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1 型糖尿病患者对高频低血糖的代谢适应 (HypoADAPT)

2023年5月1日 更新者：Nordsjaellands Hospital

1 型糖尿病患者对频繁低血糖的代谢适应 - HypoADAPT 研究

一项实验机制研究。 总体目标是通过调查 1 型糖尿病患者和健康对照，获得有关适应糖尿病复发性低血糖的机制的新知识。 获得的知识可以用于实验性低血糖钳夹研究，以进一步阐明适应在急性低血糖期间的影响。 最终，它可能会导致干预研究旨在维持 1 型糖尿病患者低血糖期间的功能能力，以降低他们发生严重低血糖的风险。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

研究基本原理 严重低血糖的风险是接受胰岛素治疗的糖尿病患者每天关注的主要问题。 严重低血糖是实现推荐血糖目标的主要障碍，并可能间接成为晚期糖尿病并发症和相关发病率、死亡率和医疗保健费用的主要驱动因素。 在糖尿病患者中，反复暴露于胰岛素诱导的轻度低血糖会导致显着的适应性生理反应。 虽然大脑的新陈代谢和激素对低血糖的反应已得到广泛研究，但本研究将作为第一项系统研究外周代谢对糖尿病复发性低血糖的慢性适应。 了解此类反应可导致干预措施减轻胰岛素引起的急性低血糖对糖尿病患者的破坏性影响。 因此，可以降低发生严重低血糖的风险，最终将改善糖尿病的长期预后并降低医疗保健成本。

假设 1 型糖尿病患者暴露于高频率复发性低血糖会以某种方式调整他们的新陈代谢，这有助于维持大脑供能。

目标

主要目标 总体目标是通过调查 1 型糖尿病患者和健康对照，获得有关适应糖尿病复发性低血糖的机制的新知识。 获得的知识可以用于实验性低血糖钳夹研究，以进一步阐明适应在急性低血糖期间的影响。 最终，它可以导致干预研究，旨在维持 1 型糖尿病患者低血糖期间的功能能力，以降低他们发生严重低血糖的风险。

次要目标

  • 研究反复低血糖对大脑、肝脏、肌肉和脂肪组织的代谢影响
  • 研究反复低血糖对静息代谢休息的影响
  • 研究反复低血糖对胰高血糖素和肾上腺素敏感性的影响
  • 研究反复低血糖对表观遗传特征的影响
  • 研究反复低血糖对氧化应激的影响
  • 研究与反复低血糖相关的心理因素

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Gentofte、丹麦、2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
      • Hillerød、丹麦、3400
        • Nordsjaellands Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 提供书面知情同意书的能力
  2. 18-70岁男性或女性
  3. 必须能够说和读丹麦语
  4. HbA1c <48 mmol/mol（案例 A）或 >70 mmol/mol（案例 B）的 1 型糖尿病患者
  5. CGM 记录的频繁暴露于低血糖（案例 A）或 CGM 无低血糖（案例 B）6 天。
  6. 记录在案的 1 型糖尿病临床相关病史
  7. 在胰岛素治疗方案中
  8. 受试者必须愿意并能够遵守试验方案

排除标准：

  1. 严重心理状况史
  2. 严重心脏病史
  3. 癫痫病史、中风病史和痴呆病史
  4. 肌肉疾病史
  5. 肝病史
  6. 恶性肿瘤病史，除非无病期超过 5 年
  7. 植入物不适合 MRI 扫描
  8. 酒精或药物滥用史
  9. 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：患有 1 型糖尿病的参与者
药品：人胰岛素
高胰岛素血症葡萄糖钳夹研究要求以稳定的连续速率施用胰岛素以达到稳定的高胰岛素血症水平。 为此，需要使用标准静脉泵系统静脉输注胰岛素。 胰岛素剂量将根据体表面积进行调整，目标是胰岛素水平在~170 mIU/l，在生理范围内。 因此，对于体重为 70 公斤、身长为 180 厘米且 - 因此 - 体表面积为 1.936 平方米的受试者，所需的胰岛素输注量可计算为：1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7.0 单位/小时
其他名称：
  • Actrapid
药品：肾上腺素
肾上腺素按重量配制在 100 毫升等酮盐水溶液中，并以 3 种不同的输注速率输注：10 ng∙kg-1∙min-1、25 ng∙kg-1∙min-1 和 50 ng∙kg-1∙min -1，每次 20 分钟。 每次输注肾上腺素后，将通过葡萄糖、乳酸、游离脂肪酸、丙氨酸、β-羟基丁酸、甘油和胰岛素的血液样本测量底物反应。 此外，还监测心血管测量值，例如脉搏和血压。
其他名称：
  • 肾上腺素
程序：肌肉活检
让研究对象仰卧休息，用洗必泰酒精对大腿外侧膝盖上方约 15 厘米处的皮肤进行消毒。 然后用非常细的针头将 3-4 mL 局部麻醉剂（利多卡因 20 mg/mL）注射到皮肤、皮下组织和肌肉上部。 当麻醉效果在几分钟后出现时，在皮肤和皮下组织中进行插入，活检插管通过该插入插入肌肉。 收集一小块（约 150 毫克）肌肉，这可能会让您感到有些不愉快，但会持续很短的时间（约 1-2 秒）。 针被移除，使用无菌创可贴，研究对象可以在试验结束后离开现场。 活组织检查可能会导致一些肌肉压痛，持续 2-3 天，相当于轻微的肌肉外伤。
程序：脂肪组织活检
让研究对象以仰卧位休息，用洗必泰酒精对腹部一侧从脐部到膝盖外侧约 5-10 厘米处的皮肤进行消毒。 然后用非常细的针头将 3-4 mL 局部麻醉剂（利多卡因 20 mg/mL）注射到皮肤、皮下组织和脂肪组织的上部。 当麻醉效果在几分钟后开始时，在皮肤和皮下组织中进行插入，活检插管通过该插入进入脂肪组织。 收集一小块（约 1 克）脂肪组织，这可能会让您感到有些不愉快，但会持续很短的时间（约 1-2 秒）。 针被移除，使用无菌创可贴，研究对象可以在试验结束后离开现场。 活组织检查可能会导致一些压痛，持续 2-3 天，相当于轻微外伤。
药品：胰高血糖素
胰高血糖素的剂量为 10 µg、25 µg 和 50 µg，每隔 2 小时静脉注射一次。 每次注射胰高血糖素后，将抽取血样以测量血浆葡萄糖、胰高血糖素、乳酸、游离脂肪酸、丙氨酸、氨基酸、β-羟基丁酸、甘油和胰岛素。 此外，还监测心血管测量值，例如脉搏和血压。
其他名称：
  • 葡高糖素
设备：IPRO 2 美敦力 Minimed
所有潜在受试者将在第 1 次就诊时接受设盲的连续葡萄糖传感器。 在接下来的访视中，将检查连续血糖监测仪 (CGM) 是否有低血糖事件并同时更换。 在访问 2 时，将对纳入标准进行最终筛选，其中涉及第一周的 CGM 数据。 每次访问前一周将安装盲 CGM。
其他名称：
  • 盲法连续血糖监测
程序：7 特斯拉 (7T) 磁共振成像
如上所述，受试者将在 MRI 扫描室接受高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹。 在 30 分钟稳定的正常血糖后，将受试者带入 MRI 扫描仪（飞利浦 Achieva 7.0 T），扫描大脑、肝脏、大腿和小腿肌肉。 在每个解剖学上不同的区域之后，必须将受试者从扫描仪中取出，同时更换扫描线圈。 建议所有受试者保持静止并在必要时按下警报按钮。
其他名称：
  • 7T核磁共振
程序：使用 Jaeger Oxycon Champion 的间接量热法
如上所述，在达到稳定的血浆葡萄糖水平后，将通过高胰岛素正常血糖钳夹估计静息代谢率。 这将使用通风罩系统（Jaeger Oxycon Champion，软件版本 4.3，Jaeger，Mijnhardt）通过间接量热法完成。 受试者被指示躺下休息 30 分钟。 还指示受试者在测量期间除非必要，否则不要移动、说话或睡觉。 5 分钟到 30 分钟后记录的测量值将用于分析。
程序：使用 Thermovision SC645 的核心温度和热成像
热成像仪（Thermovision SC645，FLIR Systems，Wilsonville，OR，USA）用于确定皮肤血管灌注。 数据经过模拟-数字转换并以 100 Hz 采样（Powerlab，ADInstruments，科罗拉多斯普林斯，美国）。
设备：自由泳 2
所有潜在受试者将在第 1 次就诊时接受连续葡萄糖传感器。 在接下来的访问中，将检查 CGM 是否有低血糖事件并同时更换。 在访问 2 时，将对纳入标准进行最终筛选，其中涉及第一周的 CGM 数据。 CGM 将在每次访问前一周安装。
其他名称：
  • 间歇扫描连续血糖监测仪
有源比较器：健康对照
药品：人胰岛素
高胰岛素血症葡萄糖钳夹研究要求以稳定的连续速率施用胰岛素以达到稳定的高胰岛素血症水平。 为此，需要使用标准静脉泵系统静脉输注胰岛素。 胰岛素剂量将根据体表面积进行调整，目标是胰岛素水平在~170 mIU/l，在生理范围内。 因此，对于体重为 70 公斤、身长为 180 厘米且 - 因此 - 体表面积为 1.936 平方米的受试者，所需的胰岛素输注量可计算为：1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7.0 单位/小时
其他名称：
  • Actrapid
药品：肾上腺素
肾上腺素按重量配制在 100 毫升等酮盐水溶液中，并以 3 种不同的输注速率输注：10 ng∙kg-1∙min-1、25 ng∙kg-1∙min-1 和 50 ng∙kg-1∙min -1，每次 20 分钟。 每次输注肾上腺素后，将通过葡萄糖、乳酸、游离脂肪酸、丙氨酸、β-羟基丁酸、甘油和胰岛素的血液样本测量底物反应。 此外，还监测心血管测量值，例如脉搏和血压。
其他名称：
  • 肾上腺素
程序：肌肉活检
让研究对象仰卧休息，用洗必泰酒精对大腿外侧膝盖上方约 15 厘米处的皮肤进行消毒。 然后用非常细的针头将 3-4 mL 局部麻醉剂（利多卡因 20 mg/mL）注射到皮肤、皮下组织和肌肉上部。 当麻醉效果在几分钟后出现时，在皮肤和皮下组织中进行插入，活检插管通过该插入插入肌肉。 收集一小块（约 150 毫克）肌肉，这可能会让您感到有些不愉快，但会持续很短的时间（约 1-2 秒）。 针被移除，使用无菌创可贴，研究对象可以在试验结束后离开现场。 活组织检查可能会导致一些肌肉压痛，持续 2-3 天，相当于轻微的肌肉外伤。
程序：脂肪组织活检
让研究对象以仰卧位休息，用洗必泰酒精对腹部一侧从脐部到膝盖外侧约 5-10 厘米处的皮肤进行消毒。 然后用非常细的针头将 3-4 mL 局部麻醉剂（利多卡因 20 mg/mL）注射到皮肤、皮下组织和脂肪组织的上部。 当麻醉效果在几分钟后开始时，在皮肤和皮下组织中进行插入，活检插管通过该插入进入脂肪组织。 收集一小块（约 1 克）脂肪组织，这可能会让您感到有些不愉快，但会持续很短的时间（约 1-2 秒）。 针被移除，使用无菌创可贴，研究对象可以在试验结束后离开现场。 活组织检查可能会导致一些压痛，持续 2-3 天，相当于轻微外伤。
药品：胰高血糖素
胰高血糖素的剂量为 10 µg、25 µg 和 50 µg，每隔 2 小时静脉注射一次。 每次注射胰高血糖素后，将抽取血样以测量血浆葡萄糖、胰高血糖素、乳酸、游离脂肪酸、丙氨酸、氨基酸、β-羟基丁酸、甘油和胰岛素。 此外，还监测心血管测量值，例如脉搏和血压。
其他名称：
  • 葡高糖素
设备：IPRO 2 美敦力 Minimed
所有潜在受试者将在第 1 次就诊时接受设盲的连续葡萄糖传感器。 在接下来的访视中，将检查连续血糖监测仪 (CGM) 是否有低血糖事件并同时更换。 在访问 2 时，将对纳入标准进行最终筛选，其中涉及第一周的 CGM 数据。 每次访问前一周将安装盲 CGM。
其他名称：
  • 盲法连续血糖监测
程序：7 特斯拉 (7T) 磁共振成像
如上所述，受试者将在 MRI 扫描室接受高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹。 在 30 分钟稳定的正常血糖后，将受试者带入 MRI 扫描仪（飞利浦 Achieva 7.0 T），扫描大脑、肝脏、大腿和小腿肌肉。 在每个解剖学上不同的区域之后，必须将受试者从扫描仪中取出，同时更换扫描线圈。 建议所有受试者保持静止并在必要时按下警报按钮。
其他名称：
  • 7T核磁共振
程序：使用 Jaeger Oxycon Champion 的间接量热法
如上所述，在达到稳定的血浆葡萄糖水平后，将通过高胰岛素正常血糖钳夹估计静息代谢率。 这将使用通风罩系统（Jaeger Oxycon Champion，软件版本 4.3，Jaeger，Mijnhardt）通过间接量热法完成。 受试者被指示躺下休息 30 分钟。 还指示受试者在测量期间除非必要，否则不要移动、说话或睡觉。 5 分钟到 30 分钟后记录的测量值将用于分析。
程序：使用 Thermovision SC645 的核心温度和热成像
热成像仪（Thermovision SC645，FLIR Systems，Wilsonville，OR，USA）用于确定皮肤血管灌注。 数据经过模拟-数字转换并以 100 Hz 采样（Powerlab，ADInstruments，科罗拉多斯普林斯，美国）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
代谢物和脂质分析
大体时间：5分钟
在正常血糖期间使用代谢组学分析平台对血液样本进行代谢物和脂质分析
5分钟
脑乳酸浓度
大体时间：20分钟
正常血糖期间使用无创磁共振 (MR) 波谱法检测脑乳酸浓度
20分钟
脑三磷酸腺苷 (ATP) 浓度
大体时间：20分钟
在正常血糖期间使用无创 MR 波谱法的脑 ATP 浓度
20分钟
肌肉和脂肪组织中的糖原
大体时间：5分钟
正常血糖期间肌肉和脂肪组织活检中的糖原
5分钟
肌肉和脂肪组织中的非特异性蛋白质
大体时间：5分钟
正常血糖期间肌肉和脂肪组织活检中的非特异性蛋白质
5分钟
糖原浓度
大体时间：40分钟
在正常血糖期间使用非侵入性 MR 光谱分析肝脏和肌肉组织中的糖原。
40分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胰高血糖素刺激期间估计的葡萄糖产量
大体时间：每 5 分钟至 5 小时
胰高血糖素注射期间血浆葡萄糖的曲线下面积 (AUC)。 血糖测量
每 5 分钟至 5 小时
肾上腺素刺激期间估计的葡萄糖产量
大体时间：每 5 分钟一次，最多 90 分钟
肾上腺素输注期间血浆葡萄糖的曲线下面积 (AUC)。 血糖测量
每 5 分钟一次，最多 90 分钟
间接量热法
大体时间：60分钟
估计静息代谢率，在高胰岛素低血糖钳夹术之前和期间
60分钟
热成像
大体时间：5分钟
在高胰岛素血症-低血糖钳夹术之前和期间估计皮肤温度
5分钟
胰高血糖素注射期间的血浆乳酸。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆乳酸。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆游离脂肪酸。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆游离脂肪酸。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆甘油。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆甘油。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆丙氨酸。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆丙氨酸。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆 β-羟基丁酸盐。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆 β-羟基丁酸盐。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆胰岛素。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆胰岛素。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆胰高血糖素。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆胰高血糖素。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆代谢组学。
大体时间：每 40 分钟一次，最多 5 小时
胰高血糖素注射期间的血浆代谢组学。
每 40 分钟一次，最多 5 小时
肾上腺素输注期间的血浆乳酸
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆乳酸
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆游离脂肪酸
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆游离脂肪酸
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆甘油
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆甘油
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆丙氨酸
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆丙氨酸
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆 β-羟基丁酸
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆 β-羟基丁酸
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆胰岛素
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆胰岛素
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆胰高血糖素
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆胰高血糖素
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆肾上腺素
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆儿茶酚胺
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆去甲肾上腺素
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆儿茶酚胺
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆代谢组学
大体时间：每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
肾上腺素输注期间的血浆代谢组学
每 20 分钟一次，最多 90 分钟一次
使用心理测量问卷 Type D Scale-14 (DS-14) 的人格特质
大体时间：30分钟
人格特质使用心理测量问卷DS-14，得分在0-28之间，越高越有D型人格
30分钟
使用心理测量问卷 Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) 的人格特质
大体时间：30分钟
人格特质使用心理测量问卷TAS-20，得分20-100分，得分越高越可能是述情障碍
30分钟
糖尿病和低血糖状态使用心理测量问卷 低血糖恐惧调查 - 担心 (HFS-W)
大体时间：30分钟
糖尿病和低血糖状态使用心理测量问卷HFS-W，评分0-72，评分越高对低血糖的恐惧程度越高
30分钟
糖尿病和低血糖状态使用心理测量问卷低血糖态度和行为量表 (HABS)
大体时间：30分钟
糖尿病和低血糖状态使用心理测量问卷HABS，评分从14-45分，评分越高越害怕低血糖
30分钟
使用心理测量问卷调查糖尿病和低血糖状态糖尿病问题领域（付费）
大体时间：30分钟
糖尿病与低血糖状态使用心理测量问卷PAID，0-80分，分数越高，糖尿病问题越多
30分钟
食物消耗
大体时间：30分钟
使用食物频率问卷分析食物消费
30分钟
低血糖意识状态
大体时间：10分钟

使用低血糖意识状态问卷

, 0-7, 分数越高表示对低血糖无意识
10分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nordsjaellands Hospital

合作者

University of Copenhagen
Steno Diabetes Center Copenhagen
Danish Research Centre for Magnetic Resonance

调查人员

  • 首席研究员：Ulrik Pedersen-Bjergaard, MD,PhD,Prof、Nordsjaellands Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月16日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月14日

首次发布 (实际的)

2021年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月1日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DRCMR7T-06
  • 2019-001938-34 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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