Células T reguladoras de donantes para cGVHD en pacientes que no obtienen una remisión completa con ruxolitinib (Treg4GVHD)

Criterios de inclusión:

• Receptor de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Los participantes deben tener cGVHD resistente a los esteroides y haber obtenido cualquier respuesta distinta de la progresión después de al menos 12 semanas de tratamiento con ruxolitinib. La cGVHD refractaria a esteroides se define como tener signos y síntomas persistentes de cGVHD a pesar del uso de prednisona a ≥ 0,25 mg/kg/día (o 0,5 mg/kg en días alternos) durante al menos 4 semanas (o dosis equivalente de glucocorticoides alternativos) sin resolución completa de los signos y síntomas.
• Dosis estable de glucocorticoides durante 4 semanas antes de la inscripción.
• Ninguna adición o sustracción de otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., inhibidores de la calcineurina, sirolimus, micofenolato-mofetilo) durante las 4 semanas anteriores a la inscripción. La dosis de medicamentos inmunosupresores puede ajustarse en función del rango terapéutico de ese fármaco.
• Sin límite de edad. En el caso de los niños que participen en el estudio, el consentimiento informado será firmado por uno de los padres o tutores legales.
• Estado funcional de la escala del Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Requerimiento continuo de prednisona >1 mg/kg/día (o equivalente).
• Uso concurrente de inhibidor de calcineurina más sirolimus (cualquier agente solo es aceptable).
• Antecedentes de microangiopatía trombótica activa, síndrome hemolítico-urémico o púrpura trombocitopénica trombótica en los últimos 6 meses.
• Nueva medicación inmunosupresora en las 4 semanas previas a la inscripción.
• Fotoféresis extracorpórea o terapia con rituximab en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Exposición posterior al trasplante a medicamentos dirigidos a células T o interleucina-2 dentro de los 100 días anteriores a la inscripción.
• Infusión de linfocitos del donante dentro de los 100 días anteriores a la inscripción.
• Recidiva maligna activa.
• Infección activa no controlada.
• Receptor de trasplante de órganos (aloinjerto).
• Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
• Las personas con hepatitis B o C activa no controlada no son elegibles, ya que tienen un alto riesgo de hepatotoxicidad letal relacionada con el tratamiento después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, a menos que lo autorice el investigador principal.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.