Banque de cellules Plasmodium Vivax au stade sanguin

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un participant puisse participer à cet essai :

• Âge >=18 et <=50 ans.
• En bonne santé générale et sans antécédent clinique significatif.
• Ne vit pas seul du jour 0 de l'étude jusqu'à la fin du traitement antipaludique.
• Examen de compréhension du paludisme terminé, réussi (un score> = 80% ou à la discrétion de l'investigateur) et examiné avant l'inscription.
• Accès fiable au NIH CC et disponibilité pour participer pendant la durée de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception fiable (telle que définie ci-dessous) de 21 jours avant le jour 0 de l'étude à 28 jours après l'IBSM.
• Signer un consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un participant sera exclu de la participation à cet essai si l'un des critères suivants est rempli :

• Allaite actuellement (si femelle).
• Enceinte déterminée par un test positif à la choriogonadotropine humaine (bêta-hCG) dans l'urine ou le sérum (si femme).
• Voyage prévu dans une zone d'endémie palustre pendant la période d'étude et jusqu'à 2 semaines après la visite EOS.
• Antécédents de voyage récent ou de résidence dans une région d'endémie palustre à P. vivax pendant plus de 2 semaines au cours des 5 dernières années.
• Voyage prévu dans une région où le paludisme est endémique au cours de l'étude (pour les régions endémiques, voir www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Tout antécédent de diagnostic de paludisme confirmé sur frottis sanguin périphérique ou par antécédent clinique
• Participation à une précédente étude de provocation du paludisme.
• Paramètres de laboratoire de dépistage en dehors de la plage normale du laboratoire local, y compris le calcium sérique corrigé, la créatinine, les enzymes hépatiques transaminases (ALT, AST), la bilirubine totale (sauf si le participant a documenté le syndrome de Gilbert) et l'hémoglobine. Les participants peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives en dehors de la plage normale.
• Analyse d'urine anormale définie par une glycémie, des protéines et une hémoglobine positives dans l'urine. Le participant peut être inclus si l'investigateur détermine que l'anomalie n'est pas cliniquement significative.
• Groupe sanguin Duffy négatif (homme ou femme).
• Groupe sanguin ABO autre que O (masculin ou féminin).
• Groupe sanguin Rh négatif (femmes en âge de procréer).
• Utilisation anticipée pendant la période d'étude, ou utilisation dans les périodes suivantes avant l'inscription de l'un des éléments suivants : vaccin antipaludique expérimental au cours des 2 dernières années ; Chimioprophylaxie du paludisme au cours des 6 derniers mois ; Médicaments immunosuppresseurs systémiques chroniques (> 14 jours) dans les 6 mois ; Produits sanguins ou immunoglobulines au cours des 6 derniers mois ; Antibiotiques systémiques ou médicaments ayant des effets antipaludéens potentiels au cours des 6 dernières semaines ; Produit ou vaccin expérimental ou non homologué dans les 30 jours; Réception de toute vaccination dans les 28 jours précédant P. vivax IBSM ; Médicaments connus pour interagir avec l'artéméther/luméfantrine ; Anticoagulants au cours des 28 derniers jours.

• L'histoire de:

  • Drépanocytose, trait drépanocytaire ou autres hémoglobinopathies.
  • Splénectomie ou asplénie fonctionnelle.
  • Anaphylaxie systémique.
  • Toute réaction allergique à l'artéméther/luméfantrine, à la chloroquine (ou à toute 4-aminoquinoléine), à ​​l'artéméther ou à d'autres dérivés de l'artémisinine, ou à leurs excipients.
  • Antécédents de malignité de tout système d'organe (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, dans les 5 ans suivant le dépistage, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
  • Transfusion sanguine.
• Condition médicale cliniquement significative, résultats d'examen physique, autres résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux pouvant avoir des implications cliniquement significatives pour l'état de santé actuel et la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur.

• Signes vitaux relevés après 5 minutes de repos en position assise ou couchée qui se situent en dehors des plages suivantes :

  • Pression artérielle systolique <=90 mm Hg ou >=140 mm Hg.
  • Pression artérielle diastolique <=50 mm Hg ou >=90 mm Hg.
  • Fréquence cardiaque <=40 bpm ou >=100 bpm.
• Indice de masse corporelle inférieur à 17,0 ou supérieur à 35,0 kg/m2 au moment du dépistage.
• Antécédents ou maladie cardiaque active connue, y compris : (1) antécédent d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) ; (2) angine de poitrine; (3) insuffisance cardiaque congestive; (4) cardiopathie valvulaire; (5) cardiomyopathie; (6) péricardite ; (7) accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; (8) douleur thoracique à l'effort ou essoufflement ; (9) arythmies cardiaques symptomatiques; (10) bradycardie cliniquement pertinente ; ou (11) d'autres maladies cardiaques sous les soins d'un médecin.
• Résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs tels que déterminés par le cardiologue expert de l'étude, ou QTcF> = 450 ms, ou présence d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou morphologie anormale de l'onde T.
• Risque modéré ou élevé de maladie coronarienne selon l'évaluation du risque cardiovasculaire de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) I (annexe A).
• Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou d'allongement congénital connu de l'intervalle QTc ou de toute affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc.
• Antécédents de troubles électrolytiques, en particulier d'hypokaliémie, d'hypocalcémie ou d'hypomagnésémie.
• Maladie infectieuse aiguë ou fièvre (p. ex., température > = 38,5 °C) dans les 5 jours précédant l'inoculation des parasites du paludisme.
• Preuve de maladie aiguë dans les 4 semaines précédant le dépistage que l'investigateur juge susceptible de compromettre la sécurité des participants.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) et anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Test de dépistage urinaire positif pour toute drogue à moins qu'il n'y ait une explication acceptable pour l'investigateur.
• Niveau élevé d'éthanol sérique.
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole.
• Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues tel que défini par l'American Psychiatric Association dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, à la discrétion de l'investigateur.
• Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour et incapable d'arrêter de fumer pendant la durée de l'admission. Les participants peuvent fumer jusqu'à 5 cigarettes ou équivalent par jour pour le reste de l'étude.
• Antécédents ou présence d'abus d'alcool (consommation d'alcool de plus de 4 verres standard par jour), accoutumance à la drogue ou toute utilisation antérieure par voie intraveineuse d'une substance illicite.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant des bases xanthiques (comme Red Bull, chocolat, etc.), ou plus de 400 mg de caféine par jour (équivalent à plus de 4 tasses de café par jour).
• Ingestion de graines de pavot dans les 24 heures précédant le test sanguin de dépistage (les participants seront avisés par téléphone de ne pas consommer de graines de pavot pendant cette période).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de médicaments en vente libre et de suppléments à base de plantes (comme le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'inoculation. (Remarque : le diazépam interfère avec l'analyse des taux sanguins de chloroquine et ne doit donc pas avoir été utilisé pendant au moins 8 semaines avant l'administration du médicament à l'étude). Si nécessaire (c'est-à-dire un besoin accessoire et limité), l'ibuprofène jusqu'à 1,2 g/jour ou l'acétaminophène jusqu'à 4 g/jour est acceptable. Le participant doit informer l'investigateur de toute utilisation d'ibuprofène ou d'acétaminophène au prochain moment opportun. L'utilisation limitée d'autres médicaments sans ordonnance ou de compléments alimentaires qui ne sont pas censés affecter la sécurité des participants ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après approbation par le promoteur en consultation avec l'investigateur. Les participants sont priés de s'abstenir de prendre des médicaments concomitants non approuvés depuis le recrutement jusqu'à la fin de l'étude.
• Le personnel de l'essai clinique impliqué directement dans la conduite de l'essai est exclu de la participation.
• Participer à d'autres essais cliniques impliquant des interventions expérimentales ou l'utilisation de médicaments hors indication pendant la période d'étude ou dans les 12 semaines précédant le jour 0 de l'étude. La participation à d'autres essais tels que des études d'observation ou d'imagerie sera discutée avec les investigateurs.
• Don de sang de n'importe quel volume dans les 4 semaines précédant le jour 0 de l'étude, ou participation à une étude de recherche impliquant un prélèvement sanguin (plus de 450 ml / unité de sang), ou don de sang à la banque de sang de la Croix-Rouge (ou autre) dans les 8 semaines avant pour étudier le jour 0.
• Refus de différer les dons de sang pendant au moins 3 ans.
• Refus de s'abstenir de consommer des aliments / boissons contenant de la quinine, tels que l'eau tonique ou l'amer au citron, de l'inoculation (jour d'étude 0) à la fin du traitement antipaludique.
• Refus de s'abstenir de consommer des pamplemousses ou des oranges de Séville depuis l'inoculation (jour d'étude 0) jusqu'à la fin du traitement antipaludique.
• Tout participant sans bon accès veineux périphérique.
• Participant qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou est incapable de coopérer en raison d'un langage ou d'un déficit mental.
• Tout autre résultat qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec, ou servirait de contre-indication, au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé