Buněčná banka Plasmodium Vivax v krevním stadiu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se účastník mohl zúčastnit tohoto hodnocení, musí splnit všechna následující kritéria:

• Věk >=18 a <=50 let.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy.
• Od 0. dne studie do konce léčby antimalariky nežije sám.
• Zkouška porozumění malárii dokončena, složena (skóre >=80 % nebo podle uvážení zkoušejícího) a zkontrolována před zápisem.
• Spolehlivý přístup k NIH CC a dostupnost účasti po dobu studia.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci (jak je definováno níže) od 21 dnů před 0. dnem studie do 28 dnů po IBSM.
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepište písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník bude vyloučen z účasti v tomto hodnocení, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

• V současné době kojím (pokud je žena).
• Těhotná podle pozitivního testu na lidský choriogonadotropin (Beta-hCG) v moči nebo séru (pokud je žena).
• Plánovaná cesta do oblasti endemické malárie během období studie a až 2 týdny po návštěvě EOS.
• Historie nedávného cestování nebo pobytu v oblasti endemické malárie P. vivax po dobu delší než 2 týdny během posledních 5 let.
• Plánované cestování do oblasti endemické malárie v průběhu studie (pro endemické oblasti viz www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Jakákoli anamnéza potvrzené diagnózy malárie na nátěru periferní krve nebo klinickou anamnézou
• Účast na předchozí studii zaměřené na malárii.
• Screening laboratorních parametrů mimo místní laboratorní normální rozmezí, včetně sérově korigovaného vápníku, kreatininu, jaterních transaminázových enzymů (ALT, AST), celkového bilirubinu (pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom) a hemoglobinu. Účastníci mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí.
• Abnormální analýza moči definovaná pozitivní glukózou, proteinem a hemoglobinem v moči. Účastník může být zařazen, pokud vyšetřovatel určí, že abnormalita není klinicky významná.
• Krevní skupina Duffy negativní (muž nebo žena).
• Krevní skupina ABO jiná než O (muž nebo žena).
• Rh krevní skupina negativní (ženy ve fertilním věku).
• Předpokládané použití během období studie nebo použití v následujících obdobích před zařazením kteréhokoli z následujících: Testovaná vakcína proti malárii během posledních 2 let; chemoprofylaxe malárie během posledních 6 měsíců; Chronická systémová imunosupresiva (>14 dní) během 6 měsíců; Krevní produkty nebo imunoglobuliny během předchozích 6 měsíců; Systémová antibiotika nebo léky s potenciálními antimalarickými účinky během posledních 6 týdnů; Zkoumaný nebo neregistrovaný přípravek nebo vakcína do 30 dnů; Přijetí jakékoli vakcinace během 28 dnů před P. vivax IBSM; Léky, o kterých je známo, že interagují s artemetherem/lumefantrinem; Antikoagulancia za posledních 28 dní.

• Historie:

  • Srpkovitá anémie, srpkovitá anémie nebo jiné hemoglobinopatie.
  • Splenektomie nebo funkční asplenie.
  • Systémová anafylaxe.
  • Jakékoli alergické reakce na artemether/lumefantrin, chlorochin (nebo jakékoli 4-aminochinoliny), artemether nebo jiné deriváty artemisininu nebo jejich pomocné látky.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​do 5 let od screeningu, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
  • Krevní transfúze.
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, jiné klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, které mohou mít podle názoru zkoušejícího klinicky významné důsledky pro současný zdravotní stav a účast ve studii.

• Vitální funkce odebrané po 5 minutách odpočinku v sedě nebo vleže, které spadají mimo následující rozsahy:

  • Systolický krevní tlak <=90 mm Hg nebo >=140 mm Hg.
  • Diastolický krevní tlak <=50 mm Hg nebo >=90 mm Hg.
  • Srdeční frekvence <=40 tepů za minutu nebo >=100 tepů za minutu.
• Index tělesné hmotnosti nižší než 17,0 nebo vyšší než 35,0 kg/m2 v době screeningu.
• Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění včetně: (1) předchozího infarktu myokardu (srdeční záchvat); (2) angina pectoris; (3) městnavé srdeční selhání; (4) chlopenní srdeční onemocnění; (5) kardiomyopatie; (6) perikarditida; (7) mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat; (8) námahová bolest na hrudi nebo dušnost; (9) symptomatické srdeční arytmie; (10) klinicky relevantní bradykardie; nebo (11) jiná onemocnění srdce v péči lékaře.
• Klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) stanovené kardiologem v odborné studii nebo QTcF >=450 ms nebo přítomnost atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně nebo abnormální morfologie vlny T.
• Střední nebo vysoké riziko koronárního srdečního onemocnění na základě hodnocení kardiovaskulárního rizika podle National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I (příloha A).
• Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval.
• Anamnéza poruch elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.
• Akutní infekční onemocnění nebo horečka (např. teplota >=38,5 °C) během 5 dnů před inokulací parazity malárie.
• Důkazy o akutním onemocnění během 4 týdnů před screeningem, které podle zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost účastníků.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Pozitivní test na přítomnost drogy v moči, pokud neexistuje vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího.
• Zvýšená hladina etanolu v séru.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno Americkou psychiatrickou asociací v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání, podle uvážení zkoušejícího.
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den a neschopnost přestat kouřit po dobu přijetí. Účastníci mohou po zbytek studie kouřit až 5 cigaret nebo ekvivalent denně.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (konzumace alkoholu více než 4 standardních nápojů denně), návyk na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užití nezákonné látky.
• Nadměrná konzumace nápojů nebo potravin obsahujících xantinové báze (jako je Red Bull, čokoláda atd.) nebo více než 400 mg kofeinu denně (odpovídá více než 4 šálkům kávy denně).
• Požití jakéhokoli máku během 24 hodin před screeningovým krevním testem (účastníci budou telefonicky upozorněni, aby v tomto období žádný mák nekonzumovali).
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků a bylinných doplňků (jako je třezalka tečkovaná) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním očkování. (Poznámka: diazepam interferuje s analýzou krevních hladin chlorochinu, a proto by neměl být používán alespoň 8 týdnů před podáním studovaného léku). V případě potřeby (tj. náhodná a omezená potřeba) je přijatelná dávka ibuprofenu až 1,2 g/den nebo acetaminofenu až 4 g/den. Účastník musí informovat zkoušejícího o jakémkoli použití ibuprofenu nebo acetaminofenu v nejbližší vhodnou dobu. Omezené používání jiných volně prodejných léků nebo doplňků stravy, o kterých se nevěří, že ovlivňují bezpečnost účastníků nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem po konzultaci se zkoušejícím. Účastníci jsou žádáni, aby se zdrželi užívání neschválených souběžných léků od náboru až do ukončení studie.
• Zaměstnanci klinického hodnocení, kteří se přímo podílejí na provádění hodnocení, jsou z účasti vyloučeni.
• Účast v jiných klinických studiích zahrnujících výzkumné intervence nebo užívání off-label medikace během období studie nebo během 12 týdnů před 0. dnem studie. Účast v jiných studiích, jako jsou pozorovací nebo zobrazovací studie, bude prodiskutována s vyšetřovateli.
• Darování krve jakéhokoli objemu během 4 týdnů před 0. dnem studie nebo účast na jakékoli výzkumné studii zahrnující odběr krve (více než 450 ml/jednotka krve) nebo darování krve do krevní banky Červeného kříže (nebo jiné) během 8 týdnů před studovat den 0.
• Neochota odložit darování krve alespoň o 3 roky.
• Neochota zdržet se konzumace potravin/nápojů obsahujících chinin, jako je tonická voda nebo citronová hořká, od očkování (den studie 0) do ukončení antimalarické léčby.
• Neochota zdržet se konzumace grapefruitu nebo sevillských pomerančů od očkování (den studie 0) do ukončení antimalarické léčby.
• Každý účastník bez dobrého periferního žilního přístupu.
• Účastník, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat z důvodu jazykového nebo mentálního deficitu.
• Jakékoli jiné zjištění, které by podle úsudku zkoušejícího narušovalo nebo sloužilo jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas