Traitement d'entretien guidé par la maladie résiduelle minimale avec le belantamab, la mafodotine et le lénalidomide après une greffe autologue de cellules hématopoïétiques chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Patients avec un statut de myélome multiple nouvellement diagnostiqué après le 1er auto-HCT (jour 60 - 180 post-transplantation).
• Statut de la maladie (MRD positif ou négatif), réponse partielle ou mieux.
• Âge > 18 ans et 75 ans.
• Statut de performance de Karnofsky 70 (Annexe A.).
• Fonction organique adéquate (veuillez consulter le tableau 2 ci-dessous). Le participant s'engage à ne pas donner de sang pendant la prise de lénalidomide et pendant 28 jours après l'arrêt de la lénalidomide.
• Le patient accepte de s'inscrire au programme REMS de lénalidomide.
• La femme en âge de procréer (WOCPB) doit s'abstenir de tout contact sexuel hétérosexuel ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur (comme décrit à l'annexe C ), plus une méthode supplémentaire efficace au moins 28 jours avant le début du traitement (pour le lénalidomide), pendant la période d'intervention, au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide et au moins 4 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin, et convient de ne pas donner des ovules (ovules, ovocytes) pour la reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 10 à 14 jours et également dans les 24 heures avant la première dose de l'intervention à l'étude.

Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

• ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage.
• Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. 9. Le participant masculin accepte l'utilisation de contraceptifs qui doit être conforme aux directives institutionnelles concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques.

Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

• S'abstenir de donner du sperme pendant le traitement (y compris les interruptions de dose) et pendant 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide.

PLUS, soit :

• S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

OU Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme indiqué à l'annexe C.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie évolutive à tout moment avant le début de la maintenance.
• Patients atteints de MM indolent (critères IMWG, annexe F.).
• Patients atteints de leucémie à plasmocytes.
• Patients atteints de MM non sécrétoire (pas de maladie mesurable à l'électrophorèse et à l'immunofixation). Les patients atteints d'une maladie mesurable à la TEP ou à la moelle osseuse seront éligibles.
• Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie due à une maladie hépatique sous-jacente (albumine sérique < 3 g/dL), de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
• Le participant ne doit pas présenter de maladie rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion.
• Maladie cornéenne ou épithéliale actuelle (à l'exception de la kératopathie ponctuée légère ; voir l'annexe E.).
• Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant sa participation à cette étude.
• Le participant ne doit pas avoir utilisé un médicament expérimental ou un traitement antimyélome systémique approuvé (y compris les stéroïdes systémiques) dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude.
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Le participant ne doit présenter aucun signe d'hémorragie muqueuse ou interne active.
• Le participant ne doit pas avoir connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou de réactions idiosyncrasiques au mafodotin au belantamab ou à des médicaments chimiquement liés au mafodotin au belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Le participant ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement.

• Le participant ne doit présenter aucune preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz Type II) ou du 3e degré.
  2. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois (3) mois suivant le dépistage.
  3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association.16
  4. Hypertension non contrôlée (tension artérielle qui reste supérieure à l'objectif malgré l'utilisation simultanée de trois classes d'antihypertenseurs).
• Le participant ne doit pas avoir connu d'infection par le VIH.
• Les patients atteints d'hépatite B seront exclus à moins que les critères suivants ne soient remplis (veuillez également consulter l'annexe B) :

Sérologie Dépistage HbcAb+, HbsAg- • ADN du VHB indétectable HBsAg+ lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose • ADN du VHB indétectable

• Traitement antiviral hautement efficace commencé au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Imagerie de base par protocole
• Les participants atteints de cirrhose sont exclus

Remarque : la présence d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) indiquant une vaccination antérieure n'exclura pas un participant.

• Résultat positif du test d'anticorps de l'hépatite C ou résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants (veuillez également consulter l'annexe B) :

  • Test ARN négatif
  • Un traitement antiviral réussi (généralement d'une durée de 8 semaines) est nécessaire, suivi d'un test d'ARN du VHC négatif après une période de sevrage d'au moins 4 semaines.
• Le participant ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur le malignité ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.
• Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
• Toute condition médicale préexistante instable grave ou trouble psychiatrique pouvant interférer avec la sécurité ou avec l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude.
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5 doivent être ≤ Grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie.