Terapia podtrzymująca pod kontrolą minimalnej choroby resztkowej za pomocą belantamabu mafodotyny i lenalidomidu po autologicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po pierwszym auto-HCT (dzień 60-180 po przeszczepie).
• Stan choroby (MRD dodatni lub ujemny), częściowa odpowiedź lub lepsza.
• Wiek > 18 lat i 75 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego 70 (Załącznik A.).
• Odpowiednia funkcja narządów (patrz Tabela 2 poniżej). Uczestnik zobowiązuje się do nieoddawania krwi w okresie przyjmowania lenalidomidu oraz przez 28 dni po zaprzestaniu stosowania lenalidomidu.
• Pacjent wyraża zgodę na przystąpienie do programu lenalidomid REMS.
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCPB) musi powstrzymać się od heteroseksualnych kontaktów seksualnych lub zgodzić się na stosowanie metody antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika (jak opisano w Załączniku C) ), plus jedną dodatkową skuteczną metodę co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia (dla lenalidomidu), w okresie interwencji, co najmniej 28 dni po ostatniej dawce lenalidomidu i co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce belantamabu mafodotin i zgadza się nie oddawania jaj (komórek jajowych, oocytów) do reprodukcji w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 10-14 dni, a także w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.

Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

• ≥ 45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku.
• U pacjentek, u których brak miesiączki trwa krócej niż 2 lata, bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym stężenie hormonu folikulotropowego musi mieścić się w zakresie pomenopauzalnym.
• Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. 9. Uczestnik płci męskiej wyraża zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych, które powinny być zgodne z wytycznymi instytucji dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:

• Należy powstrzymać się od oddawania nasienia podczas leczenia (w tym przerw w dawkowaniu) i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce lenalidomidu.

PLUS albo:

• Wstrzymywać się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

LUB Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono w Załączniku C.

Kryteria wyłączenia:

• Historia postępującej choroby w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z tlącym się MM (kryteria IMWG, Załącznik F.).
• Pacjenci z białaczką plazmocytową.
• Pacjenci z niewydzielniczym MM (brak mierzalnej choroby w elektroforezie i immunofiksacji). Kwalifikują się pacjenci z mierzalną chorobą w badaniu PET lub szpiku kostnym.
• Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii spowodowanej chorobą wątroby (albumina w surowicy < 3gm/dl), żylakami przełyku lub żołądka, uporczywą żółtaczką lub marskością wątroby.
• Uczestnik nie może mieć czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub inny stan, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia.
• Obecna choroba rogówki lub nabłonka (z wyjątkiem łagodnej punkcikowatej keratopatii; patrz Załącznik E).
• Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu.
• Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (w tym sterydów ogólnoustrojowych) w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Uczestnik nie może otrzymać wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik nie może mieć żadnych oznak aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
• Uczestnik nie może mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia.
• Uczestnik nie może mieć aktywnej infekcji wymagającej leczenia.

• Uczestnik nie może mieć dowodów na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

  1. Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia.
  2. Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego.
  3. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.16
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi utrzymujące się powyżej wartości docelowej pomimo jednoczesnego stosowania trzech klas leków przeciwnadciśnieniowych).
• Uczestnik nie może być zakażony wirusem HIV.
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną wykluczeni, chyba że zostaną spełnione następujące kryteria (patrz również Załącznik B):

Badania serologiczne HbcAb+, HbsAg- • HBV DNA niewykrywalny HBsAg+ na badaniu przesiewowym lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką • HBV DNA niewykrywalny

• Wysoce skuteczne leczenie przeciwwirusowe rozpoczęto co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Obrazowanie linii bazowej według protokołu
• Uczestnicy z marskością wątroby są wykluczeni

Uwaga: obecność przeciwciał powierzchniowych Hep B (HBsAb) wskazująca na wcześniejsze szczepienie nie wyklucza uczestnika.

• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że uczestnik spełnia następujące kryteria (patrz także Załącznik B):

  • Test RNA negatywny
  • Wymagane jest skuteczne leczenie przeciwwirusowe (zwykle trwające 8 tygodni), a następnie ujemny wynik testu HCV RNA po okresie wypłukiwania trwającym co najmniej 4 tygodnie.
• Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii kierowników badań nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na aktualnie celowany nowotwór złośliwy. Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia.
• Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji.
• Wszelkie poważne, niestabilne, wcześniej istniejące schorzenia lub zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać bezpieczeństwo lub uzyskanie świadomej zgody lub zgodność z procedurami badania.
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE), wersja 5 muszą być ≤ stopnia 1 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia.