Plasmodium Vivax cellebank i blodstadiet

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at en deltaker skal delta i denne prøven:

• Alder >=18 og <=50 år.
• Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie.
• Bor ikke alene fra studiedag 0 til slutten av malariabehandlingen.
• Malariaforståelseseksamen fullført, bestått (en poengsum på >=80 % eller etter etterforskerens skjønn) og gjennomgått før påmelding.
• Pålitelig tilgang til NIH CC og tilgjengelighet for å delta under studietiden.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon (som definert nedenfor) fra 21 dager før studiedag 0 til 28 dager etter IBSM.
• Signer skriftlig informert samtykke før du gjennomfører en studierelatert prosedyre.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

• Ammer for tiden (hvis kvinne).
• Gravid som bestemt av en positiv urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (Beta-hCG) (hvis kvinne).
• Planlagt reise til et malaria-endemisk område i løpet av studieperioden og inntil 2 uker etter EOS-besøket.
• Historie om nylig reise til eller opphold i en P. vivax malaria-endemisk region i mer enn 2 uker i løpet av de siste 5 årene.
• Planlagt reise til en malaria-endemisk region i løpet av studien (for endemiske regioner, se www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Enhver historie med bekreftet malariadiagnose på perifert blodutstryk eller etter klinisk historie
• Deltakelse i en tidligere malariautfordringsstudie.
• Screening av laboratorieparametere utenfor det lokale laboratoriets normalområde, for å inkludere serumkorrigert kalsium, kreatinin, hepatiske transaminaseenzymer (ALT, AST), total bilirubin (med mindre deltakeren har dokumentert Gilbert syndrom) og hemoglobin. Deltakere kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet.
• Unormal urinanalyse som definert av positiv uringlukose, protein og hemoglobin. Deltaker kan inkluderes hvis etterforskeren fastslår at abnormiteten ikke er klinisk signifikant.
• Duffy blodgruppe negativ (mann eller kvinne).
• ABO-blodtype annen enn O (mann eller kvinne).
• Rh-blodgruppenegativ (kvinner i fertil alder).
• Forventet bruk i løpet av studieperioden, eller bruk innen følgende perioder før registrering av noen av følgende: Undersøkende malariavaksine innen de siste 2 årene; Malaria kjemoprofylakse i løpet av de siste 6 månedene; Kroniske systemiske immunsuppressive medisiner (>14 dager) innen 6 måneder; Blodprodukter eller immunglobuliner innen de siste 6 månedene; Systemiske antibiotika eller medisiner med potensielle antimalariaeffekter innen de siste 6 ukene; Undersøkende eller ikke-registrert produkt eller vaksine innen 30 dager; Mottak av eventuell vaksinasjon innen 28 dager før P. vivax IBSM; Medisiner kjent for å samhandle med artemeter/lumefantrin; Antikoagulantia i løpet av de siste 28 dagene.

• Historien om:

  • Sigdcellesykdom, sigdcelletrekk eller andre hemoglobinopatier.
  • Splenektomi eller funksjonell aspleni.
  • Systemisk anafylaksi.
  • Eventuelle allergiske reaksjoner på artemeter/lumefantrin, klorokin (eller 4-aminokinoliner), artemeter eller andre artemisininderivater, eller deres hjelpestoffer.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen 5 år etter screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
  • Blodoverføring.
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, fysiske undersøkelsesfunn, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie som kan ha klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helsestatus og deltakelse i studien etter utrederens oppfatning.

• Vitale tegn tatt etter 5 minutters hvile i sittende eller liggende stilling som faller utenfor følgende områder:

  • Systolisk blodtrykk <=90 mm Hg eller >=140 mm Hg.
  • Diastolisk blodtrykk <=50 mm Hg eller >=90 mm Hg.
  • Hjertefrekvens <=40 bpm eller >=100 bpm.
• Kroppsmasseindeks mindre enn 17,0 eller større enn 35,0 kg/m2 på tidspunktet for screening.
• Anamnese med eller kjent aktiv hjertesykdom inkludert: (1) tidligere hjerteinfarkt (hjerteinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvikt; (4) hjerteklaffsykdom; (5) kardiomyopati; (6) perikarditt; (7) slag eller forbigående iskemisk angrep; (8) anstrengende brystsmerter eller kortpustethet; (9) symptomatiske hjertearytmier; (10) klinisk relevant bradykardi; eller (11) andre hjertesykdommer under tilsyn av en lege.
• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn som bestemt av ekspertstudiet kardiolog, eller QTcF >=450 ms, eller tilstedeværelse av andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk eller unormal T-bølgemorfologi.
• Moderat eller høy risiko for koronar hjertesykdom basert på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I kardiovaskulær risikovurdering (vedlegg A).
• Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.
• Anamnese med elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.
• Akutt infeksjonssykdom eller feber (f.eks. temperatur >=38,5 grader C) innen 5 dager før inokulering med malariaparasitter.
• Bevis på akutt sykdom innen 4 uker før screening som etterforskeren mener kan kompromittere deltakersikkerheten.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) antistoffer og anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Positiv urin narkotikatest for ethvert medikament med mindre det er en forklaring akseptabel for etterforskeren.
• Forhøyet etanolnivå i serum.
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk som definert av American Psychiatric Association i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave, etter etterforskerens skjønn.
• Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag og kan ikke slutte å røyke i løpet av innleggelsen. Deltakerne kan røyke opptil 5 sigaretter eller tilsvarende per dag for resten av studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (alkoholforbruk av mer enn 4 standarddrikker per dag), tilvenning av narkotika eller enhver tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
• Overdrevent inntak av drikkevarer eller mat som inneholder xantinbaser (som Red Bull, sjokolade, etc.), eller mer enn 400 mg koffein per dag (tilsvarer mer enn 4 kopper kaffe per dag).
• Inntak av valmuefrø innen 24 timer før screening av blodprøven (deltakere vil bli informert på telefon om ikke å konsumere valmuefrø i denne tidsperioden).
• Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler og urtetilskudd (som johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før inokuleringen. (Merk: diazepam forstyrrer analysen av blodnivåer av klorokin og bør derfor ikke ha vært brukt i minst 8 uker før administrering av studiemedikamentet). Ved behov (dvs. et tilfeldig og begrenset behov), er ibuprofen opptil 1,2 g/dag eller acetaminophen opptil 4 g/dag akseptabelt. Deltakeren må informere etterforskeren om bruk av ibuprofen eller paracetamol på neste passende tidspunkt. Begrenset bruk av andre reseptfrie medisiner eller kosttilskudd som ikke antas å påvirke deltakernes sikkerhet eller de generelle resultatene av studien kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsor i samråd med etterforsker. Deltakerne bes om å avstå fra å ta ikke-godkjente samtidige medisiner fra rekruttering til studiens avslutning.
• Klinisk forsøkspersonell med direkte involvering i gjennomføringen av forsøket er ekskludert fra deltakelse.
• Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesintervensjoner eller off-label medisinbruk i løpet av studieperioden eller innen 12 uker før studiedag 0. Deltakelse i andre studier som observasjons- eller bildestudier vil bli diskutert med etterforskerne.
• Bloddonasjon av et hvilket som helst volum innen 4 uker før studiedag 0, eller deltakelse i en hvilken som helst forskningsstudie som involverer blodprøvetaking (mer enn 450 ml/enhet blod), eller bloddonasjon til Røde Kors (eller annen) blodbank innen 8 uker før å studere dag 0.
• Uvillighet til å utsette blodgivning i minst 3 år.
• Uvilje til å avstå fra inntak av kininholdige matvarer/drikkevarer, slik som styrkende vann eller sitronbitter, fra inokulering (studiedag 0) til slutten av malariabehandling.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av grapefrukt eller Sevilla-appelsiner fra inokulering (studiedag 0) til slutten av antimalariabehandling.
• Enhver deltaker uten god perifer venøs tilgang.
• Deltaker som, etter etterforskerens vurdering, er sannsynlig å være ikke-kompatible under studien, eller som ikke er i stand til å samarbeide på grunn av et språk eller mental mangel.
• Ethvert annet funn som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke