Plasmodium Vivax-Zellbank im Blutstadium

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen kann:

• Alter >=18 und <=50 Jahre.
• Bei gutem Allgemeinzustand und ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.
• Lebt vom Studientag 0 bis zum Ende der Behandlung mit Malariamedikamenten nicht allein.
• Malaria-Verständnisprüfung abgeschlossen, bestanden (Punktzahl >=80 % oder nach Ermessen des Prüfers) und vor der Einschreibung überprüft.
• Zuverlässiger Zugang zum NIH CC und Verfügbarkeit zur Teilnahme während der Studiendauer.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 21 Tagen vor Studienbeginn, Tag 0 bis 28 Tage nach IBSM, eine zuverlässige Empfängnisverhütung (wie unten definiert) anzuwenden.
• Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Stillt derzeit (falls weiblich).
• Schwanger, wie durch einen positiven Test auf menschliches Choriogonadotropin (Beta-hCG) im Urin oder Serum festgestellt (bei Frauen).
• Geplante Reise in ein Malaria-Endemiegebiet während des Studienzeitraums und bis zu 2 Wochen nach dem EOS-Besuch.
• Vorgeschichte kürzlicher Reisen oder Aufenthalte in einem P. vivax-Malaria-Endemiegebiet für mehr als 2 Wochen in den letzten 5 Jahren.
• Geplante Reise in eine Malaria-Endemieregion im Verlauf der Studie (Endemieregionen siehe www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table).
• Jegliche bestätigte Malaria-Diagnose in der Anamnese durch peripheren Blutausstrich oder durch klinische Anamnese
• Teilnahme an einer früheren Malaria-Challenge-Studie.
• Screening von Laborparametern außerhalb des lokalen Labornormalbereichs, einschließlich serumkorrigiertem Kalzium, Kreatinin, hepatischen Transaminaseenzymen (ALT, AST), Gesamtbilirubin (es sei denn, der Teilnehmer hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert) und Hämoglobin. Bei klinisch nicht signifikanten Werten außerhalb des Normalbereichs können nach Ermessen des Prüfarztes Teilnehmer einbezogen werden.
• Abnormale Urinanalyse, definiert durch positive Glukose-, Protein- und Hämoglobinwerte im Urin. Der Teilnehmer kann einbezogen werden, wenn der Prüfer feststellt, dass die Anomalie klinisch nicht signifikant ist.
• Duffy-Blutgruppe negativ (männlich oder weiblich).
• ABO-Blutgruppe außer O (männlich oder weiblich).
• Rh-Blutgruppe negativ (Frauen im gebärfähigen Alter).
• Voraussichtliche Verwendung während des Studienzeitraums oder Verwendung innerhalb der folgenden Zeiträume vor der Einschreibung eines der folgenden: Prüfimpfstoff gegen Malaria innerhalb der letzten 2 Jahre; Malaria-Chemoprophylaxe innerhalb der letzten 6 Monate; Chronische systemische immunsuppressive Medikamente (>14 Tage) innerhalb von 6 Monaten; Blutprodukte oder Immunglobuline innerhalb der letzten 6 Monate; Systemische Antibiotika oder Medikamente mit potenzieller Malariawirkung innerhalb der letzten 6 Wochen; Prüfprodukt oder nicht registriertes Produkt oder Impfstoff innerhalb von 30 Tagen; Erhalt einer Impfung innerhalb von 28 Tagen vor P. vivax IBSM; Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Artemether/Lumefantrin interagieren; Antikoagulanzien innerhalb der letzten 28 Tage.

• Geschichte von:

  • Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie oder andere Hämoglobinopathien.
  • Splenektomie oder funktionelle Asplenie.
  • Systemische Anaphylaxie.
  • Jegliche allergische Reaktionen auf Artemether/Lumefantrin, Chloroquin (oder beliebige 4-Aminochinoline), Artemether oder andere Artemisinin-Derivate oder deren Hilfsstoffe.
  • Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs), behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
  • Bluttransfusion.
• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, andere klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere medizinische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsame Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand und die Teilnahme an der Studie haben können.

• Vitalfunktionen, die nach 5 Minuten Ruhe im Sitzen oder in Rückenlage erfasst werden und außerhalb der folgenden Bereiche liegen:

