Plasmodium Vivax cellbank i blodstadiet

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla följande kriterier måste vara uppfyllda för att en deltagare ska kunna delta i detta försök:

• Ålder >=18 och <=50 år.
• Vid god allmän hälsa och utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.
• Bor inte ensam från studiedag 0 till slutet av malariabehandlingen.
• Malariaförståelseprovet avslutat, godkänt (ett resultat på >=80 % eller enligt utredarens bedömning) och granskat före registreringen.
• Tillförlitlig tillgång till NIH CC och tillgänglighet för att delta under studietiden.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel (enligt definitionen nedan) från 21 dagar före studiedag 0 till 28 dagar efter IBSM.
• Underteckna skriftligt informerat samtycke innan du genomför någon studierelaterad procedur.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En deltagare kommer att uteslutas från att delta i denna prövning om något av följande kriterier är uppfyllt:

• Ammar för närvarande (om hon är kvinna).
• Gravid enligt ett positivt urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (Beta-hCG) (om hona).
• Planerade resor till ett malaria-endemiskt område under studieperioden och upp till 2 veckor efter EOS-besöket.
• Historik om nyligen resor till eller uppehåll i en P. vivax malaria-endemisk region i mer än 2 veckor under de senaste 5 åren.
• Planerad resa till en malaria-endemisk region under studiens gång (för endemiska regioner, se www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Eventuell historia av bekräftad malariadiagnos på perifert blodutstryk eller genom klinisk historia
• Deltagande i en tidigare malariautmaningsstudie.
• Screening av laboratorieparametrar utanför det lokala laboratoriets normala intervall, för att inkludera serumkorrigerat kalcium, kreatinin, levertransaminasenzymer (ALT, AST), totalt bilirubin (såvida inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom) och hemoglobin. Deltagare kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet.
• Onormal urinanalys som definieras av positivt uringlukos, protein och hemoglobin. Deltagare kan inkluderas om utredaren fastställer att avvikelsen inte är kliniskt signifikant.
• Duffy blodgruppsnegativ (man eller kvinna).
• annan ABO-blodgrupp än O (man eller kvinna).
• Rh-blodgruppsnegativ (kvinnor i fertil ålder).
• Förväntad användning under studieperioden, eller användning inom följande perioder före registrering av något av följande: Undersökande malariavaccin under de senaste 2 åren; Malariakemoprofylax under de senaste 6 månaderna; Kroniska systemiska immunsuppressiva läkemedel (>14 dagar) inom 6 månader; Blodprodukter eller immunglobuliner inom de senaste 6 månaderna; Systemiska antibiotika eller mediciner med potentiella malariaeffekter inom de senaste 6 veckorna; Undersöknings- eller icke-registrerad produkt eller vaccin inom 30 dagar; Mottagande av eventuell vaccination inom 28 dagar före P. vivax IBSM; Läkemedel som är kända för att interagera med artemeter/lumefantrin; Antikoagulantia under de senaste 28 dagarna.

• Historien om:

  • Sicklecellssjukdom, sicklecell-egenskap eller andra hemoglobinopatier.
  • Splenektomi eller funktionell aspleni.
  • Systemisk anafylaxi.
  • Eventuella allergiska reaktioner mot artemeter/lumefantrin, klorokin (eller 4-aminokinoliner), artemeter eller andra artemisininderivat eller deras hjälpämnen.
  • Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, inom 5 år efter screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
  • Blodtransfusion.
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia som kan ha kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsotillstånd och deltagande i studien enligt utredarens uppfattning.

• Vitala tecken tagna efter 5 minuters vila i sittande eller liggande läge som faller utanför följande intervall:

  • Systoliskt blodtryck <=90 mm Hg eller >=140 mm Hg.
  • Diastoliskt blodtryck <=50 mm Hg eller >=90 mm Hg.
  • Puls <=40 slag/min eller >=100 slag/min.
• Body mass index mindre än 17,0 eller högre än 35,0 kg/m2 vid tidpunkten för screening.
• Historik av eller känd aktiv hjärtsjukdom inklusive: (1) tidigare hjärtinfarkt (hjärtinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjärtsvikt; (4) valvulär hjärtsjukdom; (5) kardiomyopati; (6) perikardit; (7) stroke eller övergående ischemisk attack; (8) ansträngande bröstsmärtor eller andnöd; (9) symtomatiska hjärtarytmier; (10) kliniskt relevant bradykardi; eller (11) andra hjärtsjukdomar under vård av en läkare.
• Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd som fastställts av expertstudiekardiologen, eller QTcF >=450 ms, eller närvaro av andra eller tredje gradens atrioventrikulära block eller onormal T-vågsmorfologi.
• Måttlig eller hög risk för kranskärlssjukdom baserat på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I kardiovaskulär riskbedömning (Bilaga A).
• Familjehistoria med plötslig död eller medfödd förlängning av QTc-intervallet eller känd medfödd förlängning av QTc-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet.
• Historik med elektrolytrubbningar, särskilt hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi.
• Akut infektionssjukdom eller feber (t.ex. temperatur >=38,5 grader C) inom 5 dagar före inokulering med malariaparasiter.
• Bevis på akut sjukdom inom 4 veckor före screening som utredaren anser kan äventyra deltagarnas säkerhet.
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (anti-HCV) antikroppar och anti-humant immunbristvirus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti HIV2 Ab).
• Positivt urindrogtest för alla droger om det inte finns en förklaring som är godtagbar för utredaren.
• Förhöjda etanolnivåer i serum.
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet.
• Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk enligt definitionen av American Psychiatric Association i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan, efter utredarens gottfinnande.
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag och inte kan sluta röka under intagningen. Deltagarna får röka upp till 5 cigaretter eller motsvarande per dag under resten av studien.
• Historik eller förekomst av alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion av mer än 4 standarddrycker per dag), drogvana eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans.
• Överdriven konsumtion av drycker eller mat som innehåller xantinbaser (som Red Bull, choklad, etc.), eller mer än 400 mg koffein per dag (motsvarande mer än 4 koppar kaffe per dag).
• Förtäring av vallmofrön inom 24 timmar före screeningblodprovet (deltagare kommer att uppmanas per telefon att inte konsumera vallmofrön under denna tidsperiod).
• Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel och växtbaserade kosttillskott (såsom johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av inokulering. (Obs: diazepam stör analysen av blodnivåer av klorokin och bör därför inte ha använts på minst 8 veckor före administrering av studieläkemedlet). Vid behov (dvs ett tillfälligt och begränsat behov) är ibuprofen upp till 1,2 g/dag eller paracetamol upp till 4 g/dag acceptabelt. Deltagaren måste informera utredaren om eventuell användning av ibuprofen eller paracetamol vid nästa lämpliga tidpunkt. Begränsad användning av andra receptfria läkemedel eller kosttillskott som inte tros påverka deltagarnas säkerhet eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn i samråd med utredaren. Deltagarna uppmanas att avstå från att ta icke-godkända samtidiga läkemedel från rekryteringen tills studien avslutas.
• Personal från kliniska prövningar som är direkt involverade i genomförandet av prövningen är uteslutna från deltagande.
• Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar undersökningsinterventioner eller off-label läkemedelsanvändning under studieperioden eller inom de 12 veckorna före studiedag 0. Deltagande i andra prövningar såsom observations- eller bildstudier kommer att diskuteras med utredarna.
• Blodgivning av vilken volym som helst inom 4 veckor före studiedag 0, eller deltagande i någon forskningsstudie som involverar blodprovstagning (mer än 450 ml/enhet blod), eller blodgivning till Röda Korsets (eller annan) blodbank inom 8 veckor före att studera dag 0.
• Ovilja att skjuta upp blodgivning i minst 3 år.
• Ovilja att avstå från konsumtion av mat/drycker innehållande kinin, såsom tonic vatten eller citronbitter, från inokulering (studiedag 0) till slutet av malariabehandling.
• Ovilja att avstå från konsumtion av grapefrukt eller Sevilla-apelsiner från inokulering (studiedag 0) till slutet av malariabehandling.
• Alla deltagare utan god perifer venös tillgång.
• Deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller inte kan samarbeta på grund av ett språkligt eller mentalt underskott.
• Alla andra fynd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller tjäna som en kontraindikation mot protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke