Minimális maradék betegség irányított fenntartó terápia belantamab mafodotinnal és lenalidomiddal autológ hematopoietikus sejttranszplantáció után újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek az 1. auto-HCT után (60-180. nap a transzplantáció után).
• Betegségi állapot (MRD pozitív vagy negatív), részleges válasz vagy jobb.
• Életkor > 18 év és 75 év.
• Karnofsky teljesítmény állapota 70 (A. függelék).
• Megfelelő szervműködés (Lásd a 2. táblázatot lent). A résztvevő vállalja, hogy nem ad vért a lenalidomid szedése alatt és 28 napig a lenalidomid abbahagyása után.
• A páciens beleegyezik, hogy beiratkozik a lenalidomide REMS programba.
• A fogamzóképes korú nőnek (WOCPB) tartózkodnia kell a heteroszexuális szexuális kapcsolattól, vagy bele kell egyeznie olyan fogamzásgátló módszer használatába, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenséggel), lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel (a C. függelékben leírtak szerint). ), plusz egy további hatékony módszer legalább 28 nappal a terápia megkezdése előtt (lenalidomid esetében), a beavatkozási időszak alatt, legalább 28 nappal a lenalidomid utolsó adagja után és legalább 4 hónappal a belantamab mafodotin utolsó adagja után, és beleegyezik, hogy nem petéket (petesejteket, petesejteket) adományozni szaporodásra ebben az időszakban. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjához viszonyítva.

A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 10-14 napon belül, valamint 24 órán belül.

A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

• ≥ 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• Azoknál a betegeknél, akiknél 2 évnél fiatalabb amenorrhoeás, és nem szerepelt még méheltávolítás és peteeltávolítás, tüszőstimuláló hormon értékkel kell rendelkeznie a posztmenopauzális tartományban a szűrés értékelése során.
• Poszt-hysterectomia, poszt-kétoldali peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. 9. A férfi résztvevő beleegyezik a fogamzásgátlás alkalmazásába, amelynek összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban résztvevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó intézményi irányelvekkel.

Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszakban és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, hogy lehetővé tegyék a megváltozott spermiumok eltávolítását:

• Kerülje a sperma adományozását a kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és az utolsó lenalidomid adag beadása után 4 hétig.

PLUSZ, vagy:

• Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak.

VAGY El kell fogadnia a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását a C. függelékben leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

• Progresszív betegség anamnézisében bármikor a karbantartás megkezdése előtt.
• Parázsló MM-ben szenvedő betegek (IMWG kritériumok, F. függelék).
• Plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek.
• Nem szekréciós MM-ben szenvedő betegek (elektroforézissel és immunfixációval nem mérhető betegség). PET-vizsgálattal vagy csontvelővel mérhető betegségben szenvedő betegek jogosultak lesznek.
• A résztvevőnek nem lehet jelenlegi instabil máj- vagy epebetegsége, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, mögöttes májbetegség miatti hypoalbuminémia (szérum albumin < 3gm/dl), nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis okoz.
• A résztvevőnek nem állhat fenn aktív vesebetegsége (fertőzés, dialízis szükséglete vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a felvételi kritériumoknak.
• Jelenlegi szaruhártya- vagy hámbetegség (kivéve az enyhe pontszerű keratopathiát; lásd az E. függeléket).
• A résztvevő a vizsgálat során nem használhat kontaktlencsét.
• A résztvevő nem használhatott vizsgálati gyógyszert vagy jóváhagyott szisztémás myeloma elleni terápiát (beleértve a szisztémás szteroidokat is) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• A résztvevő nem részesülhet előzetesen monoklonális antitest kezelésben a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 30 napon belül.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel a résztvevőnek nem kellett volna nagyobb műtéten átesnie.
• A résztvevőnek nem lehet semmilyen bizonyítéka aktív nyálkahártya vagy belső vérzésre.
• A résztvevőnek nem lehet ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy idioszinkratikus reakciója a belantamab mafodotinnal vagy a belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
• A résztvevőnek nem lehet aktív, kezelést igénylő fertőzése.

• A résztvevőnek nem lehet bizonyítéka a szív- és érrendszeri kockázatra, beleértve a következők egyikét sem:

  1. Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú Mobitz) vagy a 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk.
  2. Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a szűrést követő három (3) hónapon belül.
  3. A New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség.16
  4. Nem kontrollált magas vérnyomás (a vérnyomás, amely a három vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport egyidejű alkalmazása ellenére továbbra is a cél felett van).
• A résztvevőnek nem lehet ismert HIV-fertőzése.
• A hepatitis B betegeket kizárják, kivéve, ha a következő kritériumok teljesülnek (lásd a B függeléket is):

Szerológiai szűrés HbcAb+, HbsAg- • HBV DNS nem mutatható ki HBsAg+ a szűréskor vagy az első adagot megelőző 3 hónapon belül • HBV DNS nem mutatható ki

• A rendkívül hatékony vírusellenes kezelést a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 héttel kezdték meg
• Alapvonali képalkotás protokollonként
• A cirrhosisban szenvedő résztvevők kizárva

Megjegyzés: a korábbi oltásra utaló Hep B felszíni antitest (HBsAb) jelenléte nem zárja ki a résztvevőt.

• Pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív hepatitis C RNS teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül, kivéve, ha a résztvevő megfelel a következő kritériumoknak (lásd még a B mellékletet):

  • RNS teszt negatív
  • Sikeres vírusellenes kezelés (általában 8 hetes időtartam) szükséges, majd negatív HCV RNS-teszt legalább 4 hetes kimosási időszak után.
• A résztvevőnek a vizsgált betegségen kívül nem lehet invazív rosszindulatú daganata, kivéve, ha a második rosszindulatú daganat legalább 2 éve orvosilag stabil, és a vezető kutatók véleménye szerint nem befolyásolja a klinikai vizsgálati kezelések hatásának értékelését a jelenlegi állapotra. célzott rosszindulatú daganat. A gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedők 2 éves megkötés nélkül jelentkezhetnek.
• A résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók.
• Bármilyen súlyos instabil, már meglévő egészségügyi állapot vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarhatja a biztonságot vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás (amelyet a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) határoz meg, 5. verzió) ≤ 1. fokozatúnak kell lennie a felvétel időpontjában, kivéve az alopeciát.