Terapia de Manutenção Guiada por Doença Residual Mínima com Belantamab Mafodotin e Lenalidomida Após Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Pacientes com status de mieloma múltiplo recém-diagnosticado após o 1º auto-HCT (dia 60 - 180 após o transplante).
• Estado da doença (MRD positivo ou negativo), resposta parcial ou melhor.
• Idade > 18 anos e 75 anos.
• Karnofsky status de desempenho 70 (Apêndice A.).
• Função adequada do órgão (consulte a Tabela 2. abaixo). O participante concorda em não doar sangue enquanto estiver tomando lenalidomida e por 28 dias após parar de lenalidomida.
• O paciente concorda em se inscrever no programa REMS de lenalidomida.
• A mulher com potencial para engravidar (WOCPB) deve abster-se de contato sexual heterossexual ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário (conforme descrito no Apêndice C ), mais um método eficaz adicional pelo menos 28 dias antes do início da terapia (para lenalidomida), durante o período de intervenção, pelo menos 28 dias após a última dose de lenalidomida e pelo menos 4 meses após a última dose de belantamabe mafodotina, e concorda em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para reprodução nesse período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 10-14 dias e também dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

• ≥ 45 anos de idade e não menstrua há >1 ano.
• Pacientes amenorreicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem.
• Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. 9. O participante do sexo masculino concorda com o uso de contraceptivos que devem ser consistentes com as diretrizes institucionais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado:

• Abster-se de doar esperma durante o tratamento (incluindo interrupções da dose) e por 4 semanas após a última dose de lenalidomida.

MAIS, ou:

• Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

OU Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado no Apêndice C.

Critério de exclusão:

• Histórico de doença progressiva em qualquer momento antes de iniciar a manutenção.
• Pacientes com MM latente (critérios IMWG, Apêndice F.).
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas.
• Pacientes com MM não secretor (sem doença mensurável na eletroforese e imunofixação). Pacientes com uma doença mensurável em PET scan ou medula óssea serão elegíveis.
• O participante não deve ter fígado instável ou doença biliar atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia devido a doença hepática subjacente (albumina sérica < 3gm/dL), varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• O participante não deve ter presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão.
• Doença atual da córnea ou epitelial (exceto ceratopatia pontilhada leve; consulte o Apêndice E.).
• O participante não deve usar lentes de contato enquanto estiver participando deste estudo.
• O participante não deve ter usado um medicamento experimental ou terapia anti-mieloma sistêmica aprovada (incluindo esteróides sistêmicos) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante não deve ter recebido tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo.
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O participante não deve ter nenhuma evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
• O participante não deve ter conhecido reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou reações idiossincráticas ao belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados ao belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
• O participante não deve ter uma infecção ativa que requeira tratamento.

• O participante não deve ter evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau.
  2. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três (3) meses após a triagem.
  3. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association.16
  4. Hipertensão não controlada (pressão arterial que permanece acima da meta, apesar do uso concomitante de três classes de medicamentos anti-hipertensivos).
• O participante não deve ter infecção pelo HIV conhecida.
• Os pacientes com hepatite B serão excluídos, a menos que os seguintes critérios possam ser atendidos (consulte também o Apêndice B):

Triagem sorológica HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA indetectável HBsAg+ na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose • HBV DNA indetectável

• Tratamento antiviral altamente eficaz iniciado pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Imagem de linha de base por protocolo
• Participantes com cirrose são excluídos

Observação: a presença de anticorpo de superfície Hep B (HBsAb) indicando vacinação anterior não excluirá um participante.

• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo de teste de RNA de hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o participante possa atender aos seguintes critérios (consulte também o Apêndice B):

  • teste de RNA negativo
  • É necessário um tratamento antiviral bem-sucedido (geralmente com duração de 8 semanas), seguido de um teste de RNA do HCV negativo após um período de washout de pelo menos 4 semanas.
• O participante não deve ter malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade esteja clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos nos tratamentos atuais malignidade alvo. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
• As participantes não devem estar grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição médica pré-existente instável grave ou distúrbio psiquiátrico que possa interferir na segurança ou na obtenção de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5 devem ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia.