Banco de células Plasmodium Vivax en estadio sanguíneo

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un participante participe en este ensayo:

• Edad >=18 y <=50 años.
• En buen estado de salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
• No vive solo desde el día 0 del estudio hasta el final del tratamiento con medicamentos antipalúdicos.
• Examen de comprensión de la malaria completado, aprobado (una puntuación de >=80 % o según el criterio del investigador) y revisado antes de la inscripción.
• Acceso confiable al NIH CC y disponibilidad para participar durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables (como se define a continuación) desde 21 días antes del día 0 del estudio hasta 28 días después de IBSM.
• Firmar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante será excluido de participar en este ensayo si se cumple cualquiera de los siguientes criterios:

• Actualmente amamantando (si es mujer).
• Embarazada determinada por una prueba positiva de coriogonadotropina humana (Beta-hCG) en orina o suero (si es mujer).
• Viajes planificados a un área endémica de malaria durante el período de estudio y hasta 2 semanas después de la visita de EOS.
• Antecedentes de viaje reciente o residencia en una región endémica de paludismo por P. vivax durante más de 2 semanas durante los últimos 5 años.
• Viajes planificados a una región endémica de malaria durante el curso del estudio (para regiones endémicas, consulte www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Cualquier antecedente de diagnóstico confirmado de paludismo en frotis de sangre periférica o por historia clínica
• Participación en un estudio previo de exposición a la malaria.
• Parámetros de laboratorio de detección fuera del rango normal del laboratorio local, para incluir calcio corregido en suero, creatinina, enzimas transaminasas hepáticas (ALT, AST), bilirrubina total (a menos que el participante haya documentado el síndrome de Gilbert) y hemoglobina. Los participantes pueden ser incluidos a discreción del investigador para valores no clínicamente significativos fuera del rango normal.
• Análisis de orina anormal definido por glucosa, proteína y hemoglobina en orina positivas. Se puede incluir al participante si el investigador determina que la anomalía no es clínicamente significativa.
• Grupo sanguíneo Duffy negativo (masculino o femenino).
• Tipo de sangre ABO distinto de O (masculino o femenino).
• Grupo sanguíneo Rh negativo (mujeres en edad fértil).
• Uso anticipado durante el período de estudio, o uso dentro de los siguientes períodos antes de la inscripción de cualquiera de los siguientes: Vacuna contra la malaria en investigación dentro de los últimos 2 años; Quimioprofilaxis del paludismo en los últimos 6 meses; Medicamentos inmunosupresores sistémicos crónicos (>14 días) dentro de los 6 meses; Hemoderivados o inmunoglobulinas en los 6 meses anteriores; Antibióticos sistémicos o medicamentos con posibles efectos antipalúdicos en las últimas 6 semanas; Producto o vacuna en investigación o no registrado dentro de los 30 días; Recibir cualquier vacunación dentro de los 28 días anteriores a P. vivax IBSM; Medicamentos que se sabe que interactúan con arteméter/lumefantrina; Anticoagulantes en los últimos 28 días.

• Historia de:

  • Enfermedad de células falciformes, rasgo de células falciformes u otras hemoglobinopatías.
  • Esplenectomía o asplenia funcional.
  • Anafilaxia sistémica.
  • Cualquier reacción alérgica al arteméter/lumefantrina, cloroquina (o cualquier 4-aminoquinolina), arteméter u otros derivados de la artemisinina, o sus excipientes.
  • Historial de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, dentro de los 5 años posteriores a la selección, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
  • Transfusión de sangre.
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, otros resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos que puedan tener implicaciones clínicamente significativas para el estado de salud actual y la participación en el estudio en opinión del investigador.

• Signos vitales tomados después de 5 minutos de reposo en posición sentada o supina que caen fuera de los siguientes rangos:

  • Presión arterial sistólica <=90 mm Hg o >=140 mm Hg.
  • Presión arterial diastólica <=50 mm Hg o >=90 mm Hg.
  • Frecuencia cardíaca <=40 lpm o >=100 lpm.
• Índice de masa corporal inferior a 17,0 o superior a 35,0 kg/m2 en el momento de la selección.
• Antecedentes de, o enfermedad cardíaca activa conocida, que incluye: (1) infarto de miocardio previo (ataque cardíaco); (2) angina de pecho; (3) insuficiencia cardíaca congestiva; (4) enfermedad cardíaca valvular; (5) miocardiopatía; (6) pericarditis; (7) accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; (8) dolor torácico por esfuerzo o dificultad para respirar; (9) arritmias cardíacas sintomáticas; (10) bradicardia clínicamente relevante; u (11) otras afecciones cardíacas bajo el cuidado de un médico.
• Hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos determinados por el cardiólogo experto del estudio, o QTcF >=450 ms, o presencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o morfología anormal de la onda T.
• Riesgo moderado o alto de cardiopatía coronaria según la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) I evaluación de riesgo cardiovascular (Apéndice A).
• Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica que prolongue el intervalo QTc.
• Antecedentes de alteraciones electrolíticas, particularmente hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.
• Enfermedad infecciosa aguda o fiebre (p. ej., temperatura >=38,5 grados C) dentro de los 5 días anteriores a la inoculación con parásitos de la malaria.
• Evidencia de enfermedad aguda dentro de las 4 semanas previas a la selección que el investigador considere que puede comprometer la seguridad del participante.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti HIV2 Ab).
• Prueba de drogas en orina positiva para cualquier droga a menos que haya una explicación aceptable para el investigador.
• Nivel elevado de etanol sérico.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo.
• Abuso actual de alcohol o drogas sospechado o conocido según lo define la Asociación Americana de Psiquiatría en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición, a discreción del investigador.
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día y no poder dejar de fumar durante la duración de la admisión. Los participantes pueden fumar hasta 5 cigarrillos o su equivalente por día durante el resto del estudio.
• Antecedentes o presencia de abuso de alcohol (consumo de alcohol de más de 4 tragos estándar por día), habituación a las drogas o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita.
• Consumo excesivo de bebidas o alimentos que contengan bases xantinas (como Red Bull, chocolate, etc.), o más de 400 mg de cafeína al día (equivale a más de 4 tazas de café al día).
• Ingestión de cualquier semilla de amapola dentro de las 24 horas previas al análisis de sangre de detección (se informará a los participantes por teléfono que no consuman ninguna semilla de amapola en este período de tiempo).
• Uso de medicamentos recetados o medicamentos sin receta y suplementos herbales (como la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de la inoculación. (Nota: el diazepam interfiere con el análisis de los niveles sanguíneos de cloroquina y, por lo tanto, no se debe haber usado durante al menos 8 semanas antes de la administración del fármaco del estudio). Si es necesario (es decir, una necesidad incidental y limitada), se acepta ibuprofeno hasta 1,2 g/día o paracetamol hasta 4 g/día. El participante debe informar al investigador de cualquier uso de ibuprofeno o paracetamol en el próximo momento conveniente. El uso limitado de otros medicamentos sin receta o suplementos dietéticos que no se cree que afecten la seguridad de los participantes o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador en consulta con el investigador. Se solicita a los participantes que se abstengan de tomar medicamentos concomitantes no aprobados desde el reclutamiento hasta la conclusión del estudio.
• El personal de ensayos clínicos con participación directa en la realización del ensayo está excluido de la participación.
• Participar en otros ensayos clínicos que involucren intervenciones de investigación o uso de medicamentos no aprobados durante el período de estudio o dentro de las 12 semanas anteriores al día 0 del estudio. Se discutirá con los investigadores la participación en otros ensayos, como estudios de observación o de imágenes.
• Donación de sangre de cualquier volumen dentro de las 4 semanas anteriores al día 0 del estudio, o participación en cualquier estudio de investigación que involucre muestras de sangre (más de 450 ml/unidad de sangre), o donación de sangre a un banco de sangre de la Cruz Roja (u otro) dentro de las 8 semanas anteriores para estudiar el día 0.
• Falta de voluntad para diferir las donaciones de sangre durante al menos 3 años.
• Falta de voluntad para abstenerse de consumir alimentos/bebidas que contengan quinina, como agua tónica o amargo de limón, desde la inoculación (día 0 del estudio) hasta el final del tratamiento antipalúdico.
• Falta de voluntad para abstenerse de consumir toronja o naranja amarga desde la inoculación (día 0 del estudio) hasta el final del tratamiento antipalúdico.
• Cualquier participante sin un buen acceso venoso periférico.
• Participante que, a juicio del investigador, es probable que no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o mental.
• Cualquier otro hallazgo que, a juicio del investigador, interfiera con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o sirva como una contraindicación para el cumplimiento del mismo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.