Terapia di mantenimento guidata dalla malattia minima residua con belantamab mafodotin e lenalidomide dopo trapianto autologo di cellule ematopoietiche in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con stato di mieloma multiplo di nuova diagnosi post 1o auto-HCT (giorno 60 - 180 post-trapianto).
• Stato della malattia (MRD positivo o negativo), risposta parziale o migliore.
• Età > 18 anni e 75 anni.
• Karnofsky performance status 70 (Appendice A.).
• Adeguata funzione degli organi (vedere la Tabella 2 di seguito). Il partecipante accetta di non donare sangue durante l'assunzione di lenalidomide e per 28 giorni dopo l'interruzione di lenalidomide.
• Il paziente accetta di iscriversi al programma REMS con lenalidomide.
• La donna in età fertile (WOCPB) deve astenersi dal contatto sessuale etersosessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente (come descritto nell'Appendice C ), più un metodo efficace aggiuntivo almeno 28 giorni prima dell'inizio della terapia (per lenalidomide), durante il periodo di intervento, almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide e almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin, e accetta di non donare ovuli (ovuli, ovociti) per la riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 10-14 giorni e anche entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.

Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

• ≥ 45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per > 1 anno.
• Le pazienti con amenorrea da <2 anni senza una storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale al momento della valutazione di screening.
• Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. 9. Il partecipante di sesso maschile accetta l'uso di contraccettivi che dovrebbe essere coerente con le linee guida istituzionali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

• Astenersi dal donare sperma durante il trattamento (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide.

IN PIÙ, o:

• Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

OPPURE Deve acconsentire all'uso della contraccezione/barriera come dettagliato nell'Appendice C.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia progressiva in qualsiasi momento prima di iniziare la manutenzione.
• Pazienti con MM fumante (criteri IMWG, Appendice F.).
• Pazienti con leucemia plasmacellulare.
• Pazienti con MM non secretorio (nessuna malattia misurabile all'elettroforesi e all'immunofissazione). Saranno ammissibili i pazienti con una malattia misurabile alla scansione PET o al midollo osseo.
• Il partecipante non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia dovuta a malattia epatica sottostante (albumina sierica <3 gm/dL), varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.
• Il partecipante non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione.
• Malattia corneale o epiteliale in atto (eccetto lieve cheratopatia puntata; vedi Appendice E.).
• Il partecipante non deve utilizzare le lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio.
• - Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia anti-mieloma sistemica approvata (compresi gli steroidi sistemici) entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante non deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose dei farmaci in studio.
• - Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Il partecipante non deve avere alcuna evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
• Il partecipante non deve aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
• Il partecipante non deve avere un'infezione attiva che richieda un trattamento.

• Il partecipante non deve avere prove di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

  1. Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado.
  2. Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
  3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.16
  4. Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna che rimane al di sopra dell'obiettivo nonostante l'uso concomitante di tre classi di farmaci antipertensivi).
• Il partecipante non deve aver conosciuto l'infezione da HIV.
• I pazienti affetti da epatite B saranno esclusi a meno che non possano essere soddisfatti i seguenti criteri (vedere anche l'Appendice B):

Screening sierologico HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA non rilevabile HBsAg+ allo screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose • HBV DNA non rilevabile

• Il trattamento antivirale altamente efficace è iniziato almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Imaging di base per protocollo
• Sono esclusi i partecipanti con cirrosi

Nota: la presenza di anticorpi di superficie Hep B (HBsAb) che indica una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

• Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che il partecipante non soddisfi i seguenti criteri (vedere anche l'Appendice B):

  • Test dell'RNA negativo
  • È necessario un trattamento antivirale di successo (di solito della durata di 8 settimane), seguito da un test HCV RNA negativo dopo un periodo di washout di almeno 4 settimane.
• Il partecipante non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sull'attuale malignità mirata. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.
• I partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi grave condizione medica preesistente instabile o disturbo psichiatrico che possa interferire con la sicurezza o con l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio.
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5 devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia.