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Un estudio de inmunoterapia de IL-2 solo beta (ABILITY) (ABILITY-1)

3 de julio de 2025 actualizado por: Medicenna Therapeutics, Inc.

Un estudio de etiqueta abierta de fase 1/2, escalada de dosis y expansión de MDNA11, IL-2 Superkine, administrado solo o en combinación con un inhibidor de punto de control inmunitario en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de Fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y expansión para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y la señal temprana de actividad antitumoral de MDNA11 solo o en combinación con un inhibidor de puntos de control. en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco del estudio, MDNA11, es un IL-2 selectivo que activa preferentemente las células T efectoras (células T CD8+ vírgenes) y las células NK responsables de destruir las células cancerosas, con una estimulación mínima o nula de las Treg inmunosupresoras. Está diseñado para mejorar potencialmente la respuesta inmunitaria del huésped y la fusión con la albúmina aumenta aún más la vida media, lo que evita la dosificación frecuente requerida con rhIL-2.

El estudio se llevará a cabo en hasta 16 sitios clínicos luego de la aprobación de la autoridad reguladora y la junta de revisión institucional/comité de ética independiente (IRB/IEC) y la finalización del consentimiento informado. El estudio se realizará en dos partes:

  • Aumento de dosis secuencial
  • Expansión de dosis en monoterapia así como con un inhibidor de puntos de control inmunitario.

Se inscribirán aproximadamente 100 pacientes.

La evaluación del tumor por CT/MRI se realizará cada 12 semanas y continuará hasta que se documente la progresión de la enfermedad. El tratamiento puede continuar hasta por 1 año, o hasta que se cumplan los criterios de interrupción del tratamiento. Los pacientes pueden retirarse de la participación en cualquier momento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Reclutamiento
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Reclutamiento
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Reclutamiento
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4W 3E2
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Corea, república de
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corea, república de
        • Activo, no reclutando
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de
        • Activo, no reclutando
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Corea, república de
        • Activo, no reclutando
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea, república de
        • Activo, no reclutando
        • Seoul National University Hospital
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • Reclutamiento
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona, España, 08041
        • Reclutamiento
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, España, 08023
        • Reclutamiento
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid, España, 28034
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo, España, 33011
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon, España, 28850
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario De Torrejon
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Activo, no reclutando
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Reclutamiento
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Activo, no reclutando
        • MD Anderson Cancer Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D07 R2WY
        • Reclutamiento
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Reclutamiento
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Reclutamiento
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Mayor de 18 años (inclusive en el momento del consentimiento informado).
  2. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
  3. Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento y evaluación del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
  4. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que no es resecable (consulte los tipos de tumores enumerados en las condiciones)
  5. Función orgánica adecuada demostrada
  6. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) y documentada por TC y/o RM.
  7. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
  8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando.
  9. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos. WOCBP debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos

Criterios clave de exclusión:

  1. Última administración de terapia antitumoral previa o cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días o menos de 5 veces la vida media, lo que sea más corto. La radioterapia paliativa administrada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio puede aprobarse caso por caso en discusión con el patrocinador.
  2. Tiene meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea; metástasis estables del SNC permitidas según la revisión del Monitor Médico.
  3. Neoplasia maligna activa (aparte de la enfermedad bajo tratamiento en el estudio) en los 3 años anteriores, excepto para los cánceres curables
  4. Enfermedad autoinmune clínicamente significativa activa, conocida o sospechada, o enfermedades que pueden exacerbarse con la inmunoterapia.
  5. Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra sistémica grave.
  6. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el estudio.
  7. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  8. Cualquier condición médica, emocional o psiquiátrica que interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo.
  9. Cualquier otra condición médica subyacente que, en opinión del investigador, hará que la administración de los medicamentos del estudio sea insegura u oscurezca la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
  10. Hipersensibilidad grave conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio.
  11. Terapia previa con interleucina.
  12. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MDNA11
MDNA11 es una fusión de albúmina de interleucina-2 recombinante (rIL-2) de acción prolongada "solo beta"
Droga: MDNA11
MDNA11 se administrará por vía intravenosa según un programa de dosificación una vez cada 2 semanas (Q2W). Cohortes de dosis provisionales para dosis de aumento de dosis en monoterapia que van desde 0,003 a 0,6 (mg/kg): hasta determinar la Dosis Recomendada para la Expansión en monoterapia (mRDE).
Otros nombres:
  • Interleucina-2 (IL-2)-albúmina
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
MDNA11 se administrará en combinación con pembrolizumab, IV. Rango de dosis de MDNA11 a evaluar en combinación con pembrolizumab hasta determinar la dosis recomendada de expansión de la combinación (cRDE).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: 24 meses
Tasa de TRAE en pacientes con tumores sólidos avanzados
24 meses
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 24 meses
Tasa de TEAE en pacientes con tumores sólidos avanzados
24 meses
MDNA11 Dosis recomendada de expansión para monoterapia (mRDE) y dosis recomendada de expansión para combinación (cRDE)
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la tolerabilidad medida por el número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Características farmacocinéticas en MDNA11 - Cmax (ug/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Concentración sérica máxima observada del fármaco
Hasta 24 meses
Características farmacocinéticas en MDNA11 - Tmax (h)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tiempo hasta la concentración sérica máxima observada del fármaco
Hasta 24 meses
Características farmacocinéticas en MDNA11 - AUClast (h.ug/mL)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Área bajo la curva de concentración sérica frente al tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible
Hasta 24 meses
Efectos farmacodinámicos de MDNA11
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Medición de parámetros traslacionales: análisis de citometría de flujo de células inmunitarias en sangre y mediciones séricas de niveles de citoquinas
Hasta 24 meses
Actividad antitumoral de MDNA11 (solo o en combinación con CPI) - Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
Evaluado por RECIST v1.1 e iRECIST; CR+PR/N evaluable
Aproximadamente 24 meses
Actividad antitumoral de MDNA11 (solo o en combinación con CPI) - Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
CR+PR+SD/Evaluable N
Aproximadamente 24 meses
Actividad antitumoral de MDNA11 (solo o en combinación con CPI) - Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
Tiempo desde la firma de la ICF hasta la progresión de la enfermedad
Aproximadamente 24 meses
Inmunogenicidad de MDNA11 (anticuerpos antidrogas)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Incidencia y persistencia de anticuerpos antidrogas contra MDNA11
Hasta 24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de las características inmunes del microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Medido por el cambio en los niveles de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medicenna Therapeutics, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Silla de estudio: Arash Yavari, MBBS, Medicenna Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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