Banca cellulare Plasmodium Vivax in stadio sanguigno

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché un partecipante possa partecipare a questo studio:

• Età >=18 e <=50 anni.
• In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa.
• Non vive da solo dal giorno 0 dello studio fino alla fine del trattamento farmacologico antimalarico.
• Esame di comprensione della malaria completato, superato (un punteggio >=80% oa discrezione del ricercatore) e rivisto prima dell'arruolamento.
• Accesso affidabile al NIH CC e disponibilità a partecipare per la durata dello studio.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile (come definito di seguito) da 21 giorni prima dello studio Giorno 0 a 28 giorni dopo IBSM.
• Firmare il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante sarà escluso dalla partecipazione a questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

• Attualmente in allattamento (se femmina).
• Gravidanza come determinato da un test positivo per la coriogonadotropina umana (Beta-hCG) nelle urine o nel siero (se di sesso femminile).
• Viaggio pianificato in un'area endemica della malaria durante il periodo di studio e fino a 2 settimane dopo la visita EOS.
• Storia di recente viaggio o residenza in una regione endemica della malaria P. vivax per più di 2 settimane negli ultimi 5 anni.
• Viaggio pianificato in una regione endemica della malaria durante il corso dello studio (per le regioni endemiche, vedere www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Qualsiasi storia di diagnosi confermata di malaria su striscio di sangue periferico o da anamnesi clinica
• Partecipazione a un precedente studio di sfida contro la malaria.
• Screening dei parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale del laboratorio locale, per includere calcio corretto nel siero, creatinina, enzimi transaminasi epatici (ALT, AST), bilirubina totale (a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert) ed emoglobina. I partecipanti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori del range normale.
• Analisi delle urine anormale come definita da glucosio, proteine ​​ed emoglobina positivi nelle urine. Il partecipante può essere incluso se lo sperimentatore determina che l'anomalia non è clinicamente significativa.
• Gruppo sanguigno Duffy negativo (maschio o femmina).
• Gruppo sanguigno ABO diverso da O (maschio o femmina).
• Gruppo sanguigno Rh negativo (femmine in età fertile).
• Uso previsto durante il periodo di studio o uso nei seguenti periodi prima dell'arruolamento di uno dei seguenti: Vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi 2 anni; Chemioprofilassi contro la malaria negli ultimi 6 mesi; Farmaci immunosoppressivi sistemici cronici (> 14 giorni) entro 6 mesi; Emoderivati ​​o immunoglobuline nei 6 mesi precedenti; Antibiotici sistemici o farmaci con potenziali effetti antimalarici nelle ultime 6 settimane; Prodotto o vaccino sperimentale o non registrato entro 30 giorni; Ricevimento di qualsiasi vaccinazione entro 28 giorni prima di P. vivax IBSM; Farmaci noti per interagire con artemetere/lumefantrina; Anticoagulanti negli ultimi 28 giorni.

• Storia di:

  • Anemia falciforme, tratto falciforme o altre emoglobinopatie.
  • Splenectomia o asplenia funzionale.
  • Anafilassi sistemica.
  • Eventuali reazioni allergiche ad artemetere/lumefantrina, clorochina (o qualsiasi 4-amminochinolina), artemetere o altri derivati ​​dell'artemisinina o ai loro eccipienti.
  • - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattato o non trattato, entro 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
  • Trasfusione di sangue.
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, altri risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi o storia medica passata che possono avere implicazioni clinicamente significative per lo stato di salute attuale e la partecipazione allo studio secondo il parere dello sperimentatore.

• Segni vitali rilevati dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta o supina che non rientrano nei seguenti intervalli:

  • Pressione arteriosa sistolica <=90 mm Hg o >=140 mm Hg.
  • Pressione arteriosa diastolica <=50 mm Hg o >=90 mm Hg.
  • Frequenza cardiaca <=40 bpm o >=100 bpm.
• Indice di massa corporea inferiore a 17,0 o superiore a 35,0 kg/m2 al momento dello screening.
• Anamnesi o malattia cardiaca attiva nota tra cui: (1) precedente infarto del miocardio (attacco cardiaco); (2) angina pectoris; (3) insufficienza cardiaca congestizia; (4) cardiopatia valvolare; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) ictus o attacco ischemico transitorio; (8) dolore toracico da sforzo o mancanza di respiro; (9) aritmie cardiache sintomatiche; (10) bradicardia clinicamente rilevante; o (11) altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico.
• Reperti dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi come determinato dal cardiologo esperto dello studio, o QTcF >=450 ms, o presenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o morfologia anomala dell'onda T.
• Rischio moderato o alto di malattia coronarica basato sulla valutazione del rischio cardiovascolare del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I (Appendice A).
• Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o prolungamento congenito noto dell'intervallo QTc o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc.
• Anamnesi di disturbi elettrolitici, in particolare ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia.
• Malattia infettiva acuta o febbre (ad esempio, temperatura >=38,5 gradi C) nei 5 giorni precedenti l'inoculazione con parassiti della malaria.
• Evidenza di malattia acuta nelle 4 settimane precedenti lo screening che lo sperimentatore ritiene possa compromettere la sicurezza dei partecipanti.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) e anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Test antidroga sulle urine positivo per qualsiasi droga a meno che non vi sia una spiegazione accettabile per lo sperimentatore.
• Livello di etanolo sierico elevato.
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo.
• Sospetto o noto abuso attuale di alcol o droghe come definito dall'American Psychiatric Association nel Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition, a discrezione dell'investigatore.
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno e non riuscire a smettere di fumare per tutta la durata del ricovero. I partecipanti possono fumare fino a 5 sigarette o equivalenti al giorno per il resto dello studio.
• Storia o presenza di abuso di alcol (consumo di alcol superiore a 4 bevande standard al giorno), dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita.
• Consumo eccessivo di bevande o alimenti contenenti basi xantiniche (come Red Bull, cioccolato, ecc.) o più di 400 mg di caffeina al giorno (equivalenti a più di 4 tazzine di caffè al giorno).
• Ingestione di semi di papavero entro le 24 ore precedenti l'esame del sangue di screening (i partecipanti saranno avvisati telefonicamente di non consumare semi di papavero in questo periodo di tempo).
• Uso di farmaci da prescrizione o farmaci senza prescrizione medica e integratori a base di erbe (come l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'inoculazione. (Nota: il diazepam interferisce con l'analisi dei livelli ematici di clorochina e quindi non dovrebbe essere usato per almeno 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio). Se necessario (cioè un bisogno occasionale e limitato), è accettabile ibuprofene fino a 1,2 g/die o paracetamolo fino a 4 g/die. Il partecipante deve informare lo sperimentatore di qualsiasi uso di ibuprofene o paracetamolo al momento opportuno successivo. L'uso limitato di altri farmaci senza prescrizione medica o integratori alimentari che non si ritiene influiscano sulla sicurezza dei partecipanti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor in consultazione con lo sperimentatore. I partecipanti sono invitati ad astenersi dall'assumere farmaci concomitanti non approvati dal reclutamento fino alla conclusione dello studio.
• Il personale della sperimentazione clinica direttamente coinvolto nella conduzione della sperimentazione è escluso dalla partecipazione.
• Partecipazione ad altri studi clinici che comportano interventi sperimentali o uso di farmaci off-label durante il periodo di studio o entro le 12 settimane precedenti il ​​giorno 0 dello studio. La partecipazione ad altri studi come studi osservazionali o di imaging sarà discussa con i ricercatori.
• Donazione di sangue di qualsiasi volume entro 4 settimane prima del giorno 0 dello studio, o partecipazione a qualsiasi studio di ricerca che comporti prelievo di sangue (più di 450 ml/unità di sangue), o donazione di sangue alla Croce Rossa (o altra) banca del sangue entro 8 settimane prima studiare il giorno 0
• Riluttanza a differire le donazioni di sangue per almeno 3 anni.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di cibi/bevande contenenti chinino, come acqua tonica o limone amaro, dall'inoculazione (giorno di studio 0) alla fine del trattamento antimalarico.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di pompelmo o arance di Siviglia dall'inoculazione (giorno di studio 0) fino alla fine del trattamento antimalarico.
• Qualsiasi partecipante senza un buon accesso venoso periferico.
• - Partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio o non è in grado di collaborare a causa di un deficit linguistico o mentale.
• Qualsiasi altro risultato che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con, o servirebbe da controindicazione, aderenza al protocollo, valutazione della sicurezza o reattogenicità, o la capacità di un partecipante di dare il consenso informato