  • Systolischer Blutdruck <=90 mm Hg oder >=140 mm Hg.
  • Diastolischer Blutdruck <=50 mm Hg oder >=90 mm Hg.
  • Herzfrequenz <=40 Schläge pro Minute oder >=100 Schläge pro Minute.
• Body-Mass-Index von weniger als 17,0 oder mehr als 35,0 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vorgeschichte oder bekannte aktive Herzerkrankung, einschließlich: (1) früherer Myokardinfarkt (Herzinfarkt); (2) Angina pectoris; (3) Herzinsuffizienz; (4) Herzklappenerkrankung; (5) Kardiomyopathie; (6) Perikarditis; (7) Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall; (8) Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung; (9) symptomatische Herzrhythmusstörungen; (10) klinisch relevante Bradykardie; oder (11) andere Herzerkrankungen, die von einem Arzt betreut werden.
• Klinisch signifikante Befunde im Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Experten für Studienkardiologen bestimmt, oder QTcF >=450 ms oder Vorliegen eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades oder einer abnormalen T-Wellen-Morphologie.
• Mäßiges oder hohes Risiko für eine koronare Herzkrankheit basierend auf der kardiovaskulären Risikobewertung der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I (Anhang A).
• Familienanamnese eines plötzlichen Todes oder einer angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls oder einer bekannten angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls oder einer klinischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängert.
• Vorgeschichte von Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie.
• Akute Infektionskrankheit oder Fieber (z. B. Temperatur >= 38,5 °C) innerhalb der 5 Tage vor der Impfung mit Malariaparasiten.
• Hinweise auf eine akute Erkrankung innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer gefährden könnten.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) und Anti-Human-Immundefizienz-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab).
• Positiver Drogentest im Urin für jede Droge, es sei denn, es gibt eine für den Prüfer akzeptable Erklärung.
• Erhöhter Serum-Ethanolspiegel.
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß der Definition der American Psychiatric Association im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage, nach Ermessen des Prüfarztes.
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder einer gleichwertigen Menge pro Tag und Unfähigkeit, für die Dauer der Aufnahme mit dem Rauchen aufzuhören. Für den Rest der Studie dürfen die Teilnehmer bis zu 5 Zigaretten oder gleichwertige Zigaretten pro Tag rauchen.
• Anamnese oder Vorliegen von Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum von mehr als 4 Standardgetränken pro Tag), Drogengewöhnung oder früherem intravenösem Konsum einer illegalen Substanz.
• Übermäßiger Konsum von Getränken oder Lebensmitteln, die Xanthin-Basen enthalten (wie Red Bull, Schokolade usw.) oder mehr als 400 mg Koffein pro Tag (entspricht mehr als 4 Tassen Kaffee pro Tag).
• Einnahme von Mohnsamen innerhalb der 24 Stunden vor der Screening-Blutuntersuchung (die Teilnehmer werden telefonisch darauf hingewiesen, in diesem Zeitraum keine Mohnsamen zu konsumieren).
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung der Impfung. (Hinweis: Diazepam beeinträchtigt die Analyse der Blutspiegel von Chloroquin und sollte daher mindestens 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht verwendet worden sein.) Bei Bedarf (d. h. bei gelegentlichem und begrenztem Bedarf) sind bis zu 1,2 g Ibuprofen/Tag oder bis zu 4 g Paracetamol/Tag akzeptabel. Der Teilnehmer muss den Prüfer zum nächsten geeigneten Zeitpunkt über die Verwendung von Ibuprofen oder Paracetamol informieren. Die eingeschränkte Verwendung anderer nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen nicht angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Gesamtergebnisse der Studie beeinträchtigen, kann im Einzelfall nach Genehmigung durch den Sponsor in Absprache mit dem Prüfarzt zulässig sein. Die Teilnehmer werden gebeten, von der Rekrutierung bis zum Abschluss der Studie keine nicht zugelassenen Begleitmedikamente einzunehmen.
• Von der Teilnahme ausgeschlossen sind Mitarbeiter klinischer Studien, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, die Prüfinterventionen oder den Einsatz von Off-Label-Medikamenten während des Studienzeitraums oder innerhalb der 12 Wochen vor Studientag 0 beinhalten. Die Teilnahme an anderen Studien wie Beobachtungs- oder Bildgebungsstudien wird mit den Prüfärzten besprochen.
• Blutspende beliebiger Menge innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 0 oder Teilnahme an einer Forschungsstudie mit Blutentnahme (mehr als 450 ml/Bluteinheit) oder Blutspende an die Blutbank des Roten Kreuzes (oder einer anderen) innerhalb von 8 Wochen zuvor Tag 0 lernen.
• Keine Bereitschaft, Blutspenden um mindestens 3 Jahre aufzuschieben.
• Unwilligkeit, von der Impfung (Studientag 0) bis zum Ende der Malariabehandlung auf den Verzehr chininhaltiger Lebensmittel/Getränke wie Tonic Water oder Lemon Bitter zu verzichten.
• Unwilligkeit, von der Impfung (Studientag 0) bis zum Ende der Malariabehandlung auf den Verzehr von Grapefruit oder Sevilla-Orangen zu verzichten.
• Jeder Teilnehmer ohne guten periphervenösen Zugang.
• Teilnehmer, der nach Einschätzung des Prüfers während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines sprachlichen oder geistigen Defizits nicht kooperieren kann.
• Jeder andere Befund, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde