Minimal kvarstående sjukdomsguided underhållsterapi med belantamab mafodotin och lenalidomid efter autolog hematopoetisk celltransplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter med nyligen diagnostiserad multipelt myelomstatus efter 1:a auto-HCT (dag 60 - 180 efter transplantation).
• Sjukdomsstatus (MRD positiv eller negativ), partiell respons eller bättre.
• Ålder > 18 år och 75 år.
• Karnofsky prestandastatus 70 (Bilaga A.).
• Tillräcklig organfunktion (se tabell 2 nedan). Deltagaren samtycker till att inte donera blod medan han tar lenalidomid och under 28 dagar efter avslutad lenalidomid.
• Patienten går med på att anmäla sig till lenalidomid REMS-programmet.
• Kvinna i fertil ålder (WOCPB) måste avstå från heterosexuell sexuell kontakt eller samtycka till att använda en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), helst med lågt användarberoende (enligt beskrivningen i bilaga C) ), plus ytterligare en effektiv metod minst 28 dagar innan behandlingen påbörjas (för lenalidomid), under interventionsperioden, minst 28 dagar efter den sista dosen av lenalidomid och minst 4 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin, och accepterar inte att donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktion under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieinterventionen.

En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 10-14 dagar och även inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.

Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

• ≥ 45 år och inte haft mens på >1 år.
• Patienter som har varit amenorro i <2 år utan en historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde inom det postmenopausala området vid screeningutvärdering.
• Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. 9. Manlig deltagare samtycker till användning av preventivmedel som bör överensstämma med institutionella riktlinjer för preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier:

• Avstå från att donera spermier under behandlingen (inklusive dosavbrott) och i 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid.

PLUS, antingen:

• Avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam.

ELLER Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt beskrivning i bilaga C.

Exklusions kriterier:

• Historik av progressiv sjukdom när som helst innan underhåll påbörjas.
• Patienter med pyrande MM (IMWG-kriterier, bilaga F.).
• Patienter med plasmacellsleukemi.
• Patienter med icke-sekretorisk MM (ingen mätbar sjukdom vid elektrofores och immunfixering). Patienter med en mätbar sjukdom på PET-skanning eller benmärg kommer att vara berättigade.
• Deltagaren får inte ha aktuell instabil lever- eller gallsjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi på grund av underliggande leversjukdom (serumalbumin < 3 gm/dL), esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.
• Deltagaren får inte ha ett aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna.
• Aktuell hornhinne- eller epitelsjukdom (förutom mild punktformig keratopati; se bilaga E.).
• Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie.
• Deltagaren får inte ha använt ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk antimyelomterapi (inklusive systemiska steroider) inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren får inte ha fått tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedel.
• Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
• Deltagaren får inte ha några tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
• Deltagaren får inte ha känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på belantamab-mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab-mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
• Deltagaren får inte ha en aktiv infektion som kräver behandling.

• Deltagare får inte ha bevis för kardiovaskulär risk, inklusive något av följande:

  1. Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
  2. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inom tre (3) månader efter screening.
  3. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem.16
  4. Okontrollerad hypertoni (blodtryck som förblir över målet trots samtidig användning av tre antihypertensiva läkemedelsklasser).
• Deltagaren får inte ha känt till HIV-infektion.
• Patienter kommer att exkluderas med hepatit B om inte följande kriterier kan uppfyllas (se även bilaga B):

Serologisk screening HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA ej detekterbart HBsAg+ vid screening eller inom 3 månader före första dosen • HBV DNA ej detekterbart

• Mycket effektiv antiviral behandling startade minst 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen
• Baslinjeavbildning per protokoll
• Deltagare med cirros är uteslutna

Obs: närvaron av Hep B ytantikropp (HBsAb) som indikerar tidigare vaccination kommer inte att utesluta en deltagare.

• Positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen om inte deltagaren kan uppfylla följande kriterier (se även bilaga B):

  • RNA-test negativt
  • Framgångsrik antiviral behandling (vanligtvis 8 veckor) krävs, följt av ett negativt HCV RNA-test efter en tvättperiod på minst 4 veckor.
• Deltagaren får inte ha andra invasiva maligniteter än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningsbehandlingar på den nuvarande målinriktad malignitet. Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan registreras utan 2-års begränsning.
• Deltagarna får inte vara gravida eller ammande.
• Alla allvarliga instabila redan existerande medicinska tillstånd eller psykiatriska störningar som kan störa säkerheten eller med att erhålla informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
• Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5 måste vara ≤ Grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen förutom alopeci.