inc.

Een open-label fase 1/2-studie met dosisescalatie en uitbreiding van MDNA11, IL-2 Superkine, alleen toegediend of in combinatie met een immuuncheckpointremmer bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium

Dit is een fase 1/2, multicenter, open-label, dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid, PK, farmacodynamiek en vroege signalen van antitumoractiviteit van MDNA11 alleen of in combinatie met een checkpoint-remmer te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksgeneesmiddel, MDNA11, is een selectieve IL-2 die bij voorkeur effector T-cellen (naïeve CD8+ T-cellen) en NK-cellen activeert die verantwoordelijk zijn voor het doden van kankercellen, met minimale of geen stimulatie van de immunosuppressieve Tregs. Het is ontworpen om mogelijk de immuunrespons van de gastheer te verbeteren en fusie met albumine verhoogt de halfwaardetijd, waardoor frequente dosering met rhIL-2 verder wordt vermeden.

De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 16 klinische locaties na goedkeuring door de regelgevende instantie en de institutionele beoordelingsraad/onafhankelijke ethische commissie (IRB/IEC) en na voltooiing van de geïnformeerde toestemming. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd:

  • Sequentiële dosisescalatie
  • Dosisuitbreiding zowel bij monotherapie als bij een immuuncontrolepuntremmer.

Er zullen ongeveer 100 patiënten worden ingeschreven.

Tumorbeoordeling door middel van CT/MRI zal elke 12 weken worden uitgevoerd en zal doorgaan tot gedocumenteerde ziekteprogressie. De behandeling kan maximaal 1 jaar worden voortgezet, of totdat aan de criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Patiënten kunnen zich op elk moment terugtrekken uit deelname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Werving
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2109
        • Werving
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australië, 4556
        • Werving
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Werving
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W 3E2
        • Werving
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D07 R2WY
        • Werving
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Korea, republiek van
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, republiek van
        • Actief, niet wervend
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Actief, niet wervend
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
        • Actief, niet wervend
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, republiek van
        • Actief, niet wervend
        • Seoul National University Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Werving
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Werving
        • Instituto Português de Oncologia do Porto
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Werving
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Werving
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Werving
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • Werving
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon, Spanje, 28850
        • Werving
        • Hospital Universitario De Torrejon
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Actief, niet wervend
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Werving
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Actief, niet wervend
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Minstens 18 jaar oud (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1.
  3. Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studieprocedures en beoordelingen en moet bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures.
  4. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die inoperabel is (zie tumortypes vermeld onder voorwaarden)
  5. Aantoonbare adequate orgaanfunctie
  6. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, (RECIST v1.1) en gedocumenteerd door CT en/of MRI.
  7. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en binnen 72 uur vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
  9. Ga ermee akkoord om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. WOCBP moet ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Laatste toediening van eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen of minder dan 5 keer de halfwaardetijd, welke van de twee het kortst is. Palliatieve radiotherapie die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven, kan per geval worden goedgekeurd in overleg met de sponsor.
  2. Heeft carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte; stabiele CZS-metastasen toegestaan ​​op basis van beoordeling door Medical Monitor.
  3. Actieve maligniteit (anders dan de ziekte die in de studie wordt behandeld) in de afgelopen 3 jaar, behalve voor geneesbare kankers
  4. Klinisch significante actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of ziekten die kunnen worden verergerd door immunotherapie.
  5. Ernstige long-, hart- of andere systemische ziekte.
  6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  7. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  8. Elke medische, emotionele of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert
  9. Alle andere onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en) onveilig maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen.
  10. Bekende ernstige overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddel(en).
  11. Eerdere behandeling met Interleukine.
  12. Onvermogen om te voldoen aan de studie- en follow-upprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MDNA11
MDNA11 is een langwerkende "beta-only" recombinant interleukine-2 (rIL-2) albuminefusie
Geneesmiddel: MDNA11
MDNA11 zal IV worden toegediend volgens een doseringsschema van eenmaal per 2 weken (Q2W). Voorlopige dosiscohorten voor dosisescalatiedoses voor monotherapie variërend van 0,003 tot 0,6 (mg/kg): tot het bepalen van de aanbevolen dosis voor uitbreiding (mRDE) voor monotherapie.
Andere namen:
  • Interleukine-2 (IL-2)-albumine
Geneesmiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
MDNA11 zal worden toegediend in combinatie met pembrolizumab, IV. Het dosisbereik van MDNA11 moet worden geëvalueerd in combinatie met pembrolizumab totdat de combinatie Aanbevolen dosis voor uitbreiding (cRDE) wordt bepaald.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's)
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal TRAE's bij patiënten met gevorderde solide tumoren
24 maanden
Incidentie van behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal TEAE's bij patiënten met gevorderde solide tumoren
24 maanden
MDNA11 Aanbevolen dosis voor uitbreiding voor monotherapie (mRDE) en Aanbevolen dosis voor uitbreiding voor combinatie (cRDE)
Tijdsspanne: 24 maanden
Evaluatie van de verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische kenmerken van MDNA11 - Cmax (ug/ml)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Maximale waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie
Tot 24 maanden
Farmacokinetische kenmerken op MDNA11 - Tmax (u)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tijd tot maximaal waargenomen serumgeneesmiddelconcentratie
Tot 24 maanden
Farmacokinetische kenmerken op MDNA11 - AUClast (h.ug/mL)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gebied onder de curve van de serumconcentratie versus de tijd vanaf het tijdstip nul tot de laatst meetbare concentratie
Tot 24 maanden
Farmacodynamische effecten van MDNA11
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Meting van translationele parameters - Flowcytometrie-analyse van immuuncellen in bloed en serummetingen van cytokineniveaus
Tot 24 maanden
Antitumoractiviteit van MDNA11 (alleen of in combinatie met CPI) - Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Beoordeeld door RECIST v1.1 en iRECIST; CR+PR/Evalueerbaar N
Ongeveer 24 maanden
Antitumoractiviteit van MDNA11 (alleen of in combinatie met CPI) - Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
CR+PR+SD/Evalueerbaar N
Ongeveer 24 maanden
Antitumoractiviteit van MDNA11 (alleen of in combinatie met CPI) - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 24 maanden
Tijd vanaf ondertekening ICF tot ziekteprogressie
Ongeveer 24 maanden
Immunogeniciteit van MDNA11 (antilichamen tegen geneesmiddelen)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Incidentie en persistentie van antilichamen tegen geneesmiddelen tegen MDNA11
Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van immuunkenmerken van de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gemeten door verandering in niveaus van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL).
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Studie stoel: Arash Yavari, MBBS, Medicenna Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren