Minimale Restkrankheitsgesteuerte Erhaltungstherapie mit Belantamab Mafodotin und Lenalidomid nach autologer hämatopoetischer Zelltransplantation bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem Status des multiplen Myeloms nach der 1. Auto-HCT (Tag 60–180 nach der Transplantation).
• Krankheitsstatus (MRD positiv oder negativ), partielles Ansprechen oder besser.
• Alter > 18 Jahre und 75 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus 70 (Anhang A.).
• Angemessene Organfunktion (siehe Tabelle 2 unten). Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der Einnahme von Lenalidomid und für 28 Tage nach dem Absetzen von Lenalidomid kein Blut zu spenden.
• Der Patient stimmt zu, sich für das Lenalidomid-REMS-Programm anzumelden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCPB) müssen auf heterosexuellen Sexualkontakt verzichten oder verpflichten sich, eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr) anzuwenden, vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit (wie in Anhang C beschrieben ) plus eine weitere wirksame Methode mindestens 28 Tage vor Beginn der Therapie (für Lenalidomid), während des Interventionszeitraums, mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Belantamab-Mafodotin, und stimmt nicht zu während dieser Zeit Eizellen (Eizellen, Eizellen) zur Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

Ein WOCBP muss innerhalb von 10-14 Tagen und auch innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen.

Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

• ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt.
• Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen.
• Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. 9. Der männliche Teilnehmer stimmt der Verwendung von Verhütungsmitteln zu, die mit den institutionellen Richtlinien bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen sollten.

Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen, um eine Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:

• Verzichten Sie während der Behandlung (einschließlich Einnahmeunterbrechungen) und für 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis auf das Spenden von Sperma.

PLUS, entweder:

• auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichten und zustimmen, abstinent zu bleiben.

ODER Muss zustimmen, Verhütungsmittel/Barrieren zu verwenden, wie in Anhang C beschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der fortschreitenden Krankheit zu jedem Zeitpunkt vor Beginn der Wartung.
• Patienten mit schwelendem MM (IMWG-Kriterien, Anhang F.).
• Patienten mit Plasmazellleukämie.
• Patienten mit nicht-sekretorischem MM (keine messbare Erkrankung bei Elektrophorese und Immunfixation). Patienten mit einer messbaren Krankheit auf PET-Scan oder Knochenmark sind förderfähig.
• Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie aufgrund einer zugrunde liegenden Lebererkrankung (Serumalbumin < 3 g/dl), Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist.
• Der Teilnehmer darf keine aktive Nierenerkrankung haben (Infektion, Dialysepflicht oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen.
• Aktuelle Hornhaut- oder Epithelerkrankung (außer leichter punktförmiger Keratopathie; siehe Anhang E.).
• Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden.
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) verwendet haben.
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben.
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen haben.
• Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben.
• Der Teilnehmer darf keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben.
• Der Teilnehmer darf keine aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert.

• Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

  1. Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.
  2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
  3. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association.16
  4. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck, der trotz gleichzeitiger Anwendung von drei blutdrucksenkenden Arzneimittelklassen über dem Zielwert bleibt).
• Der Teilnehmer darf keine bekannte HIV-Infektion haben.
• Patienten mit Hepatitis B werden ausgeschlossen, es sei denn, die folgenden Kriterien können erfüllt werden (siehe auch Anhang B):

Serologisches Screening HbcAb+, HbsAg- • HBV-DNA nicht nachweisbar HBsAg+ beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis • HBV-DNA nicht nachweisbar

• Die hochwirksame antivirale Behandlung begann mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Baseline-Bildgebung pro Protokoll
• Teilnehmer mit Zirrhose sind ausgeschlossen

Hinweis: Das Vorhandensein von Hep B-Oberflächenantikörpern (HBsAb), die auf eine frühere Impfung hinweisen, schließt einen Teilnehmer nicht aus.

• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, der Teilnehmer kann die folgenden Kriterien erfüllen (siehe auch Anhang B):

  • RNA-Test negativ
  • Eine erfolgreiche antivirale Behandlung (normalerweise 8 Wochen Dauer) ist erforderlich, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test nach einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen.
• Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven malignen Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung haben, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen der Behandlungen in klinischen Studien auf die aktuelle nicht beeinflussen gezielte Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung eingeschrieben werden.
• Die Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Jede schwerwiegende instabile, bereits bestehende Erkrankung oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen kann.
• Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Ausnahme von Alopezie ≤ Grad 1 sein.