Udržovací terapie řízená minimální reziduální nemocí s belantamabem, mafodotinem a lenalidomidem po autologní transplantaci krvetvorných buněk u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovaným stavem mnohočetného myelomu po 1. auto-HCT (60. - 180. den po transplantaci).
• Stav onemocnění (MRD pozitivní nebo negativní), částečná odpověď nebo lepší.
• Věk > 18 let a 75 let.
• Karnofského výkonnostní stav 70 (Příloha A.).
• Přiměřená funkce orgánů (viz tabulka 2 níže). Účastník souhlasí s tím, že nebude darovat krev během užívání lenalidomidu a po dobu 28 dnů po ukončení užívání lenalidomidu.
• Pacient souhlasí se zařazením do programu lenalidomide REMS.
• Žena ve fertilním věku (WOCPB) se musí zdržet heterosexuálního sexuálního kontaktu nebo souhlasí s použitím antikoncepční metody, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí (jak je popsáno v příloze C ), plus jednu další účinnou metodu nejméně 28 dnů před zahájením léčby (pro lenalidomid), během období intervence, nejméně 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu a nejméně 4 měsíce po poslední dávce belantamabu mafodotinu, a souhlasí s tím, že v tomto období darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) k reprodukci. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) během 10–14 dnů a také během 24 hodin před první dávkou studijní intervence.

Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

• ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok.
• Pacientky, které měly amenoreu < 2 roky bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
• Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. 9. Mužský účastník souhlasí s používáním antikoncepce, která by měla být v souladu s institucionálními směrnicemi týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím, aby bylo možné odstranit jakékoli změněné spermie:

• Během léčby (včetně přerušení dávkování) a 4 týdny po poslední dávce lenalidomidu nedarujte spermie.

PLUS buď:

• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete.

NEBO Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno v Příloze C.

Kritéria vyloučení:

• Progresivní onemocnění v anamnéze kdykoli před zahájením údržby.
• Pacienti s doutnajícím MM (kritéria IMWG, příloha F.).
• Pacienti s plazmatickou leukémií.
• Pacienti s nesekrečním MM (žádné měřitelné onemocnění na elektroforéze a imunofixaci). Pacienti s měřitelným onemocněním na PET skenu nebo kostní dřeni budou způsobilí.
• Účastník nesmí mít aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií v důsledku základního onemocnění jater (sérový albumin < 3gm/dl), jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
• Účastník nesmí mít aktivní ledvinové onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení.
• Současné onemocnění rohovky nebo epitelu (kromě mírné tečkovité keratopatie; viz Příloha E.).
• Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky.
• Účastník nesmí použít hodnocený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
• Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léků.
• Účastník nesměl mít větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Účastník nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
• Účastník nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby.
• Účastník nesmí mít aktivní infekci vyžadující léčbu.

• Účastník nesmí mít známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

  1. Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda.
  2. Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu.
  3. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association.16
  4. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak, který zůstává nad cílovou hodnotou navzdory současnému užívání tří skupin antihypertenziv).
• Účastník nesmí mít infekci HIV.
• Pacienti s hepatitidou B budou vyloučeni, pokud nebudou splněna následující kritéria (viz také Příloha B):

Sérologický screening HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA nedetekovatelná HBsAg+ při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou • HBV DNA nedetekovatelná

• Vysoce účinná antivirová léčba zahájená nejméně 4 týdny před první dávkou studijní léčby
• Základní zobrazení podle protokolu
• Účastníci s cirhózou jsou vyloučeni

Poznámka: přítomnost povrchové protilátky Hep B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.

• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, pokud účastník nesplňuje následující kritéria (viz také Příloha B):

  • RNA test negativní
  • Vyžaduje se úspěšná antivirová léčba (obvykle 8 týdnů), po níž následuje negativní test HCV RNA po vymývací periodě alespoň 4 týdny.
• Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je onemocnění, které je předmětem studie, pokud druhá malignita není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních výzkumných pracovníků neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na současné cílená malignita. Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky.
• Účastnice nesmí být těhotné ani kojící.
• Jakýkoli závažný nestabilní preexistující zdravotní stav nebo psychiatrická porucha, která může narušovat bezpečnost nebo získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5 musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie).