Menneskelig insulin og Epinefrin og Glukagon i Type 1 diabetes - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Type 1 diabetes

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse for studien Risikoen for alvorlig hypoglykemi er en stor daglig bekymring for personer med diabetes som behandles med insulin. Alvorlig hypoglykemi er hovedbarrieren for å oppnå de anbefalte glykemiske målene og kan indirekte være hoveddriveren for sendiabetiske komplikasjoner og relatert sykelighet, dødelighet og helsekostnader. Hos personer med diabetes fører tilbakevendende eksponering for insulinindusert mild hypoglykemi til betydelige adaptive fysiologiske responser. Mens metabolismen i hjernen og hormonelle responser på hypoglykemi har blitt studert omfattende, vil denne studien som den første systematisk undersøke den kroniske tilpasningen av perifer metabolisme til tilbakevendende hypoglykemi ved diabetes. Kunnskap om slike reaksjoner kan føre til intervensjoner som demper de ødeleggende effektene av akutt hypoglykemi indusert av insulin hos personer med diabetes. Dermed kan risikoen for å utvikle alvorlig hypoglykemi reduseres, noe som til slutt vil forbedre langsiktige diabetesutfall og redusere helsekostnader.

Hypotese Pasienter med type 1-diabetes som er utsatt for hyppig tilbakevendende hypoglykemi, vil tilpasse stoffskiftet på en måte som støtter oppbevaring av hjernens drivstoff.

Mål

Hovedmål Det overordnede målet er å få ny kunnskap om mekanismer involvert i tilpasning til tilbakevendende hypoglykemi ved diabetes ved å undersøke pasienter med type 1 diabetes og friske kontroller. Kunnskapen som skal innhentes kan føres inn i eksperimentelle studier av hypoglykemiske klemmer for ytterligere å belyse effekten av tilpasningene under akutt hypoglykemi. Til syvende og sist kan det føre til intervensjonsstudier som tar sikte på å opprettholde funksjonsevnen under hypoglykemi hos pasienter med type 1 diabetes for å redusere risikoen for alvorlig hypoglykemi.

Sekundære mål

For å studere de metabolske konsekvensene av tilbakevendende hypoglykemi i hjernen, leveren, muskler og fettvev
For å studere konsekvensene av tilbakevendende hypoglykemi på hvile metabolsk hvile
For å studere konsekvensene av tilbakevendende hypoglykemi på glukagon- og adrenalinfølsomhet
Å studere konsekvensene av tilbakevendende hypoglykemi på epigenetiske profiler
Å studere konsekvensene av tilbakevendende hypoglykemi på oksidativt stress
For å studere de psykologiske faktorene forbundet med tilbakevendende hypoglykemi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Danmark
- - Gentofte, Danmark, 2820
    - Steno Diabetes Center Copenhagen
  - Hillerød, Danmark, 3400
    - Nordsjaellands Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Evne til å gi skriftlig informert samtykke
Mann eller kvinne i alderen 18-70 år
Må kunne snakke og lese dansk
Type 1 diabetespasienter med HbA1c <48 mmol/mol (tilfelle A) eller >70 mmol/mol (tilfelle B)
CGM-dokumentert hyppig eksponering for hypoglykemi (tilfelle A) eller CGM uten hypoglykemi (tilfelle B) i 6 dager.
En dokumentert klinisk relevant historie med type 1 diabetes
I insulinbehandlingsregime
Forsøkspersonen må være villig og i stand til å følge prøveprotokoll

Ekskluderingskriterier:

Historie med alvorlig psykologisk tilstand
Historie med alvorlig hjertesykdom
Historie med epilepsi, tidligere apopleksi og demens
Historie om muskelsykdommer
Historie med leversykdom
Anamnese med malignitet med mindre en sykdomsfri periode på over 5 år
Implantater er ikke kompatible for MR-skanning
Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Grunnvitenskap
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

2

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere med type 1 diabetes mellitus	Legemiddel: menneskelig insulin Studier av hyperinsulinemiske glukoseklemmer krever at insulin administreres med en jevn kontinuerlig hastighet for å oppnå stabile nivåer av hyperinsulinemi. For å oppnå dette, må insulin infunderes intravenøst ved hjelp av et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosen vil bli justert i henhold til kroppsoverflaten, med sikte på insulinnivåer på ~170 mIU/l, som er innenfor det fysiologiske området. For et individ med en kroppsvekt på 70 kg, en kroppslengde på 180 cm og - følgelig - et kroppsoverflateareal på 1,936 m2, kan den nødvendige insulininfusjonen beregnes som: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheter per time Andre navn: Actrapid Legemiddel: Epinefrin Adrenalin tilberedes i 100 ml isoton saltvannsløsning etter vekt og infunderes i 3 forskjellige infusjonshastigheter: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Etter hver adrenalininfusjon vil substratresponsen bli målt med blodprøver av glukose, laktat, frie fettsyrer, alanin, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk. Andre navn: Adrenalin Fremgangsmåte: Muskelbiopsi Med studieobjektet hvilende i ryggleie desinfiseres huden på lateralsiden av låret rundt 15 cm over kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) i huden, underhuden og i den øvre delen av muskelen med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres inn i muskelen gjennom. En liten bit (rundt 150 mg) av muskelen samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe muskelømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre muskeltraumer. Fremgangsmåte: Fettvevsbiopsi Med forsøkspersonen hvilende i ryggleie, desinfiseres huden på den ene siden av magen rundt 5-10 cm lateralt fra navlen til kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) inn i huden, underhuden og i den øvre delen av fettvevet med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres gjennom i fettvevet. En liten bit (rundt 1 gram) av fettvevet samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe ømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre traumer. Legemiddel: Glukagon Glukagon tilberedes i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiseres intravenøst med intervaller på 2 timer. Etter hver glukagoninjeksjon vil det bli tatt blodprøver for å måle plasmaglukose, glukagon, laktat, frie fettsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk. Andre navn: GlucaGen Enhet: IPRO 2 Medtronic Minimed Alle potensielle forsøkspersoner vil motta en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøk 1. Ved de følgende besøkene vil den kontinuerlige glukosemonitoren (CGM) bli gjennomgått for hypoglykemiepisoder og erstattet samtidig. Ved besøk 2 vil en siste screening av inklusjonskriteriene finne sted, som involverer CGM-data for den første uken. En blindet CGM vil bli installert en uke før hvert besøk. Andre navn: Blindet kontinuerlig glukoseovervåking Fremgangsmåte: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging Forsøkspersonene vil gjennomgå en hyperinsulinemisk euglykemisk glukoseklemme, som nevnt ovenfor, i MR-skanningsrommet. Etter 30 minutter med stabil normoglykemi tas forsøkspersonene inn i MR-skanneren (Philips Achieva 7.0 T) hvor hjerne, lever, lår og leggmuskel skannes. Etter hvert anatomisk forskjellige område må motivene tas ut av skanneren, mens skanningsspoler skiftes ut. Alle forsøkspersoner anbefales å ligge stille og trykke på alarmknappen om nødvendig. Andre navn: 7T MR Fremgangsmåte: Indirekte kalorimetri med Jaeger Oxycon Champion Hvilemetabolsk hastighet vil bli estimert, etter å ha nådd stabilt plasmaglukosenivå, via en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme, som nevnt ovenfor. Dette vil bli gjort ved indirekte kalorimetri, ved bruk av et ventilert hettesystem (Jaeger Oxycon Champion, programvareversjon 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøkspersonene blir bedt om å legge seg ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøkspersonene instrueres også om å ikke bevege seg, snakke eller sove med mindre det er nødvendig i løpet av måleperioden. Den registrerte målingen etter 5 minutter til 30 minutter vil bli brukt til analyse. Fremgangsmåte: Kjernetemperatur og termografi med Thermovision SC645 Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) brukes til å bestemme kutan vaskulær perfusjon. Data er analog-digital konvertert og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Enhet: Freestyle Libre 2 Alle potensielle forsøkspersoner vil motta en kontinuerlig glukosesensor ved besøk 1. Ved de følgende besøkene vil CGM bli gjennomgått for hypoglykemiepisoder og erstattet samtidig. Ved besøk 2 vil en siste screening av inklusjonskriteriene finne sted, som involverer CGM-data for den første uken. En CGM vil bli installert en uke før hvert besøk. Andre navn: Intermitterende skannet kontinuerlig glukosemonitor
Aktiv komparator: Sunne kontroller	Legemiddel: menneskelig insulin Studier av hyperinsulinemiske glukoseklemmer krever at insulin administreres med en jevn kontinuerlig hastighet for å oppnå stabile nivåer av hyperinsulinemi. For å oppnå dette, må insulin infunderes intravenøst ved hjelp av et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosen vil bli justert i henhold til kroppsoverflaten, med sikte på insulinnivåer på ~170 mIU/l, som er innenfor det fysiologiske området. For et individ med en kroppsvekt på 70 kg, en kroppslengde på 180 cm og - følgelig - et kroppsoverflateareal på 1,936 m2, kan den nødvendige insulininfusjonen beregnes som: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheter per time Andre navn: Actrapid Legemiddel: Epinefrin Adrenalin tilberedes i 100 ml isoton saltvannsløsning etter vekt og infunderes i 3 forskjellige infusjonshastigheter: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Etter hver adrenalininfusjon vil substratresponsen bli målt med blodprøver av glukose, laktat, frie fettsyrer, alanin, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk. Andre navn: Adrenalin Fremgangsmåte: Muskelbiopsi Med studieobjektet hvilende i ryggleie desinfiseres huden på lateralsiden av låret rundt 15 cm over kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) i huden, underhuden og i den øvre delen av muskelen med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres inn i muskelen gjennom. En liten bit (rundt 150 mg) av muskelen samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe muskelømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre muskeltraumer. Fremgangsmåte: Fettvevsbiopsi Med forsøkspersonen hvilende i ryggleie, desinfiseres huden på den ene siden av magen rundt 5-10 cm lateralt fra navlen til kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) inn i huden, underhuden og i den øvre delen av fettvevet med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres gjennom i fettvevet. En liten bit (rundt 1 gram) av fettvevet samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe ømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre traumer. Legemiddel: Glukagon Glukagon tilberedes i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiseres intravenøst med intervaller på 2 timer. Etter hver glukagoninjeksjon vil det bli tatt blodprøver for å måle plasmaglukose, glukagon, laktat, frie fettsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk. Andre navn: GlucaGen Enhet: IPRO 2 Medtronic Minimed Alle potensielle forsøkspersoner vil motta en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøk 1. Ved de følgende besøkene vil den kontinuerlige glukosemonitoren (CGM) bli gjennomgått for hypoglykemiepisoder og erstattet samtidig. Ved besøk 2 vil en siste screening av inklusjonskriteriene finne sted, som involverer CGM-data for den første uken. En blindet CGM vil bli installert en uke før hvert besøk. Andre navn: Blindet kontinuerlig glukoseovervåking Fremgangsmåte: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging Forsøkspersonene vil gjennomgå en hyperinsulinemisk euglykemisk glukoseklemme, som nevnt ovenfor, i MR-skanningsrommet. Etter 30 minutter med stabil normoglykemi tas forsøkspersonene inn i MR-skanneren (Philips Achieva 7.0 T) hvor hjerne, lever, lår og leggmuskel skannes. Etter hvert anatomisk forskjellige område må motivene tas ut av skanneren, mens skanningsspoler skiftes ut. Alle forsøkspersoner anbefales å ligge stille og trykke på alarmknappen om nødvendig. Andre navn: 7T MR Fremgangsmåte: Indirekte kalorimetri med Jaeger Oxycon Champion Hvilemetabolsk hastighet vil bli estimert, etter å ha nådd stabilt plasmaglukosenivå, via en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme, som nevnt ovenfor. Dette vil bli gjort ved indirekte kalorimetri, ved bruk av et ventilert hettesystem (Jaeger Oxycon Champion, programvareversjon 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøkspersonene blir bedt om å legge seg ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøkspersonene instrueres også om å ikke bevege seg, snakke eller sove med mindre det er nødvendig i løpet av måleperioden. Den registrerte målingen etter 5 minutter til 30 minutter vil bli brukt til analyse. Fremgangsmåte: Kjernetemperatur og termografi med Thermovision SC645 Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) brukes til å bestemme kutan vaskulær perfusjon. Data er analog-digital konvertert og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Deltakere med type 1 diabetes mellitus

Legemiddel: menneskelig insulin

Studier av hyperinsulinemiske glukoseklemmer krever at insulin administreres med en jevn kontinuerlig hastighet for å oppnå stabile nivåer av hyperinsulinemi. For å oppnå dette, må insulin infunderes intravenøst ved hjelp av et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosen vil bli justert i henhold til kroppsoverflaten, med sikte på insulinnivåer på ~170 mIU/l, som er innenfor det fysiologiske området. For et individ med en kroppsvekt på 70 kg, en kroppslengde på 180 cm og - følgelig - et kroppsoverflateareal på 1,936 m2, kan den nødvendige insulininfusjonen beregnes som: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheter per time

Andre navn:

Actrapid

Legemiddel: Epinefrin

Adrenalin tilberedes i 100 ml isoton saltvannsløsning etter vekt og infunderes i 3 forskjellige infusjonshastigheter: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Etter hver adrenalininfusjon vil substratresponsen bli målt med blodprøver av glukose, laktat, frie fettsyrer, alanin, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk.

Andre navn:

Adrenalin

Fremgangsmåte: Muskelbiopsi

Med studieobjektet hvilende i ryggleie desinfiseres huden på lateralsiden av låret rundt 15 cm over kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) i huden, underhuden og i den øvre delen av muskelen med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres inn i muskelen gjennom. En liten bit (rundt 150 mg) av muskelen samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe muskelømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre muskeltraumer.

Fremgangsmåte: Fettvevsbiopsi

Med forsøkspersonen hvilende i ryggleie, desinfiseres huden på den ene siden av magen rundt 5-10 cm lateralt fra navlen til kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) inn i huden, underhuden og i den øvre delen av fettvevet med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres gjennom i fettvevet. En liten bit (rundt 1 gram) av fettvevet samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe ømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre traumer.

Legemiddel: Glukagon

Glukagon tilberedes i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiseres intravenøst med intervaller på 2 timer. Etter hver glukagoninjeksjon vil det bli tatt blodprøver for å måle plasmaglukose, glukagon, laktat, frie fettsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk.

Andre navn:

GlucaGen

Enhet: IPRO 2 Medtronic Minimed

Alle potensielle forsøkspersoner vil motta en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøk 1. Ved de følgende besøkene vil den kontinuerlige glukosemonitoren (CGM) bli gjennomgått for hypoglykemiepisoder og erstattet samtidig. Ved besøk 2 vil en siste screening av inklusjonskriteriene finne sted, som involverer CGM-data for den første uken. En blindet CGM vil bli installert en uke før hvert besøk.

Andre navn:

Blindet kontinuerlig glukoseovervåking

Fremgangsmåte: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging

Forsøkspersonene vil gjennomgå en hyperinsulinemisk euglykemisk glukoseklemme, som nevnt ovenfor, i MR-skanningsrommet. Etter 30 minutter med stabil normoglykemi tas forsøkspersonene inn i MR-skanneren (Philips Achieva 7.0 T) hvor hjerne, lever, lår og leggmuskel skannes. Etter hvert anatomisk forskjellige område må motivene tas ut av skanneren, mens skanningsspoler skiftes ut. Alle forsøkspersoner anbefales å ligge stille og trykke på alarmknappen om nødvendig.

Andre navn:

7T MR

Fremgangsmåte: Indirekte kalorimetri med Jaeger Oxycon Champion

Hvilemetabolsk hastighet vil bli estimert, etter å ha nådd stabilt plasmaglukosenivå, via en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme, som nevnt ovenfor. Dette vil bli gjort ved indirekte kalorimetri, ved bruk av et ventilert hettesystem (Jaeger Oxycon Champion, programvareversjon 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøkspersonene blir bedt om å legge seg ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøkspersonene instrueres også om å ikke bevege seg, snakke eller sove med mindre det er nødvendig i løpet av måleperioden. Den registrerte målingen etter 5 minutter til 30 minutter vil bli brukt til analyse.

Fremgangsmåte: Kjernetemperatur og termografi med Thermovision SC645

Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) brukes til å bestemme kutan vaskulær perfusjon. Data er analog-digital konvertert og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Enhet: Freestyle Libre 2

Alle potensielle forsøkspersoner vil motta en kontinuerlig glukosesensor ved besøk 1. Ved de følgende besøkene vil CGM bli gjennomgått for hypoglykemiepisoder og erstattet samtidig. Ved besøk 2 vil en siste screening av inklusjonskriteriene finne sted, som involverer CGM-data for den første uken. En CGM vil bli installert en uke før hvert besøk.

Andre navn:

Intermitterende skannet kontinuerlig glukosemonitor

Aktiv komparator: Sunne kontroller

Legemiddel: menneskelig insulin

Studier av hyperinsulinemiske glukoseklemmer krever at insulin administreres med en jevn kontinuerlig hastighet for å oppnå stabile nivåer av hyperinsulinemi. For å oppnå dette, må insulin infunderes intravenøst ved hjelp av et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosen vil bli justert i henhold til kroppsoverflaten, med sikte på insulinnivåer på ~170 mIU/l, som er innenfor det fysiologiske området. For et individ med en kroppsvekt på 70 kg, en kroppslengde på 180 cm og - følgelig - et kroppsoverflateareal på 1,936 m2, kan den nødvendige insulininfusjonen beregnes som: 1,936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheter per time

Andre navn:

Actrapid

Legemiddel: Epinefrin

Adrenalin tilberedes i 100 ml isoton saltvannsløsning etter vekt og infunderes i 3 forskjellige infusjonshastigheter: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Etter hver adrenalininfusjon vil substratresponsen bli målt med blodprøver av glukose, laktat, frie fettsyrer, alanin, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk.

Andre navn:

Adrenalin

Fremgangsmåte: Muskelbiopsi

Med studieobjektet hvilende i ryggleie desinfiseres huden på lateralsiden av låret rundt 15 cm over kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) i huden, underhuden og i den øvre delen av muskelen med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres inn i muskelen gjennom. En liten bit (rundt 150 mg) av muskelen samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe muskelømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre muskeltraumer.

Fremgangsmåte: Fettvevsbiopsi

Med forsøkspersonen hvilende i ryggleie, desinfiseres huden på den ene siden av magen rundt 5-10 cm lateralt fra navlen til kneet, med klorheksidinalkohol. Deretter injiseres 3-4 mL lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/mL) inn i huden, underhuden og i den øvre delen av fettvevet med en veldig tynn nål. Når bedøvelseseffekten har satt inn etter et par minutter, settes det inn i huden og underhuden som biopsikanylen føres gjennom i fettvevet. En liten bit (rundt 1 gram) av fettvevet samles opp, som kan oppleves som noe ubehagelig, men vil vare en veldig kort stund (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøkspersonen kan forlate stedet etter at forsøket er avsluttet. Biopsien kan gi noe ømhet i 2-3 dager tilsvarende mindre traumer.

Legemiddel: Glukagon

Glukagon tilberedes i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiseres intravenøst med intervaller på 2 timer. Etter hver glukagoninjeksjon vil det bli tatt blodprøver for å måle plasmaglukose, glukagon, laktat, frie fettsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroksybutyrat, glyserol og insulin. Videre overvåkes kardiovaskulære målinger som puls og blodtrykk.

Andre navn:

GlucaGen

Enhet: IPRO 2 Medtronic Minimed

Alle potensielle forsøkspersoner vil motta en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøk 1. Ved de følgende besøkene vil den kontinuerlige glukosemonitoren (CGM) bli gjennomgått for hypoglykemiepisoder og erstattet samtidig. Ved besøk 2 vil en siste screening av inklusjonskriteriene finne sted, som involverer CGM-data for den første uken. En blindet CGM vil bli installert en uke før hvert besøk.

Andre navn:

Blindet kontinuerlig glukoseovervåking

Fremgangsmåte: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging

Forsøkspersonene vil gjennomgå en hyperinsulinemisk euglykemisk glukoseklemme, som nevnt ovenfor, i MR-skanningsrommet. Etter 30 minutter med stabil normoglykemi tas forsøkspersonene inn i MR-skanneren (Philips Achieva 7.0 T) hvor hjerne, lever, lår og leggmuskel skannes. Etter hvert anatomisk forskjellige område må motivene tas ut av skanneren, mens skanningsspoler skiftes ut. Alle forsøkspersoner anbefales å ligge stille og trykke på alarmknappen om nødvendig.

Andre navn:

7T MR

Fremgangsmåte: Indirekte kalorimetri med Jaeger Oxycon Champion

Hvilemetabolsk hastighet vil bli estimert, etter å ha nådd stabilt plasmaglukosenivå, via en hyperinsulinemisk euglykemisk klemme, som nevnt ovenfor. Dette vil bli gjort ved indirekte kalorimetri, ved bruk av et ventilert hettesystem (Jaeger Oxycon Champion, programvareversjon 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøkspersonene blir bedt om å legge seg ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøkspersonene instrueres også om å ikke bevege seg, snakke eller sove med mindre det er nødvendig i løpet av måleperioden. Den registrerte målingen etter 5 minutter til 30 minutter vil bli brukt til analyse.

Fremgangsmåte: Kjernetemperatur og termografi med Thermovision SC645

Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) brukes til å bestemme kutan vaskulær perfusjon. Data er analog-digital konvertert og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Metabolitt- og lipidprofilering Tidsramme: 5 minutter	Metabolitt- og lipidprofilering av blodprøver ved bruk av metabolomiske profileringsplattformer under euglykemi	5 minutter
Hjernens laktatkonsentrasjon Tidsramme: 20 minutter	Hjernelaktatkonsentrasjon ved bruk av ikke-invasiv magnetisk resonans (MR) spektroskopi under euglykemi	20 minutter
Adenosintrifosfat (ATP) konsentrasjon i hjernen Tidsramme: 20 minutter	ATP-konsentrasjon i hjernen ved bruk av ikke-invasiv MR-spektroskopi under euglykemi	20 minutter
Glykogen i muskler og fettvev Tidsramme: 5 minutter	Glykogen i muskel- og fettvevsbiopsier under euglykemi	5 minutter
Uspesifikke proteiner i muskel- og fettvev Tidsramme: 5 minutter	Ikke-spesifikke proteiner i muskel- og fettvevsbiopsier under euglykemi	5 minutter
Glykogenkonsentrasjon Tidsramme: 40 minutter	Glykogen i lever og muskelvev ved bruk av ikke-invasiv MR-spektroskopi under euglykemi.	40 minutter

Sekundære resultatmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nordsjaellands Hospital

Samarbeidspartnere

University of Copenhagen

Steno Diabetes Center Copenhagen

Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Etterforskere

Hovedetterforsker: Ulrik Pedersen-Bjergaard, MD,PhD,Prof, Nordsjaellands Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

DRCMR7T-06
2019-001938-34 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Estimert glukoseproduksjon under glukagonstimulering Tidsramme: Hvert 5. minutt opptil 5 timer	Område under kurven (AUC) for plasmaglukose under glukagoninjeksjoner. Plasma glukosemåling	Hvert 5. minutt opptil 5 timer
Estimert glukoseproduksjon under epinefrinstimulering Tidsramme: Hvert 5. minutt opptil 90 minutter	Area under the curve (AUC) for plasmaglukose under epinefrininfusjon. Plasma glukosemåling	Hvert 5. minutt opptil 90 minutter
Indirekte kalorimetri Tidsramme: 60 minutter	Estimering av hvilemetabolsk hastighet før og under hyperinsulinemisk-hypoglykemisk klemme	60 minutter
Termografi Tidsramme: 5 minutter	Estimering av hudtemperatur, før og under hyperinsulinemisk-hypoglykemisk klemme	5 minutter
Plasmalaktat under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasmalaktat under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasmafrie fettsyrer under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasmafrie fettsyrer under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasma glyserol under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasma glyserol under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasma alanin under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasma alanin under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasma β-hydroksybutyrat under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasma β-hydroksybutyrat under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasmainsulin under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasmainsulin under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasma glukagon under glukagon injeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasma glukagon under glukagon injeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasmametabolomikk under glukagoninjeksjoner. Tidsramme: Hvert 40. minutt opptil 5 timer	Plasmametabolomikk under glukagoninjeksjoner.	Hvert 40. minutt opptil 5 timer
Plasmalaktat under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasmalaktat under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasmafrie fettsyrer under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasmafrie fettsyrer under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasma glyserol under epinefrin infusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasma glyserol under epinefrin infusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasma alanin under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasma alanin under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasma β-hydroksybutyrat under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasma β-hydroksybutyrat under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasmainsulin under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasmainsulin under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasma glukagon under epinefrin infusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasma glukagon under epinefrin infusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasma-epinefrin under epinefrin-infusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasma katekolaminer under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasma noradrenalin under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasma katekolaminer under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Plasmametabolomikk under epinefrininfusjon Tidsramme: Hvert 20. minutt opptil 90 minutter	Plasmametabolomikk under epinefrininfusjon	Hvert 20. minutt opptil 90 minutter
Personlighetstrekk ved bruk av psykometrispørreskjema Type D Scale-14 (DS-14) Tidsramme: 30 minutter	Personlighetstrekk ved bruk av psykometrispørreskjemaet DS-14, skårer mellom 0-28, jo høyere, jo mer sannsynlig er det at de har type D personlighet	30 minutter
Personlighetstrekk ved hjelp av psykometrispørreskjemaet Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) Tidsramme: 30 minutter	Personlighetstrekk ved bruk av psykometrispørreskjemaet TAS-20, score 20-100, jo høyere poengsum jo mer sannsynlig er det at de er aleksithymi	30 minutter
Diabetes og hypoglykemi status ved hjelp av psykometri spørreskjema Hypoglykemi fryktundersøkelse - bekymring (HFS-W) Tidsramme: 30 minutter	Diabetes og hypoglykemistatus ved bruk av psykometri spørreskjema HFS-W, skåre 0-72, jo høyere skåre jo høyere frykt for hypoglykemi	30 minutter
Diabetes og hypoglykemistatus ved hjelp av psykometri spørreskjema Hypoglykemi Attitudes and Behaviour Scale (HABS) Tidsramme: 30 minutter	Diabetes og hypoglykemi status ved bruk av psykometri spørreskjema HABS, skår fra 14-45, høyere skår mer frykt for hypoglykemi	30 minutter
Diabetes og hypoglykemi status ved hjelp av psykometri spørreskjema Problemområder i diabetes (BETALT) Tidsramme: 30 minutter	Diabetes og hypoglykemi status ved bruk av psykometri spørreskjema BETALT, 0-80, jo høyere score, jo flere problemer med diabetes	30 minutter
Matforbruk Tidsramme: 30 minutter	Bruke Food Frequency Questionnaire for å analysere matforbruk	30 minutter
Hypoglykemi bevissthetsstatus Tidsramme: 10 minutter	Bruke spørreskjema for bevissthetsstatus for hypoglykemi 0-7, høyere poengsum indikerer hypoglykemi uvitende	10 minutter

Metabolsk tilpasning til høyfrekvent hypoglykemi ved type 1-diabetes (HypoADAPT)

Metabolsk tilpasning til høyhyppig hypoglykemi ved type 1-diabetes - HypoADAPT-studien

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Forventet)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Forventet)

Studiet fullført (Forventet)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

produkt produsert i og eksportert fra USA

Kliniske studier på menneskelig insulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder