Plasmodium Vivax cellebank i blodstadiet

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at en deltager kan deltage i dette forsøg:

• Alder >=18 og <=50 år.
• Ved god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie.
• Bor ikke alene fra studiedag 0 til afslutningen af ​​malariabehandlingen.
• Malariaforståelseseksamen afsluttet, bestået (en score på >=80 % eller efter efterforskerens skøn) og gennemgået før tilmelding.
• Pålidelig adgang til NIH CC og tilgængelighed til at deltage i undersøgelsens varighed.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention (som defineret nedenfor) fra 21 dage før studiedag 0 til 28 dage efter IBSM.
• Underskriv skriftligt informeret samtykke, før du udfører en undersøgelsesrelateret procedure.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Ammer i øjeblikket (hvis kvinden).
• Gravid som bestemt ved en positiv urin- eller serum human choriogonadotropin (Beta-hCG) test (hvis kvinde).
• Planlagt rejse til et malaria-endemisk område i undersøgelsesperioden og op til 2 uger efter EOS-besøget.
• Historie om nylige rejser til eller ophold i en P. vivax malaria-endemisk region i mere end 2 uger i løbet af de sidste 5 år.
• Planlagt rejse til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsen (for endemiske regioner, se www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Enhver historie med bekræftet malariadiagnose på perifert blodudstrygning eller klinisk historie
• Deltagelse i en tidligere malaria-udfordringsundersøgelse.
• Screening af laboratorieparametre uden for det lokale laboratorienormalområde, for at inkludere serumkorrigeret calcium, kreatinin, hepatiske transaminaseenzymer (ALT, AST), total bilirubin (medmindre deltageren har dokumenteret Gilbert syndrom) og hæmoglobin. Deltagere kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet.
• Unormal urinanalyse som defineret ved positiv uringlukose, protein og hæmoglobin. Deltageren kan inkluderes, hvis investigator fastslår, at abnormiteten ikke er klinisk signifikant.
• Duffy blodgruppe negativ (mandlig eller kvindelig).
• ABO-blodtype anden end O (mand eller kvinde).
• Rh-blodgruppenegativ (kvinder i den fødedygtige alder).
• Forventet brug i løbet af undersøgelsesperioden, eller brug inden for følgende perioder før tilmelding af en af ​​følgende: Undersøgende malariavaccine inden for de sidste 2 år; Malaria kemoprofylakse inden for de seneste 6 måneder; Kronisk systemisk immunsuppressiv medicin (>14 dage) inden for 6 måneder; Blodprodukter eller immunglobuliner inden for de foregående 6 måneder; Systemiske antibiotika eller medicin med potentiel antimalariavirkning inden for de seneste 6 uger; Undersøgelses- eller ikke-registreret produkt eller vaccine inden for 30 dage; Modtagelse af enhver vaccination inden for 28 dage før P. vivax IBSM; Medicin, der vides at interagere med artemether/lumefantrin; Antikoagulantia inden for de seneste 28 dage.

• Historien om:

  • Seglcellesygdom, seglcelleegenskab eller andre hæmoglobinopatier.
  • Splenektomi eller funktionel aspleni.
  • Systemisk anafylaksi.
  • Eventuelle allergiske reaktioner over for artemether/lumefantrin, chloroquin (eller 4-aminoquinoliner), artemether eller andre artemisininderivater eller deres hjælpestoffer.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for 5 år efter screening, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
  • Blodtransfusion.
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesresultater, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan have klinisk signifikante konsekvenser for den aktuelle helbredsstatus og deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens mening.

• Vitale tegn taget efter 5 minutters hvile i siddende eller liggende stilling, der falder uden for følgende områder:

  • Systolisk blodtryk <=90 mm Hg eller >=140 mm Hg.
  • Diastolisk blodtryk <=50 mm Hg eller >=90 mm Hg.
  • Puls <=40 bpm eller >=100 bpm.
• Body mass index mindre end 17,0 eller større end 35,0 kg/m2 på screeningstidspunktet.
• Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder: (1) tidligere myokardieinfarkt (hjerteanfald); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvigt; (4) hjerteklapsygdom; (5) kardiomyopati; (6) pericarditis; (7) slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; (8) anstrengende brystsmerter eller åndenød; (9) symptomatiske hjertearytmier; (10) klinisk relevant bradykardi; eller (11) andre hjertesygdomme under tilsyn af en læge.
• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund som bestemt af ekspertundersøgelseskardiologen, eller QTcF >=450 ms, eller tilstedeværelse af anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller unormal T-bølgemorfologi.
• Moderat eller høj risiko for koronar hjertesygdom baseret på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I kardiovaskulær risikovurdering (Bilag A).
• Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet.
• Anamnese med elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi.
• Akut infektionssygdom eller feber (f.eks. temperatur >=38,5 grader C) inden for de 5 dage før podning med malariaparasitter.
• Bevis på akut sygdom inden for de 4 uger før screening, som efterforskeren vurderer kan kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer og anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Positiv urinstoftest for ethvert stof, medmindre der er en forklaring, der er acceptabel for investigator.
• Forhøjet ethanolniveau i serum.
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug som defineret af American Psychiatric Association i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave, efter efterforskerens skøn.
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen og er ude af stand til at stoppe med at ryge under indlæggelsen. Deltagerne må ryge op til 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag i resten af ​​undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (alkoholforbrug på mere end 4 standarddrikke om dagen), tilvænning af stoffer eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof.
• Overdreven indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder xanthinbaser (såsom Red Bull, chokolade osv.), eller mere end 400 mg koffein om dagen (svarende til mere end 4 kopper kaffe om dagen).
• Indtagelse af valmuefrø inden for 24 timer forud for screening af blodprøven (deltagere vil telefonisk blive rådet til ikke at indtage valmuefrø i denne periode).
• Brug af receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler (såsom perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før inokulationsadministrationen. (Bemærk: diazepam interfererer med analysen af ​​blodniveauer af chloroquin og bør derfor ikke have været brugt i mindst 8 uger før administration af undersøgelseslægemidlet). Hvis det er nødvendigt (dvs. et tilfældigt og begrænset behov), er ibuprofen op til 1,2 g/dag eller acetaminophen op til 4 g/dag acceptabelt. Deltageren skal informere investigator om enhver brug af ibuprofen eller acetaminophen på det næste passende tidspunkt. Begrænset brug af anden ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, som ikke menes at påvirke deltagernes sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor i samråd med investigator. Deltagerne anmodes om at afstå fra at tage ikke-godkendt samtidig medicin fra rekruttering indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Personale i kliniske forsøg med direkte involvering i gennemførelsen af ​​forsøget er udelukket fra deltagelse.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer undersøgelsesinterventioner eller off-label medicinbrug i undersøgelsesperioden eller inden for de 12 uger forud for undersøgelsesdag 0. Deltagelse i andre forsøg, såsom observations- eller billeddannelsesundersøgelser, vil blive drøftet med efterforskerne.
• Bloddonation af en hvilken som helst mængde inden for 4 uger før undersøgelsesdag 0, eller deltagelse i enhver forskningsundersøgelse, der involverer blodprøvetagning (mere end 450 ml/enhed blod), eller bloddonation til Røde Kors (eller anden) blodbank inden for 8 uger før at studere dag 0.
• Uvilje til at udsætte bloddonationer i mindst 3 år.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af kininholdige fødevarer/drikkevarer, såsom tonic vand eller citronbitter, fra podning (studiedag 0) til afslutningen af ​​antimalariabehandling.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af grapefrugt eller Sevilla-appelsiner fra podning (undersøgelsesdag 0) til slutningen af ​​antimalariabehandling.
• Enhver deltager uden god perifer venøs adgang.
• Deltager, som efter investigatorens vurdering sandsynligvis ikke er overensstemmende under undersøgelsen, eller er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogligt eller mentalt underskud.
• Enhver anden konstatering, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke