Minimal restsygdomsstyret vedligeholdelsesterapi med belantamab mafodotin og lenalidomid efter autolog hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnosticeret myelomatose status efter 1. auto-HCT (dag 60 - 180 efter transplantation).
• Sygdomsstatus (MRD positiv eller negativ), delvis respons eller bedre.
• Alder > 18 år og 75 år.
• Karnofsky præstationsstatus 70 (bilag A.).
• Tilstrækkelig organfunktion (se venligst tabel 2 nedenfor). Deltageren indvilliger i ikke at donere blod, mens han tager lenalidomid og i 28 dage efter ophør med lenalidomid.
• Patienten accepterer at tilmelde sig lenalidomid REMS-programmet.
• Kvinde i den fødedygtige alder (WOCPB) skal afholde sig fra hetersoseksuel seksuel kontakt eller acceptere at bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), helst med lav brugerafhængighed (som beskrevet i bilag C) ), plus en yderligere effektiv metode mindst 28 dage før start af behandlingen (for lenalidomid), i interventionsperioden, mindst 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid og mindst 4 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin, og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) til reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesinterventionen.

En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 10-14 dage og også inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.

Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

• ≥ 45 år og ikke haft menstruation i >1 år.
• Patienter, der har været amenorré i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område ved screeningsevaluering.
• Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. 9. Mandlig deltager accepterer brug af prævention, som bør være i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle:

• Afstå fra at donere sæd under behandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter deres sidste dosis lenalidomid.

PLUS, enten:

• Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende.

ELLER skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet i appendiks C.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med progressiv sygdom på et hvilket som helst tidspunkt før påbegyndelse af vedligeholdelse.
• Patienter med ulmende MM (IMWG-kriterier, bilag F.).
• Patienter med plasmacelleleukæmi.
• Patienter med ikke-sekretorisk MM (ingen målbar sygdom ved elektroforese og immunfiksering). Patienter med en målbar sygdom på PET-scanning eller knoglemarv vil være berettiget.
• Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi på grund af underliggende leversygdom (serumalbumin < 3 gm/dL), esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose.
• Deltageren må ikke have tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier.
• Aktuel hornhinde- eller epitelsygdom (undtagen mild punkteret keratopati; se bilag E.).
• Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltageren må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling (herunder systemiske steroider) inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Deltageren må ikke have modtaget forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltageren må ikke have tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
• Deltageren må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren må ikke have en aktiv behandlingskrævende infektion.

• Deltageren må ikke have bevis for kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

  1. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
  2. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inden for tre (3) måneder efter screening.
  3. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem.16
  4. Ukontrolleret hypertension (blodtryk, der forbliver over mål på trods af samtidig brug af tre antihypertensive lægemiddelklasser).
• Deltageren må ikke have kendt HIV-infektion.
• Patienter vil udelukke Hepatitis B, medmindre følgende kriterier kan opfyldes (se venligst også bilag B):

Serologisk screening HbcAb+, HbsAg- • HBV-DNA upåviselig HBsAg+ ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis • HBV-DNA kan ikke påvises

• Meget effektiv antiviral behandling startede mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Baseline billeddannelse pr. protokol
• Deltagere med skrumpelever er udelukket

Bemærk: Tilstedeværelse af Hep B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

• Positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre deltageren kan opfylde følgende kriterier (se venligst også bilag B):

  • RNA-test negativ
  • Vellykket antiviral behandling (normalt 8 ugers varighed) er påkrævet, efterfulgt af en negativ HCV RNA-test efter en udvaskningsperiode på mindst 4 uger.
• Deltageren må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den pt. målrettet malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.
• Deltagerne må ikke være gravide eller ammende.
• Enhver alvorlig ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre sikkerheden eller med at opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5 skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci.