新诊断多发性骨髓瘤患者自体造血细胞移植后使用 Belantamamafodotin 和来那度胺进行微小残留病引导维持治疗

纳入标准：

• 第一次自体 HCT（移植后第 60 - 180 天）后新诊断为多发性骨髓瘤状态的患者。
• 疾病状态（MRD 阳性或阴性）、部分反应或更好。
• 年龄 > 18 岁和 75 岁。
• Karnofsky 性能状态 70（附录 A.）。
• 足够的器官功能（请参见下表 2）。 参与者同意在服用来那度胺期间和停用来那度胺后 28 天内不献血。
• 患者同意参加来那度胺 REMS 计划。
• 育龄妇女 (WOCPB) 必须避免异性性接触或同意使用高效（每年失败率 <1%）且使用者依赖性低（如附录 C 中所述）的避孕方法)，在开始治疗前至少 28 天（对于来那度胺）、干预期间、最后一剂来那度胺后至少 28 天和最后一剂 belantamamafodotin 后至少 4 个月，加上一种额外的有效方法，并同意不在此期间捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于繁殖。 研究者应评估与研究干预的首剂剂量相关的避孕方法的有效性。

WOCBP 必须在 10-14 天内以及研究干预首次给药前 24 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性（根据当地法规的要求）。

非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

• ≥ 45 岁并且没有月经 > 1 年。
• 闭经时间 <2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内。
• 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 9. 男性参与者同意避孕药具的使用应符合有关临床研究参与者避孕方法的机构指南。

如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内同意以下内容，则他们有资格参与，以允许清除任何改变的精子：

• 在治疗期间（包括剂量中断）和最后一剂来那度胺后的 4 周内避免捐献精子。

另外，要么：

• 将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲。

或者 必须同意使用附录 C 中详述的避孕措施/屏障。

排除标准：

• 在开始维护之前的任何时间有进行性疾病的病史。
• 冒烟型 MM 患者（IMWG 标准，附录 F.）。
• 浆细胞白血病患者。
• 非分泌性 MM 患者（电泳和免疫固定无可测量疾病）。 在 PET 扫描或骨髓中患有可测量疾病的患者将符合条件。
• 参与者目前不得患有由腹水、脑病、凝血病、由潜在肝病引起的低白蛋白血症（血清白蛋白 < 3gm/dL）、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化定义的不稳定肝脏或胆道疾病。
• 参与者不得存在活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 患有 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们符合纳入标准。
• 当前角膜或上皮疾病（轻度点状角膜病除外；见附录 E.）。
• 参与者在参与本研究时不得使用隐形眼镜。
• 参与者不得在首次服用研究药物前的 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用过研究药物或批准的全身性抗骨髓瘤治疗（包括全身性类固醇）。
• 参与者不得在接受第一剂研究药物后 30 天内接受过单克隆抗体治疗。
• 参与者不得在开始研究治疗前 ≤ 4 周内进行过大手术。
• 参与者不得有任何活动性粘膜或内出血的证据。
• 参与者不得已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或研究治疗的任何成分发生立即或延迟的超敏反应或异质反应。
• 参与者不得患有需要治疗的活动性感染。

• 参与者不得有心血管风险的证据，包括以下任何一项：

  1. 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如 2 度（Mobitz II 型）或 3 度房室 (AV) 传导阻滞。
  2. 筛选后三 (3) 个月内有心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
  3. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。 16
  4. 不受控制的高血压（尽管同时使用三种抗高血压药物类别，但血压仍高于目标）。
• 参与者必须没有已知的 HIV 感染。
• 乙型肝炎患者将被排除，除非可以满足以下标准（请参阅附录 B）：

血清学筛查 HbcAb+、HbsAg- • HBV DNA 在筛查时或首次给药前 3 个月内检测不到 HBV DNA HBsAg+ • HBV DNA 检测不到

• 在首次研究治疗给药前至少 4 周开始高效抗病毒治疗
• 每个协议的基线成像
• 患有肝硬化的参与者被排除在外

注意：乙肝表面抗体 (HBsAb) 的存在表明之前接种过疫苗不会排除参与者。

• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果阳性，除非参与者符合以下标准（请参阅附录 B）：

  • RNA测试阴性
  • 需要成功的抗病毒治疗（通常持续 8 周），然后在至少 4 周的清除期后进行 HCV RNA 检测阴性。
• 除正在研究的疾病外，参与者不得患有侵袭性恶性肿瘤，除非第二种恶性肿瘤已在医学上稳定至少 2 年，并且主要研究者认为不会影响临床试验治疗对当前疾病的影响评估靶向恶性肿瘤。 患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者可以在没有 2 年限制的情况下入组。
• 参与者不得怀孕或哺乳。
• 任何可能影响安全或影响获得知情同意或遵守研究程序的严重不稳定的预先存在的医疗状况或精神障碍。
• 所有先前的治疗相关毒性（由美国国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 定义，第 5 版在入组时必须≤ 1 级，脱发除外。