Spender-regulatorische T-Zellen für cGVHD bei Patienten, die mit Ruxolitinib keine vollständige Remission erreichen (Treg4GVHD)

Einschlusskriterien:

• Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Die Teilnehmer müssen an einer steroidrefraktären cGVHD leiden und nach mindestens 12-wöchiger Behandlung mit Ruxolitinib eine andere Reaktion als eine Progression erzielt haben. Steroidrefraktäre cGVHD ist definiert als anhaltende Anzeichen und Symptome einer cGVHD trotz der Anwendung von Prednison in einer Dosierung von ≥ 0,25 mg/kg/Tag (oder 0,5 mg/kg jeden zweiten Tag) über mindestens 4 Wochen (oder einer äquivalenten Dosierung alternativer Glukokortikoide). ohne vollständiges Abklingen der Anzeichen und Symptome.
• Stabile Glukokortikoiddosis für 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Keine Hinzufügung oder Entfernung anderer immunsuppressiver Medikamente (z. B. Calcineurin-Inhibitoren, Sirolimus, Mycophenolat-Mofetil) für 4 Wochen vor der Einschreibung. Die Dosis immunsuppressiver Arzneimittel kann je nach therapeutischer Breite des Arzneimittels angepasst werden.
• Keine Altersbeschränkung. Im Falle von Kindern, die an der Studie teilnehmen, wird die Einverständniserklärung von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group beträgt 0-2
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Laufender Prednisonbedarf >1 mg/kg/Tag (oder Äquivalent).
• Gleichzeitige Anwendung von Calcineurin-Inhibitor plus Sirolimus (jeder Wirkstoff allein ist akzeptabel).
• Vorgeschichte einer aktiven thrombotischen Mikroangiopathie, eines hämolytisch-urämischen Syndroms oder einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura in den letzten 6 Monaten.
• Neue immunsuppressive Medikamente in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Extrakorporale Photopherese oder Rituximab-Therapie in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Posttransplantative Exposition gegenüber T-Zell- oder Interleukin-2-zielgerichteten Medikamenten innerhalb von 100 Tagen vor der Einschreibung.
• Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 100 Tagen vor der Einschreibung.
• Aktiver maligner Rückfall.
• Aktive unkontrollierte Infektion.
• Empfänger einer Organtransplantation (Allotransplantat).
• HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Personen mit aktiver unkontrollierter Hepatitis B oder C sind nicht teilnahmeberechtigt, da bei ihnen nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation ein hohes Risiko einer tödlichen, behandlungsbedingten Hepatotoxizität besteht.
• Andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, sofern nicht vom Hauptprüfer genehmigt.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.