Banco de Células Vivax de Plasmodium em Estágio Sanguíneo

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os critérios a seguir devem ser preenchidos para que um participante participe deste estudo:

• Idade >=18 e <=50 anos.
• Em bom estado geral de saúde e sem histórico médico clinicamente significativo.
• Não mora sozinho desde o dia 0 do estudo até o final do tratamento antimalárico.
• Exame de compreensão da malária concluído, aprovado (uma pontuação de >=80% ou a critério do investigador) e revisado antes da inscrição.
• Acesso confiável ao NIH CC e disponibilidade para participar durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(conforme definido abaixo) de 21 dias antes do dia 0 do estudo a 28 dias após o IBSM.
• Assine o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um participante será excluído de participar neste ensaio se qualquer um dos seguintes critérios for cumprido:

• Atualmente amamentando (se for mulher).
• Grávida, conforme determinado por teste positivo de coriogonadotrofina humana (Beta-hCG) na urina ou soro (se mulher).
• Viagem planejada para uma área endêmica de malária durante o período do estudo e até 2 semanas após a visita EOS.
• História de viagem recente ou residência em uma região endêmica de malária por P. vivax por mais de 2 semanas nos últimos 5 anos.
• Viagem planejada para uma região endêmica de malária durante o estudo (para regiões endêmicas, consulte www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Qualquer história de diagnóstico confirmado de malária em esfregaço de sangue periférico ou por história clínica
• Participação em um estudo anterior de desafio à malária.
• Triagem de parâmetros laboratoriais fora da faixa normal do laboratório local, para incluir cálcio corrigido sérico, creatinina, enzimas hepáticas transaminases (ALT, AST), bilirrubina total (a menos que o participante tenha documentado a síndrome de Gilbert) e hemoglobina. Os participantes podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora do intervalo normal.
• Urinálise anormal, definida por glicose, proteína e hemoglobina positivas na urina. O participante pode ser incluído se o investigador determinar que a anormalidade não é clinicamente significativa.
• Grupo sanguíneo Duffy negativo (masculino ou feminino).
• Tipo sanguíneo ABO diferente de O (masculino ou feminino).
• Grupo sanguíneo Rh negativo (mulheres com potencial para engravidar).
• Uso antecipado durante o período do estudo, ou uso dentro dos seguintes períodos antes da inscrição de qualquer um dos seguintes: Vacina experimental contra a malária nos últimos 2 anos; Quimioprofilaxia para malária nos últimos 6 meses; Medicações imunossupressoras sistêmicas crônicas (>14 dias) em 6 meses; Hemoderivados ou imunoglobulinas nos últimos 6 meses; Antibióticos sistêmicos ou medicamentos com potencial efeito antimalárico nas últimas 6 semanas; Produto ou vacina em investigação ou não registrado no prazo de 30 dias; Recebimento de qualquer vacinação nos 28 dias anteriores ao P. vivax IBSM; Medicamentos conhecidos por interagir com arteméter/lumefantrina; Anticoagulantes nos últimos 28 dias.

• História de:

  • Doença falciforme, traço falciforme ou outras hemoglobinopatias.
  • Esplenectomia ou asplenia funcional.
  • Anafilaxia sistêmica.
  • Quaisquer reações alérgicas ao arteméter/lumefantrina, cloroquina (ou quaisquer 4-aminoquinolinas), arteméter ou outros derivados da artemisinina ou seus excipientes.
  • História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, dentro de 5 anos após a triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
  • Transfusão de sangue.
• Condição médica clinicamente significativa, achados do exame físico, outros resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior que possa ter implicações clinicamente significativas para o estado de saúde atual e participação no estudo na opinião do investigador.

• Sinais vitais medidos após 5 minutos de repouso na posição sentada ou supina que caem fora dos seguintes intervalos:

  • Pressão arterial sistólica <=90 mm Hg ou >=140 mm Hg.
  • Pressão arterial diastólica <=50 mm Hg ou >=90 mm Hg.
  • Frequência cardíaca <=40 bpm ou >=100 bpm.
• Índice de massa corporal inferior a 17,0 ou superior a 35,0 kg/m2 no momento da triagem.
• História ou doença cardíaca ativa conhecida, incluindo: (1) infarto do miocárdio prévio (ataque cardíaco); (2) angina de peito; (3) insuficiência cardíaca congestiva; (4) doença cardíaca valvular; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório; (8) dor no peito devido ao esforço ou falta de ar; (9) arritmias cardíacas sintomáticas; (10) bradicardia clinicamente relevante; ou (11) outras condições cardíacas sob os cuidados de um médico.
• Achados clinicamente significativos do eletrocardiograma (ECG) conforme determinado pelo cardiologista especialista do estudo, ou QTcF >=450 ms, ou presença de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou morfologia anormal da onda T.
• Risco moderado ou alto de doença cardíaca coronária com base na Avaliação de risco cardiovascular da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) I (Apêndice A).
• História familiar de morte súbita ou prolongamento congênito do intervalo QTc ou prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc.
• História de distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.
• Doença infecciosa aguda ou febre (por exemplo, temperatura >=38,5 graus C) nos 5 dias anteriores à inoculação com parasitas da malária.
• Evidência de doença aguda nas 4 semanas anteriores à triagem que o investigador considere que pode comprometer a segurança do participante.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) e anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Teste de drogas na urina positivo para qualquer droga, a menos que haja uma explicação aceitável para o investigador.
• Nível elevado de etanol sérico.
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo.
• Suspeita ou conhecimento atual de abuso de álcool ou drogas, conforme definido pela Associação Psiquiátrica Americana no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição, a critério do investigador.
• Fumar mais de 5 cigarros ou equivalente por dia e incapaz de parar de fumar durante a internação. Os participantes podem fumar até 5 cigarros ou equivalente por dia para o resto do estudo.
• História ou presença de abuso de álcool (consumo de álcool de mais de 4 drinques padrão por dia), hábito de drogas ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita.
• Consumo excessivo de bebidas ou alimentos que contenham bases xantínicas (como Red Bull, chocolate, etc.), ou mais de 400 mg de cafeína por dia (equivalente a mais de 4 xícaras de café por dia).
• Ingestão de quaisquer sementes de papoula nas 24 horas anteriores ao exame de sangue de triagem (os participantes serão avisados ​​por telefone para não consumir sementes de papoula neste período).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos de ervas (como erva de São João) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da inoculação. (Nota: o diazepam interfere na análise dos níveis sanguíneos de cloroquina e, portanto, não deve ter sido usado por pelo menos 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo). Se necessário (ou seja, uma necessidade incidental e limitada), ibuprofeno até 1,2 g/dia ou paracetamol até 4 g/dia é aceitável. O participante deve informar o investigador sobre qualquer uso de ibuprofeno ou paracetamol no próximo momento conveniente. O uso limitado de outros medicamentos não prescritos ou suplementos dietéticos que não afetem a segurança do participante ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso, após aprovação do patrocinador em consulta com o investigador. Solicita-se aos participantes que se abstenham de tomar medicamentos concomitantes não aprovados desde o recrutamento até a conclusão do estudo.
• A equipe do estudo clínico com envolvimento direto na condução do estudo está excluída da participação.
• A participação em outros ensaios clínicos envolvendo intervenções investigativas ou uso de medicação off-label durante o período do estudo ou nas 12 semanas anteriores ao dia 0 do estudo. A participação em outros ensaios, como estudos observacionais ou de imagem, será discutida com os investigadores.
• Doação de sangue de qualquer volume dentro de 4 semanas antes do dia 0 do estudo, ou participação em qualquer estudo de pesquisa envolvendo amostragem de sangue (mais de 450 mL/unidade de sangue) ou doação de sangue para o banco de sangue da Cruz Vermelha (ou outro) dentro de 8 semanas antes para estudar dia 0.
• Relutância em adiar doações de sangue por pelo menos 3 anos.
• Relutância em abster-se do consumo de alimentos/bebidas contendo quinino, como água tônica ou amargo de limão, desde a inoculação (dia 0 do estudo) até o final do tratamento antimalárico.
• Relutância em se abster do consumo de toranja ou laranja de Sevilha desde a inoculação (dia 0 do estudo) até o final do tratamento antimalárico.
• Qualquer participante sem um bom acesso venoso periférico.
• Participante que, no julgamento do investigador, provavelmente não estará em conformidade durante o estudo ou é incapaz de cooperar devido a um déficit de linguagem ou mental.
• Qualquer outro achado que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado