Human insulin og Epinefrin og Glukagon i Type 1 diabetes - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Type 1 diabetes

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse for undersøgelsen Risikoen for alvorlig hypoglykæmi er en stor daglig bekymring for personer med diabetes, der behandles med insulin. Alvorlig hypoglykæmi er den vigtigste barriere for at nå de anbefalede glykæmiske mål og kan indirekte være den vigtigste drivkraft for sendiabetiske komplikationer og relateret sygelighed, dødelighed og sundhedsudgifter. Hos personer med diabetes fører tilbagevendende eksponering for insulin-induceret mild hypoglykæmi til signifikante adaptive fysiologiske reaktioner. Mens metabolismen af hjernen og hormonelle reaktioner på hypoglykæmi er blevet undersøgt grundigt, vil denne undersøgelse som den første systematisk undersøge den kroniske tilpasning af perifer metabolisme til tilbagevendende hypoglykæmi ved diabetes. Viden om sådanne reaktioner kan føre til indgreb, der dæmper de ødelæggende virkninger af akut hypoglykæmi induceret af insulin hos personer med diabetes. Derved kan risikoen for at udvikle alvorlig hypoglykæmi reduceres, hvilket i sidste ende vil forbedre langsigtede diabetesresultater og reducere sundhedsomkostningerne.

Hypotese Patienter med type 1-diabetes, som er udsat for hyppigt tilbagevendende hypoglykæmi, vil tilpasse deres stofskifte på en måde, som understøtter bevarelsen af hjernens brændstof.

Mål

Primært mål Det overordnede mål er at opnå ny viden om mekanismer involveret i tilpasning til tilbagevendende hypoglykæmi ved diabetes ved at undersøge patienter med type 1-diabetes og raske kontroller. Den viden, der skal opnås, kan indgå i eksperimentelle hypoglykæmiske klemmeundersøgelser for yderligere at belyse effekten af tilpasningerne under akut hypoglykæmi. I sidste ende kan det føre til interventionsundersøgelser, der sigter mod opretholdelse af funktionsevne under hypoglykæmi hos patienter med type 1-diabetes for at reducere deres risiko for alvorlig hypoglykæmi.

Sekundære mål

At studere de metaboliske konsekvenser af tilbagevendende hypoglykæmi i hjerne, lever, muskler og fedtvæv
At studere konsekvenserne af tilbagevendende hypoglykæmi på hvilende metaboliske hvile
At studere konsekvenserne af tilbagevendende hypoglykæmi på glukagon- og adrenalinfølsomhed
At studere konsekvenserne af tilbagevendende hypoglykæmi på epigenetiske profiler
At studere konsekvenserne af tilbagevendende hypoglykæmi på oxidativt stress
At studere de psykologiske faktorer forbundet med tilbagevendende hypoglykæmi

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Danmark
- - Gentofte, Danmark, 2820
    - Steno Diabetes Center Copenhagen
  - Hillerød, Danmark, 3400
    - Nordsjaellands Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Evne til at give skriftligt informeret samtykke
Mand eller kvinde i alderen 18-70 år
Skal kunne tale og læse dansk
Type 1-diabetespatienter med HbA1c <48 mmol/mol (tilfælde A) eller >70 mmol/mol (tilfælde B)
CGM-dokumenteret hyppig eksponering for hypoglykæmi (Case A) eller CGM uden hypoglykæmi (Case B) i 6 dage.
En dokumenteret klinisk relevant historie med type 1 diabetes
I insulinbehandlingsregime
Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde forsøgsprotokol

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med alvorlig psykologisk tilstand
Anamnese med alvorlig hjertesygdom
Historie om epilepsi, tidligere apopleksi og demens
Historie om muskelsygdomme
Historie om leversygdom
Anamnese med malignitet, medmindre en sygdomsfri periode på over 5 år
Implantater, der ikke er kompatible til MR-scanninger
Historie om alkohol- eller stofmisbrug
Gravid eller ammende kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Grundvidenskab
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

2

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere med type 1-diabetes mellitus	Medicin: human insulin Hyperinsulinemiske glucoseklemmeundersøgelser kræver, at insulin administreres med en konstant kontinuerlig hastighed for at opnå stabile niveauer af hyperinsulinemi. For at nå dette skal insulin infunderes intravenøst ved hjælp af et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosis vil blive justeret i henhold til kropsoverfladearealet med henblik på insulinniveauer på ~170 mIU/l, hvilket er inden for det fysiologiske område. For et individ med en kropsvægt på 70 kg, en kropslængde på 180 cm og - følgelig - et kropsoverfladeareal på 1.936 m2 kan den nødvendige insulininfusion således beregnes som: 1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheder i timen Andre navne: Actrapid Medicin: Epinefrin Epinephrin fremstilles i 100 ml isoton saltvandsopløsning efter vægt og infunderes i 3 forskellige infusionshastigheder: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Efter hver adrenalininfusion vil substratrespons blive målt med blodprøver af glucose, laktat, frie fedtsyrer, alanin, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk. Andre navne: Adrenalin Procedure: Muskelbiopsi Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den laterale side af låret omkring 15 cm over knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af musklen med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er sat ind efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i musklen. Der opsamles et lille stykke (omkring 150 mg) af musklen, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan forårsage en vis muskelømhed i 2-3 dage svarende til mindre muskeltraume. Procedure: Fedtvævsbiopsi Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den ene side af maven omkring 5-10 cm lateralt fra navlen til knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af fedtvævet med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er indtrådt efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i fedtvævet. Der opsamles et lille stykke (ca. 1 gram) af fedtvævet, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan give en vis ømhed i 2-3 dage svarende til mindre traumer. Medicin: Glukagon Glucagon fremstilles i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiceres intravenøst med intervaller på 2 timer. Efter hver glucagoninjektion vil der blive udtaget blodprøver for at måle plasmaglucose, glucagon, laktat, frie fedtsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk. Andre navne: GlucaGen Enhed: IPRO 2 Medtronic Minimed Alle potentielle forsøgspersoner vil modtage en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøg 1. Ved de følgende besøg vil den kontinuerlige glukosemonitor (CGM) blive gennemgået for hypoglykæmiepisoder og udskiftet på samme tid. Ved besøg 2 vil en endelig screening af inklusionskriterierne finde sted, som involverer den første uges CGM-data. En blindet CGM vil blive installeret en uge før hvert besøg. Andre navne: Blindet kontinuerlig glukoseovervågning Procedure: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging Forsøgspersoner vil gennemgå en hyperinsulinemisk euglykæmisk glukoseklemme, som nævnt ovenfor, i MR-scanningsrummet. Efter 30 minutters stabil normoglykæmi tages forsøgspersonerne ind i MR-scanneren (Philips Achieva 7.0 T), hvor hjerne, lever, lår og lægmuskler scannes. Efter hvert anatomisk forskelligt område skal emnerne tages ud af scanneren, mens scanningsspolerne udskiftes. Alle forsøgspersoner rådes til at ligge stille og trykke på alarmknappen, hvis det er nødvendigt. Andre navne: 7T MR Procedure: Indirekte kalorimetri ved hjælp af Jaeger Oxycon Champion Hvilemetaboliske hastighed vil blive estimeret, efter at have nået stabilt plasmaglucoseniveau, via en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, som nævnt ovenfor. Dette vil blive gjort ved indirekte kalorimetri ved hjælp af et ventileret emhættesystem (Jaeger Oxycon Champion, softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøgspersonerne instrueres i at ligge ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøgspersoner instrueres også i ikke at bevæge sig, tale eller sove, medmindre det er nødvendigt i måleperioden. Den registrerede måling efter 5 minutter til 30 minutter vil blive brugt til analyse. Procedure: Kernetemperatur og termografi ved hjælp af Thermovision SC645 Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) bruges til at bestemme kutan vaskulær perfusion. Data er analog-digital konverteret og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA). Enhed: Freestyle Libre 2 Alle potentielle forsøgspersoner vil modtage en kontinuerlig glukosesensor ved besøg 1. Ved de følgende besøg vil CGM blive gennemgået for hypoglykæmiepisoder og udskiftet samtidig. Ved besøg 2 vil en endelig screening af inklusionskriterierne finde sted, som involverer den første uges CGM-data. En CGM vil blive installeret en uge før hvert besøg. Andre navne: Intermitterende scannet kontinuerlig glukosemonitor
Aktiv komparator: Sund kontrol	Medicin: human insulin Hyperinsulinemiske glucoseklemmeundersøgelser kræver, at insulin administreres med en konstant kontinuerlig hastighed for at opnå stabile niveauer af hyperinsulinemi. For at nå dette skal insulin infunderes intravenøst ved hjælp af et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosis vil blive justeret i henhold til kropsoverfladearealet med henblik på insulinniveauer på ~170 mIU/l, hvilket er inden for det fysiologiske område. For et individ med en kropsvægt på 70 kg, en kropslængde på 180 cm og - følgelig - et kropsoverfladeareal på 1.936 m2 kan den nødvendige insulininfusion således beregnes som: 1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheder i timen Andre navne: Actrapid Medicin: Epinefrin Epinephrin fremstilles i 100 ml isoton saltvandsopløsning efter vægt og infunderes i 3 forskellige infusionshastigheder: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Efter hver adrenalininfusion vil substratrespons blive målt med blodprøver af glucose, laktat, frie fedtsyrer, alanin, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk. Andre navne: Adrenalin Procedure: Muskelbiopsi Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den laterale side af låret omkring 15 cm over knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af musklen med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er sat ind efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i musklen. Der opsamles et lille stykke (omkring 150 mg) af musklen, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan forårsage en vis muskelømhed i 2-3 dage svarende til mindre muskeltraume. Procedure: Fedtvævsbiopsi Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den ene side af maven omkring 5-10 cm lateralt fra navlen til knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af fedtvævet med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er indtrådt efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i fedtvævet. Der opsamles et lille stykke (ca. 1 gram) af fedtvævet, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan give en vis ømhed i 2-3 dage svarende til mindre traumer. Medicin: Glukagon Glucagon fremstilles i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiceres intravenøst med intervaller på 2 timer. Efter hver glucagoninjektion vil der blive udtaget blodprøver for at måle plasmaglucose, glucagon, laktat, frie fedtsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk. Andre navne: GlucaGen Enhed: IPRO 2 Medtronic Minimed Alle potentielle forsøgspersoner vil modtage en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøg 1. Ved de følgende besøg vil den kontinuerlige glukosemonitor (CGM) blive gennemgået for hypoglykæmiepisoder og udskiftet på samme tid. Ved besøg 2 vil en endelig screening af inklusionskriterierne finde sted, som involverer den første uges CGM-data. En blindet CGM vil blive installeret en uge før hvert besøg. Andre navne: Blindet kontinuerlig glukoseovervågning Procedure: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging Forsøgspersoner vil gennemgå en hyperinsulinemisk euglykæmisk glukoseklemme, som nævnt ovenfor, i MR-scanningsrummet. Efter 30 minutters stabil normoglykæmi tages forsøgspersonerne ind i MR-scanneren (Philips Achieva 7.0 T), hvor hjerne, lever, lår og lægmuskler scannes. Efter hvert anatomisk forskelligt område skal emnerne tages ud af scanneren, mens scanningsspolerne udskiftes. Alle forsøgspersoner rådes til at ligge stille og trykke på alarmknappen, hvis det er nødvendigt. Andre navne: 7T MR Procedure: Indirekte kalorimetri ved hjælp af Jaeger Oxycon Champion Hvilemetaboliske hastighed vil blive estimeret, efter at have nået stabilt plasmaglucoseniveau, via en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, som nævnt ovenfor. Dette vil blive gjort ved indirekte kalorimetri ved hjælp af et ventileret emhættesystem (Jaeger Oxycon Champion, softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøgspersonerne instrueres i at ligge ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøgspersoner instrueres også i ikke at bevæge sig, tale eller sove, medmindre det er nødvendigt i måleperioden. Den registrerede måling efter 5 minutter til 30 minutter vil blive brugt til analyse. Procedure: Kernetemperatur og termografi ved hjælp af Thermovision SC645 Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) bruges til at bestemme kutan vaskulær perfusion. Data er analog-digital konverteret og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: Deltagere med type 1-diabetes mellitus

Medicin: human insulin

Hyperinsulinemiske glucoseklemmeundersøgelser kræver, at insulin administreres med en konstant kontinuerlig hastighed for at opnå stabile niveauer af hyperinsulinemi. For at nå dette skal insulin infunderes intravenøst ved hjælp af et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosis vil blive justeret i henhold til kropsoverfladearealet med henblik på insulinniveauer på ~170 mIU/l, hvilket er inden for det fysiologiske område. For et individ med en kropsvægt på 70 kg, en kropslængde på 180 cm og - følgelig - et kropsoverfladeareal på 1.936 m2 kan den nødvendige insulininfusion således beregnes som: 1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheder i timen

Andre navne:

Actrapid

Medicin: Epinefrin

Epinephrin fremstilles i 100 ml isoton saltvandsopløsning efter vægt og infunderes i 3 forskellige infusionshastigheder: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Efter hver adrenalininfusion vil substratrespons blive målt med blodprøver af glucose, laktat, frie fedtsyrer, alanin, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk.

Andre navne:

Adrenalin

Procedure: Muskelbiopsi

Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den laterale side af låret omkring 15 cm over knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af musklen med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er sat ind efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i musklen. Der opsamles et lille stykke (omkring 150 mg) af musklen, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan forårsage en vis muskelømhed i 2-3 dage svarende til mindre muskeltraume.

Procedure: Fedtvævsbiopsi

Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den ene side af maven omkring 5-10 cm lateralt fra navlen til knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af fedtvævet med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er indtrådt efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i fedtvævet. Der opsamles et lille stykke (ca. 1 gram) af fedtvævet, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan give en vis ømhed i 2-3 dage svarende til mindre traumer.

Medicin: Glukagon

Glucagon fremstilles i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiceres intravenøst med intervaller på 2 timer. Efter hver glucagoninjektion vil der blive udtaget blodprøver for at måle plasmaglucose, glucagon, laktat, frie fedtsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk.

Andre navne:

GlucaGen

Enhed: IPRO 2 Medtronic Minimed

Alle potentielle forsøgspersoner vil modtage en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøg 1. Ved de følgende besøg vil den kontinuerlige glukosemonitor (CGM) blive gennemgået for hypoglykæmiepisoder og udskiftet på samme tid. Ved besøg 2 vil en endelig screening af inklusionskriterierne finde sted, som involverer den første uges CGM-data. En blindet CGM vil blive installeret en uge før hvert besøg.

Andre navne:

Blindet kontinuerlig glukoseovervågning

Procedure: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging

Forsøgspersoner vil gennemgå en hyperinsulinemisk euglykæmisk glukoseklemme, som nævnt ovenfor, i MR-scanningsrummet. Efter 30 minutters stabil normoglykæmi tages forsøgspersonerne ind i MR-scanneren (Philips Achieva 7.0 T), hvor hjerne, lever, lår og lægmuskler scannes. Efter hvert anatomisk forskelligt område skal emnerne tages ud af scanneren, mens scanningsspolerne udskiftes. Alle forsøgspersoner rådes til at ligge stille og trykke på alarmknappen, hvis det er nødvendigt.

Andre navne:

7T MR

Procedure: Indirekte kalorimetri ved hjælp af Jaeger Oxycon Champion

Hvilemetaboliske hastighed vil blive estimeret, efter at have nået stabilt plasmaglucoseniveau, via en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, som nævnt ovenfor. Dette vil blive gjort ved indirekte kalorimetri ved hjælp af et ventileret emhættesystem (Jaeger Oxycon Champion, softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøgspersonerne instrueres i at ligge ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøgspersoner instrueres også i ikke at bevæge sig, tale eller sove, medmindre det er nødvendigt i måleperioden. Den registrerede måling efter 5 minutter til 30 minutter vil blive brugt til analyse.

Procedure: Kernetemperatur og termografi ved hjælp af Thermovision SC645

Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) bruges til at bestemme kutan vaskulær perfusion. Data er analog-digital konverteret og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Enhed: Freestyle Libre 2

Alle potentielle forsøgspersoner vil modtage en kontinuerlig glukosesensor ved besøg 1. Ved de følgende besøg vil CGM blive gennemgået for hypoglykæmiepisoder og udskiftet samtidig. Ved besøg 2 vil en endelig screening af inklusionskriterierne finde sted, som involverer den første uges CGM-data. En CGM vil blive installeret en uge før hvert besøg.

Andre navne:

Intermitterende scannet kontinuerlig glukosemonitor

Aktiv komparator: Sund kontrol

Medicin: human insulin

Hyperinsulinemiske glucoseklemmeundersøgelser kræver, at insulin administreres med en konstant kontinuerlig hastighed for at opnå stabile niveauer af hyperinsulinemi. For at nå dette skal insulin infunderes intravenøst ved hjælp af et standard intravenøst pumpesystem. Insulindosis vil blive justeret i henhold til kropsoverfladearealet med henblik på insulinniveauer på ~170 mIU/l, hvilket er inden for det fysiologiske område. For et individ med en kropsvægt på 70 kg, en kropslængde på 180 cm og - følgelig - et kropsoverfladeareal på 1.936 m2 kan den nødvendige insulininfusion således beregnes som: 1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 7,0 enheder i timen

Andre navne:

Actrapid

Medicin: Epinefrin

Epinephrin fremstilles i 100 ml isoton saltvandsopløsning efter vægt og infunderes i 3 forskellige infusionshastigheder: 10 ng∙kg-1∙min-1, 25 ng∙kg-1∙min-1 og 50 ng∙kg-1∙min -1, i 20 minutter hver. Efter hver adrenalininfusion vil substratrespons blive målt med blodprøver af glucose, laktat, frie fedtsyrer, alanin, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk.

Andre navne:

Adrenalin

Procedure: Muskelbiopsi

Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den laterale side af låret omkring 15 cm over knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af musklen med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er sat ind efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i musklen. Der opsamles et lille stykke (omkring 150 mg) af musklen, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan forårsage en vis muskelømhed i 2-3 dage svarende til mindre muskeltraume.

Procedure: Fedtvævsbiopsi

Med forsøgspersonen hvilende i liggende stilling, desinficeres huden på den ene side af maven omkring 5-10 cm lateralt fra navlen til knæet med klorhexidinalkohol. Derefter sprøjtes 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) ind i huden, subkutant væv og i den øverste del af fedtvævet med en meget tynd nål. Når bedøvelseseffekten er indtrådt efter et par minutter, foretages en indsættelse i huden og det subkutane væv, hvorigennem biopsikanylen føres ind i fedtvævet. Der opsamles et lille stykke (ca. 1 gram) af fedtvævet, som kan opleves som noget ubehageligt, men vil vare i meget kort tid (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, et sterilt plaster påføres, og forsøgspersonen kan forlade stedet efter afslutning af forsøget. Biopsien kan give en vis ømhed i 2-3 dage svarende til mindre traumer.

Medicin: Glukagon

Glucagon fremstilles i doser på 10 µg, 25 µg og 50 µg og injiceres intravenøst med intervaller på 2 timer. Efter hver glucagoninjektion vil der blive udtaget blodprøver for at måle plasmaglucose, glucagon, laktat, frie fedtsyrer, alanin, aminosyrer, β-hydroxybutyrat, glycerol og insulin. Desuden overvåges kardiovaskulære målinger såsom puls og blodtryk.

Andre navne:

GlucaGen

Enhed: IPRO 2 Medtronic Minimed

Alle potentielle forsøgspersoner vil modtage en blindet kontinuerlig glukosesensor ved besøg 1. Ved de følgende besøg vil den kontinuerlige glukosemonitor (CGM) blive gennemgået for hypoglykæmiepisoder og udskiftet på samme tid. Ved besøg 2 vil en endelig screening af inklusionskriterierne finde sted, som involverer den første uges CGM-data. En blindet CGM vil blive installeret en uge før hvert besøg.

Andre navne:

Blindet kontinuerlig glukoseovervågning

Procedure: 7 Tesla (7T) Magnetic Resonance Imaging

Forsøgspersoner vil gennemgå en hyperinsulinemisk euglykæmisk glukoseklemme, som nævnt ovenfor, i MR-scanningsrummet. Efter 30 minutters stabil normoglykæmi tages forsøgspersonerne ind i MR-scanneren (Philips Achieva 7.0 T), hvor hjerne, lever, lår og lægmuskler scannes. Efter hvert anatomisk forskelligt område skal emnerne tages ud af scanneren, mens scanningsspolerne udskiftes. Alle forsøgspersoner rådes til at ligge stille og trykke på alarmknappen, hvis det er nødvendigt.

Andre navne:

7T MR

Procedure: Indirekte kalorimetri ved hjælp af Jaeger Oxycon Champion

Hvilemetaboliske hastighed vil blive estimeret, efter at have nået stabilt plasmaglucoseniveau, via en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, som nævnt ovenfor. Dette vil blive gjort ved indirekte kalorimetri ved hjælp af et ventileret emhættesystem (Jaeger Oxycon Champion, softwareversion 4.3, Jaeger, Mijnhardt). Forsøgspersonerne instrueres i at ligge ned og hvile i en periode på 30 minutter. Forsøgspersoner instrueres også i ikke at bevæge sig, tale eller sove, medmindre det er nødvendigt i måleperioden. Den registrerede måling efter 5 minutter til 30 minutter vil blive brugt til analyse.

Procedure: Kernetemperatur og termografi ved hjælp af Thermovision SC645

Termografi (Thermovision SC645, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA) bruges til at bestemme kutan vaskulær perfusion. Data er analog-digital konverteret og samplet ved 100 Hz (Powerlab, ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Metabolit- og lipidprofilering Tidsramme: 5 minutter	Metabolit- og lipidprofilering af blodprøver ved hjælp af metabolomiske profileringsplatforme under eglykæmi	5 minutter
Hjernens laktatkoncentration Tidsramme: 20 minutter	Hjernens laktatkoncentration ved hjælp af ikke-invasiv magnetisk resonans (MR) spektroskopi under euglykæmi	20 minutter
Hjernens adenosintriphosphat (ATP) koncentration Tidsramme: 20 minutter	ATP-koncentration i hjernen ved hjælp af ikke-invasiv MR-spektroskopi under euglykæmi	20 minutter
Glykogen i muskler og fedtvæv Tidsramme: 5 minutter	Glykogen i muskel- og fedtvævsbiopsier under euglykæmi	5 minutter
Uspecifikke proteiner i muskel- og fedtvæv Tidsramme: 5 minutter	Ikke-specifikke proteiner i muskel- og fedtvævsbiopsier under euglykæmi	5 minutter
Glykogenkoncentration Tidsramme: 40 minutter	Glykogen i lever- og muskelvæv ved hjælp af ikke-invasiv MR-spektroskopi under euglykæmi.	40 minutter

Sekundære resultatmål

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nordsjaellands Hospital

Samarbejdspartnere

University of Copenhagen

Steno Diabetes Center Copenhagen

Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Efterforskere

Ledende efterforsker: Ulrik Pedersen-Bjergaard, MD,PhD,Prof, Nordsjaellands Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

DRCMR7T-06
2019-001938-34 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Estimeret glukoseproduktion under glukagonstimulering Tidsramme: Hvert 5. minut op til 5 timer	Area under the curve (AUC) for plasmaglukose under glukagoninjektioner. Plasma glukosemåling	Hvert 5. minut op til 5 timer
Estimeret glukoseproduktion under epinephrinstimulering Tidsramme: Hvert 5. minut op til 90 minutter	Area under the curve (AUC) for plasmaglukose under epinephrininfusion. Plasma glukosemåling	Hvert 5. minut op til 90 minutter
Indirekte kalorimetri Tidsramme: 60 minutter	Estimering af hvilemetabolisme, før og under hyperinsulinemisk-hypoglykæmisk klemme	60 minutter
Termografi Tidsramme: 5 minutter	Estimering af hudtemperatur før og under hyperinsulinemisk-hypoglykæmisk klemme	5 minutter
Plasmalaktat under glukagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasmalaktat under glukagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasmafrie fedtsyrer under glukagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasmafrie fedtsyrer under glukagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasmaglycerol under glukagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasmaglycerol under glukagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasma alanin under glukagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasma alanin under glukagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasma β-hydroxybutyrat under glucagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasma β-hydroxybutyrat under glucagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasmainsulin under glukagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasmainsulin under glukagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasma glukagon under glukagon injektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasma glukagon under glukagon injektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasmametabolomi under glukagoninjektioner. Tidsramme: Hvert 40. minut op til 5 timer	Plasmametabolomi under glukagoninjektioner.	Hvert 40. minut op til 5 timer
Plasmalaktat under epinephrininfusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasmalaktat under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasmafrie fedtsyrer under epinephrininfusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasmafrie fedtsyrer under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasmaglycerol under epinephrininfusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasmaglycerol under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasma alanin under epinephrin infusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasma alanin under epinephrin infusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasma β-hydroxybutyrat under epinephrininfusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasma β-hydroxybutyrat under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasmainsulin under epinephrininfusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasmainsulin under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasma glukagon under epinephrin infusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasma glukagon under epinephrin infusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasma epinephrin under epinephrin infusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasma katekolaminer under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasma noradrenalin under epinephrin infusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasma katekolaminer under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Plasmametabolomik under epinephrininfusion Tidsramme: Hvert 20. minut op til 90 minutter	Plasmametabolomik under epinephrininfusion	Hvert 20. minut op til 90 minutter
Personlighedstræk ved hjælp af psykometriske spørgeskema Type D Skala-14 (DS-14) Tidsramme: 30 minutter	Personlighedstræk ved hjælp af psykometrispørgeskemaet DS-14, scorer mellem 0-28, jo højere, jo mere sandsynligt har de type D personlighed	30 minutter
Personlighedstræk ved hjælp af psykometri-spørgeskemaet Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) Tidsramme: 30 minutter	Personlighedstræk ved hjælp af psykometri-spørgeskemaet TAS-20, score 20-100, jo højere score, jo større sandsynlighed for, at de er alexithymi	30 minutter
Diabetes og hypoglykæmistatus ved hjælp af psykometriske spørgeskema Hypoglykæmi frygtundersøgelse - bekymring (HFS-W) Tidsramme: 30 minutter	Diabetes og hypoglykæmistatus ved hjælp af psykometriske spørgeskema HFS-W, score 0-72, jo højere score jo højere frygt for hypoglykæmi	30 minutter
Diabetes og hypoglykæmistatus ved hjælp af psykometriske spørgeskema Hypoglykæmi Attitudes and Behaviour Scale (HABS) Tidsramme: 30 minutter	Diabetes og hypoglykæmistatus ved hjælp af psykometriske spørgeskema HABS, score fra 14-45, højere score mere frygt for hypoglykæmi	30 minutter
Diabetes og hypoglykæmistatus ved hjælp af psykometriske spørgeskema Problemområder i diabetes (PAID) Tidsramme: 30 minutter	Diabetes og hypoglykæmistatus ved hjælp af psykometriske spørgeskema BETALT, 0-80, jo højere score, jo flere problemer med diabetes	30 minutter
Fødevareforbrug Tidsramme: 30 minutter	Brug af Spørgeskema til fødevarefrekvens til at analysere fødevareforbrug	30 minutter
Hypoglykæmi bevidsthedsstatus Tidsramme: 10 minutter	Brug af spørgeskema om status for hypoglykæmi 0-7, højere score indikerer hypoglykæmi ubevidsthed	10 minutter

Metabolisk tilpasning til højhyppig hypoglykæmi ved type 1-diabetes (HypoADAPT)

Metabolisk tilpasning til højhyppig hypoglykæmi ved type 1-diabetes - HypoADAPT-undersøgelsen

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Forventet)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Forventet)

Studieafslutning (Forventet)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Faktiske)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Kliniske forsøg med human insulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer