Minimaalinen jäännössairausohjattu ylläpitohoito belantamabimafodotiinilla ja lenalidomidilla autologisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ensimmäisen auto-HCT:n jälkeen (päivät 60 - 180 siirron jälkeen).
• Taudin tila (MRD-positiivinen tai negatiivinen), osittainen vaste tai parempi.
• Ikä > 18 vuotta ja 75 vuotta.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​70 (Liite A.).
• Riittävä elinten toiminta (katso taulukko 2. alla). Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta verta lenalidomidin käytön aikana ja 28 päivään lenalidomidin käytön lopettamisen jälkeen.
• Potilas suostuu ilmoittautumaan lenalidomide REMS -ohjelmaan.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCPB) on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta seksuaalisesta kontaktista tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa), mieluiten vähäisen käyttäjäriippuvuuden (kuten on kuvattu liitteessä C) ), sekä yksi tehokas lisämenetelmä vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista (lenalidomidille), interventiojakson aikana, vähintään 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen ja vähintään 4 kuukautta viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen, ja suostuu siihen, että ei lahjoittaa munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistä varten tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa tutkimuksen ensimmäiseen annokseen.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 10–14 päivän sisällä ja myös 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

• ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen.
• Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa.
• Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. 9. Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään ehkäisyä, jonka tulee olla yhdenmukainen kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien laitosten ohjeiden kanssa.

Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistumiseksi:

• Vältä siittiöiden luovuttamista hoidon aikana (mukaan lukien annostuksen keskeytykset) ja 4 viikon ajan viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen.

PLUS, joko:

• Pidättäydy heteroseksuaalisista yhdynnöistä suosimana ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä.

TAI Täytyy suostua käyttämään ehkäisyä/estettä liitteessä C kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Etenevän taudin historia milloin tahansa ennen huollon aloittamista.
• Potilaat, joilla on kytevä MM (IMWG-kriteerit, liite F.).
• Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia.
• Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM (ei mitattavissa olevaa sairautta elektroforeesilla ja immunofiksaatiolla). Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus PET-skannauksella tai luuytimellä, ovat tukikelpoisia.
• Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, taustalla olevasta maksasairaudesta johtuva hypoalbuminemia (seerumin albumiini < 3gm/dl), ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi.
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektiota, dialyysin tarvetta tai muuta tilaa, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit.
• Nykyinen sarveiskalvon tai epiteelisairaus (paitsi lievä pistekeratopatia; katso liite E.).
• Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) 14 päivän tai viiden lyhyemmän puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
• Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujalla ei saa olla merkkejä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• Osallistujalla ei saa olla tunnettuja välittömiä tai viivästyneitä yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai millekään tutkimushoidon aineosalle.
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista hoitoa vaativaa infektiota.

• Osallistujalla ei saa olla näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
  2. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä seulonnasta.
  3. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.16
  4. Hallitsematon verenpaine (verenpaine, joka pysyy tavoitteen yläpuolella kolmen verenpainelääkeryhmän samanaikaisesta käytöstä huolimatta).
• Osallistujalla ei saa olla tiedossa olevaa HIV-infektiota.
• Hepatiitti B -potilaat suljetaan pois, elleivät seuraavat kriteerit täyty (katso myös liite B):

Serologinen seulonta HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA:ta ei voida havaita HBsAg+ seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta • HBV DNA:ta ei voida havaita

• Erittäin tehokas antiviraalinen hoito aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Peruskuvaus protokollaa kohti
• Osallistujat, joilla on kirroosi, suljetaan pois

Huomautus: Hep B -pintavasta-aineen (HBsAb) esiintyminen, joka viittaa aikaisempaan rokotukseen, ei sulje pois osallistujaa.

• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos tai positiivinen hepatiitti C -RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei osallistuja täytä seuraavia kriteerejä (katso myös liite B):

  • RNA-testi negatiivinen
  • Onnistunut viruslääkitys (yleensä 8 viikon kesto) vaaditaan, ja sen jälkeen negatiivinen HCV RNA -testi vähintään 4 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen.
• Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä. kohdennettu pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.
• Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa vakava epävakaa olemassa oleva sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5 mukaan) on oltava ≤ Grade 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö.