Minimale residuele ziekte geleide onderhoudstherapie met belantamab mafodotin en lenalidomide na autologe hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde status van multipel myeloom na 1e auto-HCT (dag 60 - 180 na transplantatie).
• Ziektestatus (MRD positief of negatief), gedeeltelijke respons of beter.
• Leeftijd > 18 jaar en 75 jaar.
• Karnofsky uitvoeringsstatus 70 (Bijlage A.).
• Adequate orgaanfunctie (zie tabel 2 hieronder). De deelnemer stemt ermee in geen bloed te doneren tijdens het gebruik van lenalidomide en gedurende 28 dagen na het stoppen met lenalidomide.
• Patiënt stemt ermee in zich in te schrijven voor het lenalidomide REMS-programma.
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCPB) moet zich onthouden van heteroseksueel seksueel contact of stemt ermee in een anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid (zoals beschreven in bijlage C ), plus één aanvullende effectieve methode ten minste 28 dagen voor aanvang van de behandeling (voor lenalidomide), tijdens de interventieperiode, ten minste 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide en ten minste 4 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin, en gaat ermee akkoord niet om tijdens deze periode eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor voortplanting. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

Een WOCBP moet binnen 10-14 dagen en ook binnen 24 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door de lokale regelgeving).

Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

• ≥ 45 jaar en >1 jaar geen menstruatie heeft gehad.
• Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe hebben zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie.
• Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. 9. De mannelijke deelnemer stemt in met het gebruik van anticonceptie dat in overeenstemming moet zijn met de richtlijnen van de instelling met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:

• Doneer geen sperma tijdens de behandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 4 weken na de laatste dosis lenalidomide.

PLUS, ofwel:

• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.

OF Moet ermee instemmen anticonceptie/barrière te gebruiken zoals beschreven in bijlage C.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van progressieve ziekte op elk moment voordat met onderhoud wordt begonnen.
• Patiënten met smeulende MM (IMWG-criteria, bijlage F.).
• Patiënten met plasmacelleukemie.
• Patiënten met niet-secretoire MM (geen meetbare ziekte op elektroforese en immunofixatie). Patiënten met een meetbare ziekte op PET-scan of beenmerg komen in aanmerking.
• De deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galziekte hebben die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie als gevolg van onderliggende leverziekte (serumalbumine < 3gm/dL), slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• De deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria.
• Huidige aandoening van het hoornvlies of epitheel (behalve milde keratopathie punctata; zie bijlage E.).
• De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken.
• De deelnemer mag geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• De deelnemer mag geen bewijs hebben van actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen.
• De deelnemer mag geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling hebben gekend.
• Deelnemer mag geen actieve infectie hebben die behandeling vereist.

• Deelnemer mag geen bewijs hebben van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  1. Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
  2. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie (3) maanden na screening.
  3. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association.16
  4. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk die boven de streefwaarde blijft ondanks gelijktijdig gebruik van drie klassen antihypertensiva).
• Deelnemer mag geen HIV-infectie hebben gekend.
• Hepatitis B-patiënten worden uitgesloten, tenzij aan de volgende criteria kan worden voldaan (zie ook bijlage B):

Serologische screening HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA niet detecteerbaar HBsAg+ bij screening of binnen 3 maanden voor eerste dosis • HBV DNA niet detecteerbaar

• Zeer effectieve antivirale behandeling begon ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Basislijnbeeldvorming per protocol
• Deelnemers met cirrose zijn uitgesloten

Let op: aanwezigheid van Hep B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) die eerdere vaccinatie aangeeft, zal een deelnemer niet uitsluiten.

• Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling, tenzij de deelnemer aan de volgende criteria kan voldoen (zie ook bijlage B):

  • RNA-test negatief
  • Een succesvolle antivirale behandeling (meestal 8 weken) is vereist, gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test na een wash-outperiode van ten minste 4 weken.
• De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke ernstige onstabiele reeds bestaande medische aandoening of psychiatrische stoornis die de veiligheid of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van onderzoeksprocedures kan verstoren.
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5 moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia.