Tratamiento de mantenimiento guiado por enfermedad residual mínima con belantamab, mafodotina y lenalidomida después de un trasplante autólogo de células hematopoyéticas en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con estado de mieloma múltiple recién diagnosticado después del primer auto-HCT (día 60 - 180 después del trasplante).
• Estado de la enfermedad (MRD positivo o negativo), respuesta parcial o mejor.
• Edad > 18 años y 75 años.
• Estado funcional de Karnofsky 70 (Apéndice A.).
• Función adecuada del órgano (consulte la Tabla 2 a continuación). El participante acepta no donar sangre mientras toma lenalidomida y durante 28 días después de dejar de tomar lenalidomida.
• El paciente acepta inscribirse en el programa REMS de lenalidomida.
• La mujer en edad fértil (WOCPB, por sus siglas en inglés) debe abstenerse del contacto sexual heterosexual o acepta usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario (como se describe en el Apéndice C ), más un método eficaz adicional al menos 28 días antes de iniciar la terapia (para lenalidomida), durante el período de intervención, al menos 28 días después de la última dosis de lenalidomida y al menos 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin, y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para la reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de los 10 a 14 días y también dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

• ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante > 1 año.
• Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
• Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. 9. El participante masculino acepta el uso de anticonceptivos que deben ser consistentes con las pautas institucionales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

• Abstenerse de donar esperma durante el tratamiento (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis de lenalidomida.

ADEMÁS, ya sea:

• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente.

O Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla en el Apéndice C.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad progresiva en cualquier momento antes de iniciar el mantenimiento.
• Pacientes con MM latente (criterios IMWG, Apéndice F).
• Pacientes con leucemia de células plasmáticas.
• Pacientes con MM no secretor (sin enfermedad medible en electroforesis e inmunofijación). Serán elegibles los pacientes con una enfermedad medible en la exploración PET o en la médula ósea.
• El participante no debe tener una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia debido a una enfermedad hepática subyacente (albúmina sérica < 3 g/dl), várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
• El participante no debe tener presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
• Enfermedad corneal o epitelial actual (excepto queratopatía punteada leve; consulte el Apéndice E).
• El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio.
• El participante no debe haber usado un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de los 14 días o cinco semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días de haber recibido la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• El participante no debe tener ninguna evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
• El participante no debe tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• El participante no debe tener una infección activa que requiera tratamiento.

• El participante no debe tener evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes:

  1. Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.
  2. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres (3) meses anteriores a la selección.
  3. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association.16
  4. Hipertensión no controlada (presión arterial que se mantiene por encima del objetivo a pesar del uso simultáneo de tres clases de fármacos antihipertensivos).
• El participante no debe haber conocido la infección por el VIH.
• Los pacientes con hepatitis B serán excluidos a menos que se cumplan los siguientes criterios (consulte también el Apéndice B):

Detección serológica HbcAb+, HbsAg- • ADN del VHB indetectable HBsAg+ en la detección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis • ADN del VHB indetectable

• Tratamiento antiviral altamente eficaz iniciado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Imágenes de referencia por protocolo
• Se excluyen los participantes con cirrosis.

Nota: la presencia de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) que indique una vacunación previa no excluirá a un participante.

• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que el participante pueda cumplir con los siguientes criterios (consulte también el Apéndice B):

  • Prueba de ARN negativa
  • Se requiere un tratamiento antiviral exitoso (generalmente de 8 semanas de duración), seguido de una prueba de ARN del VHC negativa después de un período de lavado de al menos 4 semanas.
• El participante no debe tener neoplasias malignas invasivas que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico en el paciente actual. malignidad dirigida. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
• Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando.
• Cualquier condición médica preexistente inestable grave o trastorno psiquiátrico que pueda interferir con la seguridad o con la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE), versión 5 deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia.