Минимальная остаточная поддерживающая терапия под контролем белантамаба мафодотина и леналидомида после аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты с недавно диагностированным статусом множественной миеломы после 1-го ауто-HCT (60-180 день после трансплантации).
• Статус заболевания (МОБ положительный или отрицательный), частичный ответ или лучше.
• Возраст > 18 лет и 75 лет.
• Состояние работоспособности Карновского 70 (Приложение А.).
• Адекватная функция органов (см. Таблицу 2 ниже). Участник соглашается не сдавать кровь во время приема леналидомида и в течение 28 дней после прекращения приема леналидомида.
• Пациент соглашается участвовать в программе леналидомида REMS.
• Женщина детородного возраста (WOCPB) должна воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год), желательно с низкой зависимостью от пользователя (как описано в Приложении C). ), плюс один дополнительный эффективный метод не менее чем за 28 дней до начала терапии (для леналидомида), в период вмешательства, не менее чем через 28 дней после последней дозы леналидомида и не менее чем через 4 месяца после последней дозы белантамаба мафодотина, и соглашается не сдавать в этот период яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для размножения. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции в отношении первой дозы исследуемого вмешательства.

У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (согласно требованиям местного законодательства) в течение 10-14 дней, а также в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

• ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года.
• Пациентки с аменореей менее 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
• После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. 9. Участник мужского пола соглашается на использование противозачаточных средств, которые должны соответствовать установленным руководящим принципам в отношении методов контрацепции для участников клинических исследований.

Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим во время периода вмешательства и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы обеспечить удаление любых измененных сперматозоидов:

• Воздержитесь от донорства спермы во время лечения (включая перерывы в приеме) и в течение 4 недель после приема последней дозы леналидомида.

ПЛЮС, либо:

• Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными.

ИЛИ Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьеров, как указано в Приложении C.

Критерий исключения:

• История прогрессирующего заболевания в любое время до начала поддерживающей терапии.
• Пациенты с вялотекущей ММ (критерии IMWG, Приложение F).
• Больные плазмоклеточным лейкозом.
• Пациенты с несекреторной ММ (неизмеримое заболевание при электрофорезе и иммунофиксации). Пациенты с измеримым заболеванием на ПЭТ-сканировании или костном мозге будут иметь право на участие.
• У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии из-за основного заболевания печени (сывороточный альбумин <3 г/дл), варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
• У участника не должно быть активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией в результате ММ имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.
• Текущее заболевание роговицы или эпителия (за исключением легкой точечной кератопатии; см. Приложение E).
• Участник не должен использовать контактные линзы во время участия в этом исследовании.
• Участник не должен был использовать исследуемый препарат или одобренную системную антимиеломную терапию (включая системные стероиды) в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Участник не должен ранее получать лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.
• Участник не должен был переносить серьезное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения.
• У участника не должно быть никаких признаков активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• У участника не должно быть известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразических реакций на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамаб мафодотину, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
• У участника не должно быть активной инфекции, требующей лечения.

• У участника не должно быть доказательств сердечно-сосудистого риска, в том числе любого из следующего:

  1. Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.
  2. История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение трех (3) месяцев после скрининга.
  3. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.16
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление, которое остается выше целевого уровня, несмотря на одновременное применение трех классов антигипертензивных препаратов).
• У участника не должно быть известной ВИЧ-инфекции.
• Пациенты с гепатитом В будут исключены, если не будут соблюдены следующие критерии (пожалуйста, см. также Приложение В):

Серологический скрининг HbcAb+, HbsAg- • ДНК HBV не определяется HBsAg+ при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы • ДНК HBV не определяется

• Высокоэффективное противовирусное лечение начинали как минимум за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Базовая визуализация по протоколу
• Участники с циррозом исключены

Примечание: наличие поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb), указывающее на предыдущую вакцинацию, не исключает участника.

• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, если участник не соответствует следующим критериям (пожалуйста, см. также Приложение B):

  • РНК-тест отрицательный
  • Требуется успешное противовирусное лечение (обычно длительностью 8 недель) с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС после периода вымывания продолжительностью не менее 4 недель.
• У участника не должно быть инвазивных злокачественных новообразований, отличных от изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения клинических испытаний на текущее состояние. целенаправленное злокачественное новообразование. Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи могут быть зачислены без 2-летнего ограничения.
• Участники не должны быть беременными или кормящими.
• Любое серьезное нестабильное ранее существовавшее заболевание или психическое расстройство, которое может помешать безопасности или получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением (определенные Национальным институтом рака — общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 5, должны быть ≤ степени 1 на момент регистрации, за исключением алопеции.