血期间日疟原虫细胞库

• 纳入标准：

参与者必须满足以下所有标准才能参与此试验：

• 年龄 >=18 且 <=50 岁。
• 总体健康状况良好，没有临床上重要的病史。
• 从研究第 0 天到抗疟药治疗结束不独自生活。
• 疟疾理解考试已完成、通过（分数 >=80% 或根据调查员的判断）并在入学前进行审查。
• 可靠地访问 NIH CC 并可以在学习期间参与。
• 从研究第 0 天前 21 天到 IBSM 后 28 天，有生育能力的女性必须愿意使用可靠的避孕措施（定义见下文）。
• 在进行任何与研究相关的程序之前签署书面知情同意书。

排除标准：

如果满足以下任何一项标准，参与者将被排除在参与本试验之外：

• 目前正在哺乳（如果是女性）。
• 通过阳性尿液或血清人绒毛膜促性腺激素 (Beta-hCG) 测试确定怀孕（如果是女性）。
• 计划在研究期间和 EOS 访问后最多 2 周前往疟疾流行区。
• 在过去 5 年内最近前往间日疟原虫疟疾流行地区或居住超过 2 周的历史。
• 计划在研究过程中前往疟疾流行地区（对于流行地区，请参见 www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table）。
• 任何通过外周血涂片或临床病史确诊的疟疾诊断史
• 参与先前的疟疾挑战研究。
• 筛查超出当地实验室正常范围的实验室参数，包括血清校正钙、肌酐、肝转氨酶（ALT、AST）、总胆红素（除非参与者已记录吉尔伯特综合征）和血红蛋白。 对于超出正常范围的没有临床意义的值，研究者可以酌情决定是否包括参与者。
• 异常尿液分析定义为尿糖、蛋白质和血红蛋白阳性。 如果研究者确定异常没有临床意义，则可以包括参与者。
• Duffy 血型阴性（男性或女性）。
• O 以外的 ABO 血型（男性或女性）。
• Rh 血型阴性（有生育能力的女性）。
• 预期在研究期间使用，或在以下任何一项登记之前的以下期间内使用：过去 2 年内的研究性疟疾疫苗；过去 6 个月内的疟疾化学预防； 6 个月内长期全身性免疫抑制药物治疗（>14 天）；过去 6 个月内的血液制品或免疫球蛋白；在过去 6 周内全身使用抗生素或具有潜在抗疟作用的药物； 30 天内在研或未注册的产品或疫苗；在间日疟原虫 IBSM 之前 28 天内收到任何疫苗接种；已知与蒿甲醚/苯蒽醌相互作用的药物；过去 28 天内使用过抗凝剂。

• 的历史：

  • 镰状细胞病、镰状细胞性状或其他血红蛋白病。
  • 脾切除术或功能性无脾。
  • 全身性过敏反应。
  • 对蒿甲醚/苯蒽醌、氯喹（或任何 4-氨基喹啉）、蒿甲醚或其他青蒿素衍生物或其赋形剂的任何过敏反应。
  • 筛选后 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
  • 输血。
• 研究者认为可能对当前健康状况和参与研究具有临床意义的具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、其他具有临床意义的异常实验室结果或既往病史。

• 坐姿或仰卧休息 5 分钟后的生命体征超出以下范围：

  • 收缩压 <=90 mm Hg 或 >=140 mm Hg。
  • 舒张压 <=50 mm Hg 或 >=90 mm Hg。
  • 心率 <=40 bpm 或 >=100 bpm。
• 筛选时体重指数小于 17.0 或大于 35.0 kg/m2。
• 有或已知活动性心脏病史，包括：(1) 既往心肌梗塞（心脏病发作）； (2)心绞痛； (3)充血性心力衰竭； (4)心脏瓣膜病； (5)心肌病； (6)心包炎； (7)中风或短暂性脑缺血发作； (8)劳力性胸痛或气短； (9) 症状性心律失常； (10)临床相关的心动过缓； (11) 在医生的护理下的其他心脏病。
• 由专家研究心脏病专家确定的具有临床意义的心电图 (ECG) 结果，或 QTcF >=450 ms，或存在二度或三度房室传导阻滞或异常 T 波形态。
• 根据国家健康和营养检查调查 (NHANES) I 心血管风险评估（附录 A），冠心病的中度或高度风险。
• 猝死或先天性 QTc 间期延长或已知先天性 QTc 间期延长或任何已知延长 QTc 间期的临床病症的家族史。
• 电解质紊乱史，特别是低钾血症、低钙血症或低镁血症。
• 接种疟疾寄生虫前 5 天内患有急性传染病或发烧（例如，体温 >=38.5 摄氏度）。
• 筛选前 4 周内出现研究者认为可能危及参与者安全的急性疾病的证据。
• 以下任何一项测试的阳性结果：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (anti-HCV) 抗体以及抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2 抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）。
• 除非有研究者可接受的解释，否则任何药物的尿液药物测试呈阳性。
• 血清乙醇水平升高。
• 妨碍遵守协议的精神疾病。
• 美国精神病学协会在精神疾病诊断和统计手册第 5 版中定义的怀疑或已知的当前酒精或药物滥用，由研究者自行决定。
• 每天吸烟超过 5 支或同等数量的香烟，并且在入院期间无法戒烟。 在接下来的研究中，参与者每天最多可吸 5 支香烟或等量香烟。
• 有酗酒史或存在酒精滥用（每天饮酒量超过 4 个标准杯）、药物成瘾或任何先前静脉内使用非法物质。
• 过量食用含黄嘌呤碱的饮料或食物（如红牛、巧克力等），或每天摄入超过400毫克咖啡因（相当于每天喝4杯以上咖啡）。
• 在筛查血液测试前的 24 小时内摄入任何罂粟种子（将通过电话建议参与者在这段时间内不要食用任何罂粟种子）。
• 在接种前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药和草药补充剂（如圣约翰草）。 （注意：地西泮会干扰氯喹血液浓度的分析，因此在研究药物给药前至少 8 周内不应使用）。 如果需要（即偶然和有限的需要），最多 1.2 克/天的布洛芬或最多 4 克/天的对乙酰氨基酚是可以接受的。 参与者必须在下一个方便的时间告知调查员任何布洛芬或对乙酰氨基酚的使用情况。 在申办者与研究者协商后批准后，可以根据具体情况允许有限使用其他非处方药或膳食补充剂，这些药物不被认为会影响参与者的安全或研究的总体结果。 要求参与者从招募到研究结束期间避免服用未经批准的伴随药物。
• 直接参与试验实施的临床试验人员不得参与。
• 在研究期间或研究第 0 天之前的 12 周内参与涉及研究性干预或标签外药物使用的其他临床试验。将与研究人员讨论是否参与其他试验，例如观察性或影像学研究。
• 在研究第 0 天前 4 周内献血任何体积，或参与任何涉及采血的研究（超过 450 毫升/单位血液），或在研究前 8 周内向红十字会（或其他）血库献血学习第0天。
• 不愿将献血推迟至少 3 年。
• 从接种（研究第 0 天）到抗疟治疗结束，不愿意放弃食用含奎宁的食物/饮料，例如滋补水或柠檬苦精。
• 从接种（研究第 0 天）到抗疟治疗结束期间不愿意放弃食用葡萄柚或塞维利亚橙子。
• 任何没有良好外周静脉通路的参与者。
• 根据研究者的判断，参与者可能在研究期间不依从，或由于语言或精神缺陷而无法合作。
• 根据研究者的判断，任何其他发现会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或参与者给予知情同意的能力