Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование иммунотерапии (СПОСОБНОСТИ) только бета-ИЛ-2 (ABILITY-1)

27 марта 2024 г. обновлено: Medicenna Therapeutics, Inc.

Открытое исследование фазы 1/2, повышение дозы и увеличение дозы MDNA11, суперкина IL-2, вводимого отдельно или в комбинации с ингибитором контрольной точки иммунного ответа у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и расширением для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики, фармакодинамических и ранних признаков противоопухолевой активности MDNA11 отдельно или в комбинации с ингибитором контрольной точки. у пациентов с запущенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемый препарат, MDNA11, представляет собой селективный IL-2, преимущественно активирующий эффекторные Т-клетки (наивные CD8+ Т-клетки) и NK-клетки, ответственные за уничтожение раковых клеток, с минимальной стимуляцией или без стимуляции иммуносупрессивных Treg. Он предназначен для потенциального усиления иммунного ответа хозяина, а слияние с альбумином увеличивает период полувыведения, что позволяет избежать частого дозирования, необходимого для rhIL-2.

Исследование будет проводиться в 16 клинических центрах после одобрения регулирующим органом и институциональным наблюдательным советом / независимым комитетом по этике (IRB/IEC) и получения информированного согласия. Исследование будет проводиться в двух частях:

  • Последовательное повышение дозы
  • Увеличение дозы при монотерапии, а также с ингибитором контрольной точки иммунного ответа.

Будет зарегистрировано около 100 пациентов.

Оценка опухоли с помощью КТ/МРТ будет проводиться каждые 12 недель и будет продолжаться до документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Лечение может продолжаться до 1 года или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения лечения. Пациенты могут отказаться от участия в любое время.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

115

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nina Merchant
  • Номер телефона: 604-340-3081
  • Электронная почта: nmerchant@medicenna.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Melissa Coello
  • Номер телефона: 267-476-2313
  • Электронная почта: mcoello@medicenna.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
        • Рекрутинг
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Рекрутинг
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4W 3E2
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Корея, Республика
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Рекрутинг
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Еще не набирают
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст не менее 18 лет (включительно на момент информированного согласия).
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1.
  3. Должен быть в состоянии и готов предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования и оценок и должен быть готов соблюдать все процедуры исследования.
  4. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, нерезектабельная (см. типы опухолей, перечисленные в разделе «Состояния»)
  5. Продемонстрирована адекватная функция органа
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) и документированное с помощью КТ и/или МРТ.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата (препаратов). Женщины не должны кормить грудью.
  9. Согласитесь использовать высокоэффективные методы контрацепции. WOCBP должен согласиться использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью

Ключевые критерии исключения:

  1. Последнее введение предшествующей противоопухолевой терапии или любого экспериментального лечения в течение 28 дней или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения, в зависимости от того, что короче. Паллиативная лучевая терапия, проводимая в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, может быть одобрена в каждом конкретном случае при обсуждении со Спонсором.
  2. Карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь; стабильные метастазы в ЦНС разрешены на основании обзора Medical Monitor.
  3. Активное злокачественное новообразование (кроме заболевания, которое лечится в исследовании) в течение предыдущих 3 лет, за исключением излечимого рака
  4. Клинически значимое активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или заболевания, которые могут усугубляться иммунотерапией.
  5. Тяжелое легочное, сердечное или другое системное заболевание.
  6. Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
  7. Активная инфекция, требующая системной терапии.
  8. Любое медицинское, эмоциональное или психическое состояние, которое мешает пациенту соблюдать протокол.
  9. Любые другие сопутствующие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата (препаратов) небезопасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
  10. Известная тяжелая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (препаратов).
  11. Предыдущая терапия интерлейкином.
  12. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующих действий по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МДНА11
MDNA11 представляет собой слитый рекомбинантный интерлейкин-2 (rIL-2) с альбумином «только бета» длительного действия.
Лекарство: MDNA11
MDNA11 будет вводиться внутривенно один раз в 2 недели (Q2W). Предварительные когорты доз для повышения дозы монотерапии в диапазоне от 0,003 до 0,6 (мг/кг): до определения рекомендуемой дозы для расширения монотерапии (mRDE).
Другие имена:
  • Интерлейкин-2 (ИЛ-2)-альбумин
Лекарство: Пембролизумаб
MDNA11 будет вводиться в сочетании с пембролизумабом внутривенно. Диапазон доз MDNA11 необходимо оценить в сочетании с пембролизумабом до определения рекомендуемой дозы для расширения комбинации (cRDE).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAEs)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота ТРАЭ у пациентов с распространенными солидными опухолями
24 месяца
Частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота TEAE у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
24 месяца
MDNA11 Рекомендуемая доза для расширения при монотерапии (mRDE) и Рекомендуемая доза для расширения при комбинированной терапии (cRDE)
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка переносимости, измеряемая по количеству пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические характеристики MDNA11 — Cmax (мкг/мл)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в сыворотке
До 24 месяцев
Фармакокинетические характеристики на MDNA11 - Tmax (ч)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке
До 24 месяцев
Фармакокинетические характеристики MDNA11 - AUClast (ч. мкг/мл)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации
До 24 месяцев
Фармакодинамические эффекты MDNA11
Временное ограничение: До 24 месяцев
Измерение трансляционных параметров - проточный цитометрический анализ иммунных клеток в крови и измерение уровня цитокинов в сыворотке
До 24 месяцев
Противоопухолевая активность MDNA11 (отдельно или в сочетании с CPI) - общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
Оценено RECIST v1.1 и iRECIST; CR+PR/Оцениваемый N
Примерно 24 месяца
Противоопухолевая активность MDNA11 (отдельно или в сочетании с CPI) - показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
CR+PR+SD/оцениваемый N
Примерно 24 месяца
Противоопухолевая активность MDNA11 (отдельно или в сочетании с CPI) - выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
Время от подписания МКФ до прогрессирования заболевания
Примерно 24 месяца
Иммуногенность MDNA11 (антитела к лекарствам)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота возникновения и персистенция антилекарственных антител к MDNA11
До 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ иммунных характеристик микроокружения опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
Измеряется по изменению уровней инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL).
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medicenna Therapeutics, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Учебный стул: Martin Bexon, MBBS, Medicenna Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться