Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Metabolische Anpassung an hochfrequente Hypoglykämie bei Typ-1-Diabetes (HypoADAPT)

1. Mai 2023 aktualisiert von: Nordsjaellands Hospital

Metabolische Anpassung an hochfrequente Hypoglykämien bei Typ-1-Diabetes – die HypoADAPT-Studie

Eine experimentelle mechanistische Studie. Das übergeordnete Ziel besteht darin, neue Erkenntnisse über Mechanismen zu gewinnen, die an der Anpassung an wiederkehrende Hypoglykämien bei Diabetes beteiligt sind, indem Patienten mit Typ-1-Diabetes und gesunde Kontrollpersonen untersucht werden. Die zu gewinnenden Erkenntnisse können in experimentelle Hypoglykämie-Clamp-Studien einfließen, um die Wirkung der Anpassungen während einer akuten Hypoglykämie weiter aufzuklären. Letztlich könnte dies zu Interventionsstudien führen, die auf den Erhalt der Funktionsfähigkeit während einer Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes abzielen, um das Risiko einer schweren Hypoglykämie zu verringern.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Diabetes Typ 1

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung der Studie Das Risiko einer schweren Hypoglykämie ist eine große tägliche Sorge für Menschen mit Diabetes, die mit Insulin behandelt werden. Eine schwere Hypoglykämie ist das Haupthindernis für das Erreichen der empfohlenen glykämischen Zielwerte und kann indirekt der Hauptgrund für diabetische Spätkomplikationen und damit verbundene Morbidität, Mortalität und Gesundheitskosten sein. Bei Menschen mit Diabetes führt die wiederholte Exposition gegenüber insulininduzierter leichter Hypoglykämie zu signifikanten adaptiven physiologischen Reaktionen. Während der Stoffwechsel des Gehirns und hormonelle Reaktionen auf Hypoglykämien ausführlich untersucht wurden, wird diese Studie als erste systematisch die chronische Anpassung des peripheren Stoffwechsels an rezidivierende Hypoglykämien bei Diabetes untersuchen. Das Wissen um solche Reaktionen kann zu Interventionen führen, die die verheerenden Auswirkungen einer durch Insulin induzierten akuten Hypoglykämie bei Diabetikern abschwächen. Dadurch kann das Risiko einer schweren Hypoglykämie verringert werden, was letztendlich die langfristigen Diabetesergebnisse verbessert und die Gesundheitskosten senkt.

Hypothese Patienten mit Typ-1-Diabetes, die einer hochfrequenten rezidivierenden Hypoglykämie ausgesetzt sind, werden ihren Stoffwechsel so anpassen, dass die Aufrechterhaltung der Gehirnversorgung unterstützt wird.

Ziele

Primäres Ziel Das übergeordnete Ziel besteht darin, durch die Untersuchung von Patienten mit Typ-1-Diabetes und gesunden Kontrollpersonen neue Erkenntnisse über Mechanismen zu gewinnen, die an der Anpassung an rezidivierende Hypoglykämien bei Diabetes beteiligt sind. Die zu gewinnenden Erkenntnisse können in experimentelle Hypoglykämie-Clamp-Studien einfließen, um die Wirkung der Anpassungen während einer akuten Hypoglykämie weiter aufzuklären. Letztlich kann dies zu Interventionsstudien führen, die auf den Erhalt der Funktionsfähigkeit während einer Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes abzielen, um das Risiko schwerer Hypoglykämien zu reduzieren.

Sekundäre Ziele

Es sollten die metabolischen Folgen wiederkehrender Hypoglykämien in Gehirn, Leber, Muskel und Fettgewebe untersucht werden
Es sollten die Folgen einer rezidivierenden Hypoglykämie auf die metabolische Ruheruhe untersucht werden
Es sollten die Folgen einer wiederkehrenden Hypoglykämie auf die Glucagon- und Adrenalinempfindlichkeit untersucht werden
Es sollten die Folgen wiederkehrender Hypoglykämien auf epigenetische Profile untersucht werden
Es sollten die Folgen wiederkehrender Hypoglykämien auf oxidativen Stress untersucht werden
Es sollten die psychologischen Faktoren untersucht werden, die mit wiederkehrender Hypoglykämie verbunden sind

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Dänemark
- - Gentofte, Dänemark, 2820
    - Steno Diabetes Center Copenhagen
  - Hillerød, Dänemark, 3400
    - Nordsjaellands Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
Mann oder Frau im Alter von 18-70 Jahren
Muss Dänisch sprechen und lesen können
Patienten mit Typ-1-Diabetes mit HbA1c <48 mmol/mol (Fall A) oder >70 mmol/mol (Fall B)
CGM-dokumentierte häufige Exposition gegenüber Hypoglykämie (Fall A) oder CGM ohne Hypoglykämie (Fall B) für 6 Tage.
Eine dokumentierte klinisch relevante Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes
Im Insulinbehandlungsschema
Der Proband muss bereit und in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen
Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung
Vorgeschichte von Epilepsie, früheren Apoplexien und Demenz
Geschichte der Muskelerkrankungen
Geschichte der Lebererkrankung
Bösartige Vorgeschichte, es sei denn, ein krankheitsfreier Zeitraum von mehr als 5 Jahren
Implantate nicht für MRT-Scans geeignet
Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
Schwangere oder stillende Frau

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ 1	Arzneimittel: menschliches insulin Hyperinsulinämische Glukose-Clamp-Studien erfordern, dass Insulin mit einer konstanten kontinuierlichen Rate verabreicht wird, um stabile Hyperinsulinämiespiegel zu erreichen. Um dies zu erreichen, muss Insulin unter Verwendung eines standardmäßigen intravenösen Pumpensystems intravenös infundiert werden. Die Insulindosis wird entsprechend der Körperoberfläche angepasst, wobei ein Insulinspiegel von ~170 mIU/l angestrebt wird, was im physiologischen Bereich liegt. Für einen Probanden mit einem Körpergewicht von 70 kg, einer Körperlänge von 180 cm und folglich einer Körperoberfläche von 1,936 m2 errechnet sich die erforderliche Insulininfusion also wie folgt: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 Einheiten pro Stunde Andere Namen: Actrapid Arzneimittel: Epinephrin Epinephrin wird in 100 ml isotoner Kochsalzlösung nach Gewicht zubereitet und in 3 verschiedenen Infusionsgeschwindigkeiten infundiert: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 und 50 ng∙kg-1∙min -1, für jeweils 20 Minuten. Nach jeder Adrenalininfusion wird die Substratreaktion durch Blutproben von Glukose, Laktat, freien Fettsäuren, Alanin, β-Hydroxybutyrat, Glycerin und Insulin gemessen. Darüber hinaus werden auch Herz-Kreislauf-Messwerte wie Puls und Blutdruck überwacht. Andere Namen: Adrenalin Verfahren: Muskelbiopsie Bei in Rückenlage ruhender Versuchsperson wird die Haut auf der lateralen Seite des Oberschenkels ca. 15 cm oberhalb des Knies mit Chlorhexidinalkohol desinfiziert. Dann werden 3-4 ml Lokalanästhetikum (Lidocain 20 mg/ml) mit einer sehr dünnen Nadel in die Haut, das Unterhautgewebe und in den oberen Teil des Muskels injiziert. Wenn die anästhetische Wirkung nach einigen Minuten eingetreten ist, wird eine Einführung in die Haut und das subkutane Gewebe vorgenommen, durch die die Biopsiekanüle in den Muskel eingeführt wird. Ein kleines Stück (ca. 150 mg) des Muskels wird gesammelt, was als etwas unangenehm empfunden werden kann, aber nur für sehr kurze Zeit anhält (~1-2 Sekunden). Die Nadel wird entfernt, ein steriles Pflaster angelegt und die Studienperson kann den Ort nach Beendigung der Studie verlassen. Die Biopsie kann für 2-3 Tage zu einer gewissen Muskelempfindlichkeit führen, die einem geringfügigen Muskeltrauma entspricht. Verfahren: Fettgewebebiopsie Bei in Rückenlage ruhender Versuchsperson wird die Haut auf einer Seite des Abdomens ca. 5–10 cm lateral vom Nabel bis zum Knie mit Chlorhexidinalkohol desinfiziert. Dann werden 3-4 ml Lokalanästhetikum (Lidocain 20 mg/ml) mit einer sehr dünnen Nadel in die Haut, das Unterhautgewebe und in den oberen Teil des Fettgewebes injiziert. Wenn die anästhetische Wirkung nach einigen Minuten eingetreten ist, wird eine Einführung in die Haut und das Unterhautgewebe vorgenommen, durch die die Biopsiekanüle in das Fettgewebe eingeführt wird. Ein kleines Stück (ca. 1 Gramm) des Fettgewebes wird entnommen, was als etwas unangenehm empfunden werden kann, aber nur sehr kurz anhält (~1-2 Sekunden). Die Nadel wird entfernt, ein steriles Pflaster angelegt und die Studienperson kann den Ort nach Beendigung der Studie verlassen. Die Biopsie kann für 2-3 Tage eine gewisse Empfindlichkeit hervorrufen, die einem geringfügigen Trauma entspricht. Arzneimittel: Glukagon Glucagon wird in Dosen von 10 ug, 25 ug und 50 ug hergestellt und in Intervallen von 2 Stunden intravenös injiziert. Nach jeder Glukagoninjektion werden Blutproben entnommen, um Plasmaglukose, Glukagon, Laktat, freie Fettsäuren, Alanin, Aminosäuren, β-Hydroxybutyrat, Glycerin und Insulin zu messen. Darüber hinaus werden auch Herz-Kreislauf-Messwerte wie Puls und Blutdruck überwacht. Andere Namen: GlucaGen Gerät: IPRO 2 Medtronic minimiert Alle potenziellen Probanden erhalten bei Besuch 1 einen verblindeten kontinuierlichen Glukosesensor. Bei den folgenden Besuchen wird der kontinuierliche Glukosemonitor (CGM) auf Hypoglykämie-Episoden überprüft und gleichzeitig ersetzt. Bei Besuch 2 findet ein abschließendes Screening der Einschlusskriterien statt, das die CGM-Daten der ersten Woche umfasst. Eine Woche vor jedem Besuch wird ein verblindetes CGM installiert. Andere Namen: Verblindete kontinuierliche Glukoseüberwachung Verfahren: 7 Tesla (7T) Magnetresonanztomographie Die Probanden werden, wie oben erwähnt, im MRT-Scanraum einer hyperinsulinämischen euglykämischen Glukoseklemme unterzogen. Nach 30 Minuten stabiler Normoglykämie werden die Probanden in den MRT-Scanner (Philips Achieva 7.0 T) gebracht, wo Gehirn, Leber, Oberschenkel- und Wadenmuskel gescannt werden. Nach jedem anatomisch unterschiedlichen Bereich müssen die Probanden aus dem Scanner genommen werden, während die Scanspulen ausgetauscht werden. Allen Probanden wird empfohlen, still zu liegen und bei Bedarf den Alarmknopf zu drücken. Andere Namen: 7T MRT Verfahren: Indirekte Kalorimetrie mit Jaeger Oxycon Champion Die Stoffwechselrate im Ruhezustand wird nach Erreichen eines stabilen Plasmaglukosespiegels über eine hyperinsulinämische euglykämische Klemme, wie oben erwähnt, geschätzt. Dies erfolgt durch indirekte Kalorimetrie unter Verwendung eines belüfteten Haubensystems (Jaeger Oxycon Champion, Softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Die Probanden werden angewiesen, sich hinzulegen und für einen Zeitraum von 30 Minuten auszuruhen. Die Probanden werden auch angewiesen, sich während des Messzeitraums nicht zu bewegen, zu sprechen oder zu schlafen, es sei denn, dies ist erforderlich. Die aufgezeichnete Messung nach 5 Minuten bis 30 Minuten wird für die Analyse verwendet. Verfahren: Kerntemperatur und Thermografie mit Thermovision SC645 Thermografie (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) wird verwendet, um die kutane Gefäßperfusion zu bestimmen. Die Daten werden analog-digital gewandelt und mit 100 Hz abgetastet (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Gerät: FreestyleLibre 2 Alle potenziellen Probanden erhalten bei Besuch 1 einen kontinuierlichen Glukosesensor. Bei den folgenden Besuchen wird das CGM auf Hypoglykämie-Episoden überprüft und gleichzeitig ersetzt. Bei Besuch 2 findet ein abschließendes Screening der Einschlusskriterien statt, das die CGM-Daten der ersten Woche umfasst. Eine Woche vor jedem Besuch wird ein CGM installiert. Andere Namen: Intermittierend gescannter kontinuierlicher Glukosemonitor
Aktiver Komparator: Gesunde Kontrollen	Arzneimittel: menschliches insulin Hyperinsulinämische Glukose-Clamp-Studien erfordern, dass Insulin mit einer konstanten kontinuierlichen Rate verabreicht wird, um stabile Hyperinsulinämiespiegel zu erreichen. Um dies zu erreichen, muss Insulin unter Verwendung eines standardmäßigen intravenösen Pumpensystems intravenös infundiert werden. Die Insulindosis wird entsprechend der Körperoberfläche angepasst, wobei ein Insulinspiegel von ~170 mIU/l angestrebt wird, was im physiologischen Bereich liegt. Für einen Probanden mit einem Körpergewicht von 70 kg, einer Körperlänge von 180 cm und folglich einer Körperoberfläche von 1,936 m2 errechnet sich die erforderliche Insulininfusion also wie folgt: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 Einheiten pro Stunde Andere Namen: Actrapid Arzneimittel: Epinephrin Epinephrin wird in 100 ml isotoner Kochsalzlösung nach Gewicht zubereitet und in 3 verschiedenen Infusionsgeschwindigkeiten infundiert: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 und 50 ng∙kg-1∙min -1, für jeweils 20 Minuten. Nach jeder Adrenalininfusion wird die Substratreaktion durch Blutproben von Glukose, Laktat, freien Fettsäuren, Alanin, β-Hydroxybutyrat, Glycerin und Insulin gemessen. Darüber hinaus werden auch Herz-Kreislauf-Messwerte wie Puls und Blutdruck überwacht. Andere Namen: Adrenalin Verfahren: Muskelbiopsie Bei in Rückenlage ruhender Versuchsperson wird die Haut auf der lateralen Seite des Oberschenkels ca. 15 cm oberhalb des Knies mit Chlorhexidinalkohol desinfiziert. Dann werden 3-4 ml Lokalanästhetikum (Lidocain 20 mg/ml) mit einer sehr dünnen Nadel in die Haut, das Unterhautgewebe und in den oberen Teil des Muskels injiziert. Wenn die anästhetische Wirkung nach einigen Minuten eingetreten ist, wird eine Einführung in die Haut und das subkutane Gewebe vorgenommen, durch die die Biopsiekanüle in den Muskel eingeführt wird. Ein kleines Stück (ca. 150 mg) des Muskels wird gesammelt, was als etwas unangenehm empfunden werden kann, aber nur für sehr kurze Zeit anhält (~1-2 Sekunden). Die Nadel wird entfernt, ein steriles Pflaster angelegt und die Studienperson kann den Ort nach Beendigung der Studie verlassen. Die Biopsie kann für 2-3 Tage zu einer gewissen Muskelempfindlichkeit führen, die einem geringfügigen Muskeltrauma entspricht. Verfahren: Fettgewebebiopsie Bei in Rückenlage ruhender Versuchsperson wird die Haut auf einer Seite des Abdomens ca. 5–10 cm lateral vom Nabel bis zum Knie mit Chlorhexidinalkohol desinfiziert. Dann werden 3-4 ml Lokalanästhetikum (Lidocain 20 mg/ml) mit einer sehr dünnen Nadel in die Haut, das Unterhautgewebe und in den oberen Teil des Fettgewebes injiziert. Wenn die anästhetische Wirkung nach einigen Minuten eingetreten ist, wird eine Einführung in die Haut und das Unterhautgewebe vorgenommen, durch die die Biopsiekanüle in das Fettgewebe eingeführt wird. Ein kleines Stück (ca. 1 Gramm) des Fettgewebes wird entnommen, was als etwas unangenehm empfunden werden kann, aber nur sehr kurz anhält (~1-2 Sekunden). Die Nadel wird entfernt, ein steriles Pflaster angelegt und die Studienperson kann den Ort nach Beendigung der Studie verlassen. Die Biopsie kann für 2-3 Tage eine gewisse Empfindlichkeit hervorrufen, die einem geringfügigen Trauma entspricht. Arzneimittel: Glukagon Glucagon wird in Dosen von 10 ug, 25 ug und 50 ug hergestellt und in Intervallen von 2 Stunden intravenös injiziert. Nach jeder Glukagoninjektion werden Blutproben entnommen, um Plasmaglukose, Glukagon, Laktat, freie Fettsäuren, Alanin, Aminosäuren, β-Hydroxybutyrat, Glycerin und Insulin zu messen. Darüber hinaus werden auch Herz-Kreislauf-Messwerte wie Puls und Blutdruck überwacht. Andere Namen: GlucaGen Gerät: IPRO 2 Medtronic minimiert Alle potenziellen Probanden erhalten bei Besuch 1 einen verblindeten kontinuierlichen Glukosesensor. Bei den folgenden Besuchen wird der kontinuierliche Glukosemonitor (CGM) auf Hypoglykämie-Episoden überprüft und gleichzeitig ersetzt. Bei Besuch 2 findet ein abschließendes Screening der Einschlusskriterien statt, das die CGM-Daten der ersten Woche umfasst. Eine Woche vor jedem Besuch wird ein verblindetes CGM installiert. Andere Namen: Verblindete kontinuierliche Glukoseüberwachung Verfahren: 7 Tesla (7T) Magnetresonanztomographie Die Probanden werden, wie oben erwähnt, im MRT-Scanraum einer hyperinsulinämischen euglykämischen Glukoseklemme unterzogen. Nach 30 Minuten stabiler Normoglykämie werden die Probanden in den MRT-Scanner (Philips Achieva 7.0 T) gebracht, wo Gehirn, Leber, Oberschenkel- und Wadenmuskel gescannt werden. Nach jedem anatomisch unterschiedlichen Bereich müssen die Probanden aus dem Scanner genommen werden, während die Scanspulen ausgetauscht werden. Allen Probanden wird empfohlen, still zu liegen und bei Bedarf den Alarmknopf zu drücken. Andere Namen: 7T MRT Verfahren: Indirekte Kalorimetrie mit Jaeger Oxycon Champion Die Stoffwechselrate im Ruhezustand wird nach Erreichen eines stabilen Plasmaglukosespiegels über eine hyperinsulinämische euglykämische Klemme, wie oben erwähnt, geschätzt. Dies erfolgt durch indirekte Kalorimetrie unter Verwendung eines belüfteten Haubensystems (Jaeger Oxycon Champion, Softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Die Probanden werden angewiesen, sich hinzulegen und für einen Zeitraum von 30 Minuten auszuruhen. Die Probanden werden auch angewiesen, sich während des Messzeitraums nicht zu bewegen, zu sprechen oder zu schlafen, es sei denn, dies ist erforderlich. Die aufgezeichnete Messung nach 5 Minuten bis 30 Minuten wird für die Analyse verwendet. Verfahren: Kerntemperatur und Thermografie mit Thermovision SC645 Thermografie (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) wird verwendet, um die kutane Gefäßperfusion zu bestimmen. Die Daten werden analog-digital gewandelt und mit 100 Hz abgetastet (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ 1

Arzneimittel: menschliches insulin

Hyperinsulinämische Glukose-Clamp-Studien erfordern, dass Insulin mit einer konstanten kontinuierlichen Rate verabreicht wird, um stabile Hyperinsulinämiespiegel zu erreichen. Um dies zu erreichen, muss Insulin unter Verwendung eines standardmäßigen intravenösen Pumpensystems intravenös infundiert werden. Die Insulindosis wird entsprechend der Körperoberfläche angepasst, wobei ein Insulinspiegel von ~170 mIU/l angestrebt wird, was im physiologischen Bereich liegt. Für einen Probanden mit einem Körpergewicht von 70 kg, einer Körperlänge von 180 cm und folglich einer Körperoberfläche von 1,936 m2 errechnet sich die erforderliche Insulininfusion also wie folgt: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 Einheiten pro Stunde

Andere Namen:

Actrapid

Arzneimittel: Epinephrin

Epinephrin wird in 100 ml isotoner Kochsalzlösung nach Gewicht zubereitet und in 3 verschiedenen Infusionsgeschwindigkeiten infundiert: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 und 50 ng∙kg-1∙min -1, für jeweils 20 Minuten. Nach jeder Adrenalininfusion wird die Substratreaktion durch Blutproben von Glukose, Laktat, freien Fettsäuren, Alanin, β-Hydroxybutyrat, Glycerin und Insulin gemessen. Darüber hinaus werden auch Herz-Kreislauf-Messwerte wie Puls und Blutdruck überwacht.

Andere Namen:

Adrenalin

Verfahren: Muskelbiopsie

Bei in Rückenlage ruhender Versuchsperson wird die Haut auf der lateralen Seite des Oberschenkels ca. 15 cm oberhalb des Knies mit Chlorhexidinalkohol desinfiziert. Dann werden 3-4 ml Lokalanästhetikum (Lidocain 20 mg/ml) mit einer sehr dünnen Nadel in die Haut, das Unterhautgewebe und in den oberen Teil des Muskels injiziert. Wenn die anästhetische Wirkung nach einigen Minuten eingetreten ist, wird eine Einführung in die Haut und das subkutane Gewebe vorgenommen, durch die die Biopsiekanüle in den Muskel eingeführt wird. Ein kleines Stück (ca. 150 mg) des Muskels wird gesammelt, was als etwas unangenehm empfunden werden kann, aber nur für sehr kurze Zeit anhält (~1-2 Sekunden). Die Nadel wird entfernt, ein steriles Pflaster angelegt und die Studienperson kann den Ort nach Beendigung der Studie verlassen. Die Biopsie kann für 2-3 Tage zu einer gewissen Muskelempfindlichkeit führen, die einem geringfügigen Muskeltrauma entspricht.

Verfahren: Fettgewebebiopsie

Bei in Rückenlage ruhender Versuchsperson wird die Haut auf einer Seite des Abdomens ca. 5–10 cm lateral vom Nabel bis zum Knie mit Chlorhexidinalkohol desinfiziert. Dann werden 3-4 ml Lokalanästhetikum (Lidocain 20 mg/ml) mit einer sehr dünnen Nadel in die Haut, das Unterhautgewebe und in den oberen Teil des Fettgewebes injiziert. Wenn die anästhetische Wirkung nach einigen Minuten eingetreten ist, wird eine Einführung in die Haut und das Unterhautgewebe vorgenommen, durch die die Biopsiekanüle in das Fettgewebe eingeführt wird. Ein kleines Stück (ca. 1 Gramm) des Fettgewebes wird entnommen, was als etwas unangenehm empfunden werden kann, aber nur sehr kurz anhält (~1-2 Sekunden). Die Nadel wird entfernt, ein steriles Pflaster angelegt und die Studienperson kann den Ort nach Beendigung der Studie verlassen. Die Biopsie kann für 2-3 Tage eine gewisse Empfindlichkeit hervorrufen, die einem geringfügigen Trauma entspricht.

Arzneimittel: Glukagon

Glucagon wird in Dosen von 10 ug, 25 ug und 50 ug hergestellt und in Intervallen von 2 Stunden intravenös injiziert. Nach jeder Glukagoninjektion werden Blutproben entnommen, um Plasmaglukose, Glukagon, Laktat, freie Fettsäuren, Alanin, Aminosäuren, β-Hydroxybutyrat, Glycerin und Insulin zu messen. Darüber hinaus werden auch Herz-Kreislauf-Messwerte wie Puls und Blutdruck überwacht.

Andere Namen:

GlucaGen

Gerät: IPRO 2 Medtronic minimiert

Alle potenziellen Probanden erhalten bei Besuch 1 einen verblindeten kontinuierlichen Glukosesensor. Bei den folgenden Besuchen wird der kontinuierliche Glukosemonitor (CGM) auf Hypoglykämie-Episoden überprüft und gleichzeitig ersetzt. Bei Besuch 2 findet ein abschließendes Screening der Einschlusskriterien statt, das die CGM-Daten der ersten Woche umfasst. Eine Woche vor jedem Besuch wird ein verblindetes CGM installiert.

Andere Namen:

Verblindete kontinuierliche Glukoseüberwachung

Verfahren: 7 Tesla (7T) Magnetresonanztomographie

Die Probanden werden, wie oben erwähnt, im MRT-Scanraum einer hyperinsulinämischen euglykämischen Glukoseklemme unterzogen. Nach 30 Minuten stabiler Normoglykämie werden die Probanden in den MRT-Scanner (Philips Achieva 7.0 T) gebracht, wo Gehirn, Leber, Oberschenkel- und Wadenmuskel gescannt werden. Nach jedem anatomisch unterschiedlichen Bereich müssen die Probanden aus dem Scanner genommen werden, während die Scanspulen ausgetauscht werden. Allen Probanden wird empfohlen, still zu liegen und bei Bedarf den Alarmknopf zu drücken.

Andere Namen:

7T MRT

Verfahren: Indirekte Kalorimetrie mit Jaeger Oxycon Champion

Die Stoffwechselrate im Ruhezustand wird nach Erreichen eines stabilen Plasmaglukosespiegels über eine hyperinsulinämische euglykämische Klemme, wie oben erwähnt, geschätzt. Dies erfolgt durch indirekte Kalorimetrie unter Verwendung eines belüfteten Haubensystems (Jaeger Oxycon Champion, Softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Die Probanden werden angewiesen, sich hinzulegen und für einen Zeitraum von 30 Minuten auszuruhen. Die Probanden werden auch angewiesen, sich während des Messzeitraums nicht zu bewegen, zu sprechen oder zu schlafen, es sei denn, dies ist erforderlich. Die aufgezeichnete Messung nach 5 Minuten bis 30 Minuten wird für die Analyse verwendet.

Verfahren: Kerntemperatur und Thermografie mit Thermovision SC645

Thermografie (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) wird verwendet, um die kutane Gefäßperfusion zu bestimmen. Die Daten werden analog-digital gewandelt und mit 100 Hz abgetastet (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Gerät: FreestyleLibre 2

Alle potenziellen Probanden erhalten bei Besuch 1 einen kontinuierlichen Glukosesensor. Bei den folgenden Besuchen wird das CGM auf Hypoglykämie-Episoden überprüft und gleichzeitig ersetzt. Bei Besuch 2 findet ein abschließendes Screening der Einschlusskriterien statt, das die CGM-Daten der ersten Woche umfasst. Eine Woche vor jedem Besuch wird ein CGM installiert.

Andere Namen:

Intermittierend gescannter kontinuierlicher Glukosemonitor

Aktiver Komparator: Gesunde Kontrollen

Arzneimittel: menschliches insulin

Andere Namen:

Actrapid

Arzneimittel: Epinephrin

Andere Namen:

Adrenalin

Verfahren: Muskelbiopsie

Verfahren: Fettgewebebiopsie

Arzneimittel: Glukagon

Andere Namen:

GlucaGen

Gerät: IPRO 2 Medtronic minimiert

Andere Namen:

Verblindete kontinuierliche Glukoseüberwachung

Verfahren: 7 Tesla (7T) Magnetresonanztomographie

Andere Namen:

7T MRT

Verfahren: Indirekte Kalorimetrie mit Jaeger Oxycon Champion

Verfahren: Kerntemperatur und Thermografie mit Thermovision SC645

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Metaboliten- und Lipidprofilierung Zeitfenster: 5 Minuten	Metaboliten- und Lipid-Profiling von Blutproben mit Hilfe von Metabolomik-Profiling-Plattformen während Euglykämie	5 Minuten
Laktatkonzentration im Gehirn Zeitfenster: 20 Minuten	Laktatkonzentration im Gehirn mittels nicht-invasiver Magnetresonanz (MR)-Spektroskopie während Euglykämie	20 Minuten
Konzentration von Adenosintriphosphat (ATP) im Gehirn Zeitfenster: 20 Minuten	Hirn-ATP-Konzentration mittels nicht-invasiver MR-Spektroskopie während Euglykämie	20 Minuten
Glykogen im Muskel- und Fettgewebe Zeitfenster: 5 Minuten	Glykogen in Muskel- und Fettgewebebiopsien bei Euglykämie	5 Minuten
Unspezifische Proteine in Muskel- und Fettgewebe Zeitfenster: 5 Minuten	Unspezifische Proteine in Muskel- und Fettgewebsbiopsien bei Euglykämie	5 Minuten
Glykogenkonzentration Zeitfenster: 40 Minuten	Glykogen in Leber- und Muskelgewebe mittels nicht-invasiver MR-Spektroskopie bei Euglykämie.	40 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nordsjaellands Hospital

Mitarbeiter

University of Copenhagen

Steno Diabetes Center Copenhagen

Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Ermittler

Hauptermittler: Ulrik Pedersen-Bjergaard, MD,PhD,Prof, Nordsjaellands Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

DRCMR7T-06
2019-001938-34 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur menschliches insulin

Université NAZI BONI
Juvenile Diabetes Research Foundation; International Society for Pediatric and... und andere Mitarbeiter

Abgeschlossen

Vergleichende Wirksamkeit einer zwei täglichen gemischten Insulininjektion im Vergleich zu einem Basal-Bolus-Schema mit Humaninsulin

Diabetes Typ 1

Burkina Faso
Aristotle University Of Thessaloniki
University Hospital Tuebingen

Abgeschlossen

Vergleich zweier zweiphasiger Insulinbehandlungen

Diabetes mellitus, Typ 2
Jinnah Postgraduate Medical Centre

Abgeschlossen

Vergleich der Ergebnisse von Microneedling mit autologem PRP im Vergleich zu Microneedling mit topischem Insulin bei der Behandlung von atrophischen Narben nach Akne.

ATROPHISCHE AKNE-NARBEN

Pakistan
Region Örebro County
Uppsala-Örebro Regional Research Council

Abgeschlossen

Behandlung der beeinträchtigten Glukosetoleranz in der Schwangerschaft (TIP)

Eingeschränkt Glukose verträglich | Fötale Makrosomie

Schweden
Wockhardt

Abgeschlossen

Vergleichende Wockhardt-Glukose-Clamp-Studie – menschliches Isophan Susp 30 IU/ml/70 IU/ml mit Novolin70/30 bei gesunden Probanden

Diabetes Mellitus

Vereinigte Staaten
Sanofi

Abgeschlossen

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Insuman Comb 25 im Vergleich zu Novolin® 30R zweimal täglich über 24 Wochen bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit Insulintherapie (Insuman-C25-CN)

Typ 2 Diabetes mellitus

China
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Noch keine Rekrutierung

Offene, randomisierte Crossover -Studie zu PK, PD, Biopotenz und Bioverfügbarkeit von Insulinkapseln bei gesunden chinesischen Männern

Diabetes Mellitus
Assiut University

Noch keine Rekrutierung

Serum Talin-1 und Cripto-1 bei Darmkrebs (Talin-1/CR-1)

Dickdarmkrebs

Ägypten
Abbott Nutrition

Abgeschlossen

Bewertung von Human Milk Fortifiers bei Frühgeborenen

Säuglingswachstum

Vereinigte Staaten
General Hospital of Shenyang Military Region

Rekrutierung

Tenecteplase plus Urinary Kallidinogenase für akuten ischämischen Schlaganfall (TUKIS)

Ischämischer Schlaganfall

China

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Geschätzte Glukoseproduktion während der Glukagonstimulation Zeitfenster: Alle 5 Minuten bis zu 5 Stunden	Fläche unter der Kurve (AUC) für Plasmaglukose während Glukagoninjektionen. Plasmaglukosemessung	Alle 5 Minuten bis zu 5 Stunden
Geschätzte Glukoseproduktion während der Epinephrin-Stimulation Zeitfenster: Alle 5 Minuten bis zu 90 Minuten	Fläche unter der Kurve (AUC) für Plasmaglukose während Epinephrin-Infusion. Plasmaglukosemessung	Alle 5 Minuten bis zu 90 Minuten
Indirekte Kalorimetrie Zeitfenster: 60 Minuten	Schätzung der Stoffwechselrate im Ruhezustand vor und während der hyperinsulinämischen-hypoglykämischen Klemme	60 Minuten
Thermografie Zeitfenster: 5 Minuten	Schätzung der Hauttemperatur vor und während der hyperinsulinämischen-hypoglykämischen Klammer	5 Minuten
Plasmalaktat während Glukagoninjektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasmalaktat während Glukagoninjektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasmafreie Fettsäuren während Glucagon-Injektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasmafreie Fettsäuren während Glucagon-Injektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasmaglycerin während Glukagoninjektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasmaglycerin während Glukagoninjektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasma-Alanin während Glucagon-Injektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasma-Alanin während Glucagon-Injektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasma-β-Hydroxybutyrat während Glucagon-Injektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasma-β-Hydroxybutyrat während Glucagon-Injektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasmainsulin während Glukagoninjektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasmainsulin während Glukagoninjektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasma-Glukagon während Glukagon-Injektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasma-Glukagon während Glukagon-Injektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasma-Metabolomik während Glucagon-Injektionen. Zeitfenster: Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden	Plasma-Metabolomik während Glucagon-Injektionen.	Alle 40 Minuten bis zu 5 Stunden
Plasmalaktat während Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasmalaktat während Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasmafreie Fettsäuren während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasmafreie Fettsäuren während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasmaglycerin während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasmaglycerin während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasma-Alanin während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-Alanin während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasma-β-Hydroxybutyrat während Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-β-Hydroxybutyrat während Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasma-Insulin während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-Insulin während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasma-Glukagon während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-Glukagon während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasma-Epinephrin während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-Katecholamine während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Norepinephrin im Plasma während der Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-Katecholamine während der Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Plasma-Metabolomik während Epinephrin-Infusion Zeitfenster: Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten	Plasma-Metabolomik während Epinephrin-Infusion	Alle 20 Minuten bis zu 90 Minuten
Persönlichkeitsmerkmale anhand des Psychometrie-Fragebogens Type D Scale-14 (DS-14) Zeitfenster: 30 Minuten	Persönlichkeitsmerkmale unter Verwendung des Psychometrie-Fragebogens DS-14, Punktzahl zwischen 0-28, je höher, desto wahrscheinlicher haben sie eine Typ-D-Persönlichkeit	30 Minuten
Persönlichkeitsmerkmale anhand des psychometrischen Fragebogens Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) Zeitfenster: 30 Minuten	Persönlichkeitsmerkmale mit dem Psychometrie-Fragebogen TAS-20, Punktzahl 20-100, je höher die Punktzahl, desto wahrscheinlicher sind sie Alexithymie	30 Minuten
Diabetes- und Hypoglykämie-Status mittels Psychometrie-Fragebogen Hypoglykämie-Angst-Umfrage – Sorge (HFS-W) Zeitfenster: 30 Minuten	Diabetes- und Hypoglykämiestatus mittels Psychometrie-Fragebogen HFS-W, Score 0-72, je höher der Score, desto größer die Angst vor Hypoglykämie	30 Minuten
Diabetes- und Hypoglykämie-Status anhand des Psychometrie-Fragebogens Hypoglykämie-Einstellungs- und Verhaltensskala (HABS) Zeitfenster: 30 Minuten	Diabetes- und Hypoglykämiestatus anhand des Psychometrie-Fragebogens HABS, Punktzahl von 14-45, höhere Punktzahl mehr Angst vor Hypoglykämie	30 Minuten
Diabetes- und Hypoglykämiestatus anhand des Psychometrie-Fragebogens Problembereiche bei Diabetes (PAID) Zeitfenster: 30 Minuten	Diabetes- und Hypoglykämiestatus unter Verwendung des psychometrischen Fragebogens BEZAHLT, 0-80, je höher die Punktzahl, desto mehr Probleme mit Diabetes	30 Minuten
Nahrungsaufnahme Zeitfenster: 30 Minuten	Verwendung des Food Frequency Questionnaire zur Analyse des Lebensmittelkonsums	30 Minuten
Bewusstseinsstatus für Hypoglykämie Zeitfenster: 10 Minuten	Verwendung des Fragebogens zum Bewusstseinsstatus für Hypoglykämie , 0–7, eine höhere Punktzahl zeigt eine Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung an	10 Minuten

Metabolische Anpassung an hochfrequente Hypoglykämie bei Typ-1-Diabetes (HypoADAPT)

Metabolische Anpassung an hochfrequente Hypoglykämien bei Typ-1-Diabetes – die HypoADAPT-Studie

Studienübersicht

Status

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studientyp

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Kontakte und Standorte

Studienorte

Teilnahmekriterien

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Beschreibung

Studienplan

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Mitarbeiter und Ermittler

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

Studienaufzeichnungsdaten

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Zuletzt verifiziert

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Klinische Studien zur menschliches insulin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Hungary

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte