Minimal restsykdomsveiledet vedlikeholdsterapi med belantamab mafodotin og lenalidomid etter autolog hematopoetisk celletransplantasjon hos pasienter med nylig diagnostisert myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelomstatus etter 1. auto-HCT (dag 60 - 180 etter transplantasjon).
• Sykdomsstatus (MRD positiv eller negativ), delvis respons eller bedre.
• Alder > 18 år og 75 år.
• Karnofsky ytelsesstatus 70 (vedlegg A.).
• Tilstrekkelig organfunksjon (se tabell 2 nedenfor). Deltakeren samtykker i å ikke donere blod mens han tar lenalidomid og i 28 dager etter seponering av lenalidomid.
• Pasienten godtar å melde seg på lenalidomid REMS-programmet.
• Kvinner i fertil alder (WOCPB) må avstå fra hetersofil seksuell kontakt eller samtykke i å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), helst med lav brukeravhengighet (som beskrevet i vedlegg C). ), pluss en ekstra effektiv metode minst 28 dager før behandlingsstart (for lenalidomid), under intervensjonsperioden, minst 28 dager etter siste dose lenalidomid og minst 4 måneder etter siste dose belantamab mafodotin, og godtar ikke å donere egg (egg, oocytter) for reproduksjon i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjonen.

En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 10-14 dager og også innen 24 timer før den første dosen av studieintervensjonen.

Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

• ≥ 45 år og har ikke hatt mens på >1 år.
• Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausalt område ved screeningsevaluering.
• Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller posttubal ligering. 9. Mannlig deltaker godtar bruk av prevensjon som bør være i samsvar med institusjonelle retningslinjer angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende under intervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd:

• Avstå fra å donere sæd under behandlingen (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter siste dose lenalidomid.

PLUSS, enten:

• Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet i vedlegg C.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med progressiv sykdom når som helst før vedlikehold starter.
• Pasienter med ulmende MM (IMWG-kriterier, vedlegg F.).
• Pasienter med plasmacelleleukemi.
• Pasienter med ikke-sekretorisk MM (ingen målbar sykdom ved elektroforese og immunfiksering). Pasienter med en målbar sykdom på PET-skanning eller benmarg vil være kvalifisert.
• Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi på grunn av underliggende leversykdom (serumalbumin < 3gm/dL), esophageal eller gastriske varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• Deltakeren må ikke ha aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier.
• Nåværende hornhinne- eller epitelsykdom (unntatt mild punktert keratopati; se vedlegg E.).
• Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien.
• Deltakeren må ikke ha brukt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren skal ikke ha mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter.
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Deltakeren må ikke ha tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
• Deltakeren må ikke ha kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
• Deltaker skal ikke ha en aktiv behandlingskrevende infeksjon.

• Deltakeren må ikke ha bevis for kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  1. Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
  2. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen tre (3) måneder etter screening.
  3. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem.16
  4. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk som forblir over mål til tross for samtidig bruk av tre antihypertensive medikamentklasser).
• Deltaker må ikke ha kjent HIV-infeksjon.
• Pasienter vil bli ekskludert med hepatitt B med mindre følgende kriterier kan oppfylles (se også vedlegg B):

Serologiscreening HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA upåviselig HBsAg+ ved screening eller innen 3 måneder før første dose • HBV DNA kan ikke påvises

• Svært effektiv antiviral behandling startet minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen
• Baseline avbildning per protokoll
• Deltakere med skrumplever er ekskludert

Merk: Tilstedeværelse av Hep B overflateantistoff (HBsAb) som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke ekskludere en deltaker.

• Positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen med mindre deltakeren kan oppfylle følgende kriterier (Se også vedlegg B):

  • RNA-test negativ
  • Vellykket antiviral behandling (vanligvis 8 ukers varighet) er nødvendig, etterfulgt av en negativ HCV RNA-test etter en utvaskingsperiode på minst 4 uker.
• Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettet malignitet. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning.
• Deltakere må ikke være gravide eller ammende.
• Enhver alvorlig ustabil allerede eksisterende medisinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre sikkerheten eller innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5 må være ≤ Grade 1 ved registreringstidspunktet, bortsett fra alopecia.