Ruxolitinib 未获得完全缓解的患者的 cGVHD 供体调节性 T 细胞 (Treg4GVHD)
供体调节性 T 细胞治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病的 II 期试验，患者未获得 Ruxolitinib 的完全缓解
II 期临床试验评估供体调节性富集 T 细胞在类固醇难治性慢性移植物抗宿主病患者中的疗效，这些患者在接受 ruxolitinib 治疗后未获得完全缓解
研究概览
详细说明
将纳入 15 名患者，以评估供体调节性富集 T 细胞在类固醇难治性慢性移植物抗宿主病患者中的疗效，这些患者在接受 ruxolitinib 治疗 12 周后未获得完全缓解。
富含 Treg 细胞的剂量为 2x10^6 个细胞/kg。
Treg 输注后 1 年的存活率将基于临床数据和 Kaplan Meier 曲线表示。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D
- 电话号码：0034 955013414
- 邮箱：josea.perez.simon.sspa@juntadeandalucia.es
研究联系人备份
- 姓名：Clara M. Rosso, M.D. Ph.D
- 电话号码：0034 955013414
- 邮箱：claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
学习地点
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Sevilla、西班牙、41011
- 招聘中
- José Antonio Pérez Simón
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接触：
- José Antonio Pérez Simón, PhD
- 邮箱：josea.perez.simon.sspa@juntadeandalucia.es
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 异基因造血干细胞移植受者
- 参与者必须患有类固醇难治性 cGVHD，并且在使用 ruxolitinib 治疗至少 12 周后获得除进展以外的任何反应。 类固醇难治性 cGVHD 定义为尽管使用 ≥ 0.25 mg/kg/天（或 0.5 mg/kg 每隔一天）泼尼松至少 4 周（或等效剂量的替代糖皮质激素），但仍有持续的 cGVHD 体征和症状体征和症状没有完全解决。
- 入组前 4 周稳定剂量的糖皮质激素。
- 入组前 4 周内未添加或减去其他免疫抑制药物（例如钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、吗替麦考酚酯）。 免疫抑制药物的剂量可根据该药物的治疗范围进行调整。
- 没有年龄限制。 如果儿童参与研究，知情同意书将由父母或法定监护人签署。
- Eastern Cooperative Oncology Group 量表绩效状态 0-2
- 参与者必须具有足够的器官功能
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 持续的泼尼松需求 >1 毫克/千克/天（或等效物）。
- 同时使用钙调神经磷酸酶抑制剂和西罗莫司（单独使用任何一种药物都是可以接受的）。
- 最近 6 个月内有活动性血栓性微血管病、溶血性尿毒症综合征或血栓性血小板减少性紫癜病史。
- 入组前 4 周内使用过新的免疫抑制药物。
- 入组前 4 周内进行过体外光分离疗法或利妥昔单抗治疗。
- 入组前 100 天内移植后暴露于 T 细胞或白细胞介素 2 靶向药物。
- 入组前 100 天内输注供体淋巴细胞。
- 活动性恶性复发。
- 活动性不受控制的感染。
- 器官移植（同种异体移植）接受者。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体不符合资格。
- 患有活动性不受控制的乙型或丙型肝炎的个体不符合资格，因为他们在造血干细胞移植后极有可能发生致命的治疗相关肝毒性。
- 入组前 4 周内的其他研究药物，除非由首席研究员批准。
- 孕妇被排除在本研究之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：调节性 T 细胞富集输液
调节性 T 细胞富集输注的剂量为 2x10^6 个细胞/kg
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从分化抗原8簇和/或分化抗原19簇预耗尽的白细胞分离产物中富集分化簇25hi调节性T细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有总体响应率的参与者人数。
大体时间：输注后 6 个月
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输注后 6 个月获得 ≥ 65% 的总体反应率
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输注后 6 个月
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具有总体响应率的参与者人数。
大体时间：输注后 1 年
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输注后 1 年获得 ≥75% 的总反应率
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输注后 1 年
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生存
大体时间：调节性 T 细胞富集输注后 1 年
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调节性 T 细胞富集输注后存活的患者人数
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调节性 T 细胞富集输注后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过测量生活质量来评估疾病
大体时间：输注后第 1、2、4、6、12 周和第 6、9 和 12 个月的筛选
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通过癌症治疗的功能评估测量生活质量 - 骨髓移植
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输注后第 1、2、4、6、12 周和第 6、9 和 12 个月的筛选
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免疫抑制要求。
大体时间：输注后第 1 个月、第 3、6 和 12 个月的筛选
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评估额外允许的免疫抑制治疗作为合并用药的需要
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输注后第 1 个月、第 3、6 和 12 个月的筛选
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自由生存
大体时间：输液后1年。
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评估无失败生存期（免疫抑制的变化、死亡率或复发）
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输液后1年。
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通过血浆进行免疫监测和体内 Treg 追踪
大体时间：输注后和输注后1年
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等离子银行业务
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输注后和输注后1年
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通过单核细胞进行免疫监测和体内 Treg 追踪
大体时间：输注后和输注后1年
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储存额外的单核细胞
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输注后和输注后1年
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通过淋巴细胞进行免疫监测和体内 Treg 追踪
大体时间：输注后和输注后1年
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淋巴细胞的详细免疫学评估
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输注后和输注后1年
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通过自然杀伤细胞亚群进行免疫监测和体内 Treg 追踪
大体时间：输注后和输注后1年
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定量自然杀伤细胞亚群
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输注后和输注后1年
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Treg 富集细胞的毒性监测
大体时间：输注后第 1、2、4、6、12 周和第 6、9 和 12 个月
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 5.0 版，3 级或更高级别不良事件和所有严重不良事件的数量。
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输注后第 1、2、4、6、12 周和第 6、9 和 12 个月
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危及生命的感染
大体时间：输注后第 1、2、4、6、12 周和第 6、9 和 12 个月
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感染人数
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输注后第 1、2、4、6、12 周和第 6、9 和 12 个月
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临床反应的预测因子
大体时间：输注后1年
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量化接受 ruxolitinib 的患者的临床反应预测因子
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输注后1年
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通过疾病症状评估疾病
大体时间：筛查，输注后第 1、2、4、6、12 周以及第 6、9 和 12 个月
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根据 NIH 共识 - 表 A 通过慢性移植物抗宿主病活动评估（临床医生）得出的疾病症状
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筛查，输注后第 1、2、4、6、12 周以及第 6、9 和 12 个月
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通过疾病症状评估疾病
大体时间：筛查，输注后第 1、2、4、6、12 周以及第 6、9 和 12 个月
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通过慢性移植物抗宿主病症状评分量表对疾病症状进行评分
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筛查，输注后第 1、2、4、6、12 周以及第 6、9 和 12 个月
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通过免疫球蛋白进行免疫监测和体内 Treg 追踪
大体时间：输注后1年及输注后
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定量免疫球蛋白
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输注后1年及输注后
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富含 Treg 的细胞输注的纯度
大体时间：输液前24小时至输液日
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细胞活力百分比、阴性革兰氏染色/内毒素、分化簇 4+ 分化簇 25+ 细胞和分化簇 4+ 分化簇 25+ 分化簇 127- Treg 的百分比，以便考虑输注。
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输液前24小时至输液日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D、Department of Hematology, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月24日
初级完成 (估计的)
2025年8月15日
研究完成 (估计的)
2026年2月15日
研究注册日期
首次提交
2021年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月15日
首次发布 (实际的)
2021年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月25日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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