Blood-Stage Plasmodium Vivax celbank

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen om aan deze studie deel te nemen:

• Leeftijd >=18 en <=50 jaar.
• In goede algemene gezondheid en zonder klinisch significante medische geschiedenis.
• Woont niet alleen vanaf studiedag 0 tot het einde van de antimalariabehandeling.
• Malaria-begripsexamen voltooid, geslaagd (een score van >=80% of naar goeddunken van de onderzoeker) en beoordeeld vóór inschrijving.
• Betrouwbare toegang tot de NIH CC en beschikbaarheid om deel te nemen voor de duur van de studie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn betrouwbare anticonceptie te gebruiken (zoals hieronder gedefinieerd) vanaf 21 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 0 tot 28 dagen na IBSM.
• Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria is voldaan:

• Momenteel borstvoeding (indien vrouwelijk).
• Zwanger zoals bepaald door een positieve urine- of serumhumaan choriogonadotrofine (Beta-hCG) -test (indien vrouwelijk).
• Geplande reizen naar een malaria-endemisch gebied tijdens de studieperiode en tot 2 weken na het EOS-bezoek.
• Geschiedenis van recente reizen naar of verblijf in een P. vivax-malaria-endemische regio gedurende meer dan 2 weken gedurende de afgelopen 5 jaar.
• Geplande reizen naar een malaria-endemische regio tijdens de studie (voor endemische regio's, zie www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Elke geschiedenis van bevestigde malaria-diagnose op uitstrijkje van perifeer bloed of door klinische geschiedenis
• Deelname aan een eerdere malaria challenge studie.
• Screening van laboratoriumparameters buiten het normale bereik van het lokale laboratorium, waaronder serum-gecorrigeerde calcium, creatinine, levertransaminase-enzymen (ALT, AST), totaal bilirubine (tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) en hemoglobine. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor niet-klinisch significante waarden buiten het normale bereik.
• Abnormale urineanalyse zoals gedefinieerd door positieve urineglucose, eiwit en hemoglobine. Deelnemer kan worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat de afwijking niet klinisch significant is.
• Duffy bloedgroep negatief (mannelijk of vrouwelijk).
• ABO-bloedgroep anders dan O (mannelijk of vrouwelijk).
• Rh bloedgroep negatief (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Verwacht gebruik tijdens de studieperiode, of gebruik binnen de volgende perioden voorafgaand aan inschrijving van een van de volgende: Malariavaccin voor onderzoek in de afgelopen 2 jaar; Malariachemoprofylaxe in de afgelopen 6 maanden; Chronische systemische immunosuppressiva (>14 dagen) binnen 6 maanden; Bloedproducten of immunoglobulinen in de afgelopen 6 maanden; Systemische antibiotica of medicijnen met mogelijke antimalaria-effecten in de afgelopen 6 weken; Onderzoeks- of niet-geregistreerd product of vaccin binnen 30 dagen; Ontvangst van een vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan P. vivax IBSM; Medicijnen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met artemether/lumefantrine; Antistollingsmiddelen in de afgelopen 28 dagen.

• Geschiedenis van:

  • Sikkelcelziekte, sikkelcelziekte of andere hemoglobinopathieën.
  • Splenectomie of functionele asplenie.
  • Systemische anafylaxie.
  • Allergische reacties op artemether/lumefantrine, chloroquine (of 4-aminoquinolines), artemether of andere artemisininederivaten, of hun hulpstoffen.
  • Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar na screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
  • Bloedtransfusie.
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, andere klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker klinisch significante implicaties kunnen hebben voor de huidige gezondheidsstatus en deelname aan het onderzoek.

• Vitale functies genomen na 5 minuten rusten in zittende of liggende positie die buiten de volgende bereiken vallen:

  • Systolische bloeddruk <=90 mm Hg of >=140 mm Hg.
  • Diastolische bloeddruk <=50 mm Hg of >=90 mm Hg.
  • Hartslag <=40 bpm of >=100 bpm.
• Body mass index minder dan 17,0 of meer dan 35,0 kg/m2 op het moment van screening.
• Voorgeschiedenis van of bekende actieve hartziekte, waaronder: (1) eerder myocardinfarct (hartaanval); (2) angina pectoris; (3) congestief hartfalen; (4) hartklepziekte; (5) cardiomyopathie; (6) pericarditis; (7) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; (8) inspanningspijn op de borst of kortademigheid; (9) symptomatische hartritmestoornissen; (10) klinisch relevante bradycardie; of (11) andere hartaandoeningen onder behandeling van een arts.
• Klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) zoals bepaald door de deskundige studiecardioloog, of QTcF >=450 ms, of aanwezigheid van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of abnormale T-golfmorfologie.
• Matig of hoog risico op coronaire hartziekten op basis van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I cardiovasculaire risicobeoordeling (bijlage A).
• Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van congenitale verlenging van het QTc-interval of bekende congenitale verlenging van het QTc-interval of enige klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt.
• Geschiedenis van elektrolytenstoornissen, met name hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.
• Acute infectieziekte of koorts (bijv. temperatuur >=38,5°C) binnen de 5 dagen voorafgaand aan inenting met malariaparasieten.
• Bewijs van acute ziekte binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening waarvan de onderzoeker acht dat dit de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen en anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Positieve urinedrugtest voor elk medicijn, tenzij er een verklaring is die aanvaardbaar is voor de onderzoeker.
• Verhoogde serum-ethanolspiegel.
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert.
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik zoals gedefinieerd door de American Psychiatric Association in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken en niet kunnen stoppen met roken voor de duur van de opname. Deelnemers mogen gedurende de rest van het onderzoek maximaal 5 sigaretten of equivalent per dag roken.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 4 standaarddrankjes per dag), drugsgewenning of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
• Overmatige consumptie van dranken of voedsel dat xanthinebases bevat (zoals Red Bull, chocolade, enz.), of meer dan 400 mg cafeïne per dag (gelijk aan meer dan 4 koppen koffie per dag).
• Inname van maanzaad binnen de 24 uur voorafgaand aan de screening bloedtest (deelnemers wordt telefonisch geadviseerd om in deze periode geen maanzaad te consumeren).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en kruidensupplementen (zoals sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van de inenting. (Opmerking: diazepam verstoort de analyse van de bloedspiegels van chloroquine en had daarom gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet mogen worden gebruikt). Indien nodig (d.w.z. een incidentele en beperkte behoefte), is ibuprofen tot 1,2 g/dag of paracetamol tot 4 g/dag acceptabel. De deelnemer moet de onderzoeker op de eerstvolgende geschikte tijd informeren over het gebruik van ibuprofen of paracetamol. Beperkt gebruik van andere vrij verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen waarvan niet wordt aangenomen dat ze de veiligheid van de deelnemers of de algehele resultaten van de studie beïnvloeden, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor in overleg met de onderzoeker. Deelnemers wordt verzocht vanaf de werving tot het einde van het onderzoek af te zien van het gebruik van niet-goedgekeurde gelijktijdige medicatie.
• Medewerkers van klinisch onderzoek die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek zijn uitgesloten van deelname.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksinterventies of off-label medicatiegebruik tijdens de studieperiode of binnen de 12 weken voorafgaand aan studiedag 0. Deelname aan andere onderzoeken, zoals observationele of beeldvormende onderzoeken, wordt met de onderzoekers besproken.
• Bloeddonatie van elk volume binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 0, of deelname aan een onderzoeksstudie met bloedafname (meer dan 450 ml/eenheid bloed), of bloeddonatie aan Rode Kruis (of andere) bloedbank binnen 8 weken voorafgaand om dag 0 te studeren.
• Onwil om bloeddonaties minstens 3 jaar uit te stellen.
• Onwil om zich te onthouden van de consumptie van kininebevattende voedingsmiddelen/dranken, zoals tonic of citroenbitter, vanaf inenting (onderzoeksdag 0) tot het einde van de antimalariabehandeling.
• Onwil om zich te onthouden van consumptie van grapefruit of Sevilla-sinaasappelen vanaf de inenting (studiedag 0) tot het einde van de antimalariabehandeling.
• Elke deelnemer zonder een goede perifere veneuze toegang.
• Deelnemer die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerkt of niet kan meewerken vanwege een taal- of mentale achterstand.
• Elke andere bevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid of de reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, zou belemmeren of als contra-indicatie zou dienen