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Une étude d'immunothérapie bêta uniquement à l'IL-2 (ABILITY) (ABILITY-1)

3 juillet 2025 mis à jour par: Medicenna Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte de phase 1/2, d'escalade de dose et d'expansion de MDNA11, superkine IL-2, administrée seule ou en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la PK, la pharmacodynamique et le signal précoce de l'activité antitumorale de MDNA11 seul ou en combinaison avec un inhibiteur de point de contrôle chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament à l'étude, MDNA11, est un IL-2 sélectif activant préférentiellement les cellules T effectrices (cellules T CD8+ naïves) et les cellules NK responsables de la destruction des cellules cancéreuses, avec une stimulation minimale ou nulle des Tregs immunosuppresseurs. Il est conçu pour améliorer potentiellement la réponse immunitaire de l'hôte et la fusion à l'albumine augmente la demi-vie en évitant davantage les dosages fréquents requis avec la rhIL-2.

L'étude sera menée dans un maximum de 16 sites cliniques après l'approbation de l'autorité de réglementation et du comité d'examen institutionnel/du comité d'éthique indépendant (IRB/IEC) et l'obtention du consentement éclairé. L'étude se déroulera en deux parties :

  • Augmentation séquentielle de la dose
  • Extension de dose en monothérapie ainsi qu'avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

Environ 100 patients seront inscrits.

L'évaluation de la tumeur par CT/IRM sera effectuée toutes les 12 semaines et se poursuivra jusqu'à la progression documentée de la maladie. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à 1 an ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis. Les patients peuvent se retirer de la participation à tout moment.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

115

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Recrutement
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2109
        • Recrutement
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australie, 4556
        • Recrutement
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
        • Recrutement
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W 3E2
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Corée, République de
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corée, République de
        • Actif, ne recrute pas
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Actif, ne recrute pas
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Actif, ne recrute pas
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corée, République de
        • Actif, ne recrute pas
        • Seoul National University Hospital
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Recrutement
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Recrutement
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo, Espagne, 33011
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon, Espagne, 28850
        • Recrutement
        • Hospital Universitario De Torrejon
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D07 R2WY
        • Recrutement
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-035
        • Recrutement
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Recrutement
        • Instituto Português de Oncologia do Porto
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Actif, ne recrute pas
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Recrutement
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Actif, ne recrute pas
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Être âgé d'au moins 18 ans (inclus au moment du consentement éclairé).
  2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  3. Doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure et évaluation d'étude et doit être disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude.
  4. Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement et non résécable (voir les types de tumeurs énumérés sous conditions)
  5. Fonction organique adéquate démontrée
  6. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) et documentée par CT et/ou IRM.
  7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et dans les 72 heures précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
  9. Accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces. WOCBP doit accepter d'utiliser un contraceptif très efficace

Critères d'exclusion clés :

  1. Dernière administration d'un traitement antitumoral antérieur ou de tout traitement expérimental dans les 28 jours ou moins de 5 fois la demi-vie, selon la plus courte. La radiothérapie palliative administrée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude peut être approuvée au cas par cas en discussion avec le commanditaire.
  2. A une méningite carcinomateuse ou une maladie leptoméningée ; métastases stables du SNC autorisées sur la base de l'examen du moniteur médical.
  3. Malignité active (autre que la maladie sous traitement dans l'étude) au cours des 3 dernières années, sauf pour les cancers curables
  4. Maladie auto-immune cliniquement significative active, connue ou suspectée, ou maladies pouvant être exacerbées par l'immunothérapie.
  5. Maladie pulmonaire, cardiaque ou autre maladie systémique grave.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude.
  7. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  8. Toute condition médicale, émotionnelle ou psychiatrique qui interfère avec la capacité du patient à adhérer au protocole
  9. Toute autre condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du ou des médicaments à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
  10. Hypersensibilité grave connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
  11. Traitement antérieur par interleukine.
  12. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi jugées par l'enquêteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MDNA11
MDNA11 est une fusion d'albumine d'interleukine-2 recombinante (rIL-2) à longue durée d'action "bêta uniquement"
Médicament: MDNA11
MDNA11 sera administré par voie IV selon un schéma posologique une fois toutes les 2 semaines (Q2W). Cohortes de doses provisoires pour les doses d'augmentation de dose en monothérapie allant de 0,003 à 0,6 (mg/kg) : jusqu'à la détermination de la dose recommandée pour l'expansion en monothérapie (mRDE).
Autres noms:
  • Interleukine-2 (IL-2)-albumine
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
MDNA11 sera administré en association avec le pembrolizumab, IV. Plage de doses de MDNA11 à évaluer en association avec le pembrolizumab jusqu'à déterminer la dose recommandée pour l'expansion (cRDE) de l'association.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: 24mois
Taux de TRAE chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
24mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: 24mois
Taux d'EIAT chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
24mois
MDNA11 Dose recommandée pour l'expansion en monothérapie (mRDE) et dose recommandée pour l'expansion en association (cRDE)
Délai: 24mois
Évaluation de la tolérance mesurée par le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques pharmacocinétiques sur MDNA11 - Cmax (ug/mL)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Concentration sérique maximale de médicament observée
Jusqu'à 24 mois
Caractéristiques pharmacocinétiques sur MDNA11 - Tmax (h)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale de médicament observée
Jusqu'à 24 mois
Caractéristiques pharmacocinétiques sur MDNA11 - AUClast (h.ug/mL)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable
Jusqu'à 24 mois
Effets pharmacodynamiques du MDNA11
Délai: Jusqu'à 24 mois
Mesure des paramètres translationnels - Analyse par cytométrie en flux des cellules immunitaires dans le sang et mesures sériques des niveaux de cytokines
Jusqu'à 24 mois
Activité antitumorale du MDNA11 (seul ou en association avec le CPI) - Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 24 mois
Évalué par RECIST v1.1 et iRECIST ; CR+PR/Évaluable N
Environ 24 mois
Activité anti-tumorale du MDNA11 (seul ou en association avec le CPI) - Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Environ 24 mois
CR+PR+SD/Évaluable N
Environ 24 mois
Activité anti-tumorale du MDNA11 (seul ou en association avec le CPI) - Progression Free Survival (PFS)
Délai: Environ 24 mois
Délai entre la signature de l'ICF et la progression de la maladie
Environ 24 mois
Immunogénicité du MDNA11 (anticorps anti-médicament)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Incidence et persistance des anticorps anti-médicament dirigés contre MDNA11
Jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse des caractéristiques immunitaires du microenvironnement tumoral
Délai: Jusqu'à 24 mois
Mesuré par le changement des niveaux de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL)
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medicenna Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Chaise d'étude: Arash Yavari, MBBS, Medicenna Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Première publication (Réel)

21 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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