Donatorregulatoriska T-celler för cGVHD hos patienter som inte erhåller fullständig remission med Ruxolitinib (Treg4GVHD)

Inklusionskriterier:

• Mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Deltagarna måste ha steroidrefraktär cGVHD och ha fått något annat svar än progression efter minst 12 veckors behandling med ruxolitinib. Steroid-refraktär cGVHD definieras som att ha ihållande tecken och symtom på cGVHD trots användning av prednison vid ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg varannan dag) i minst 4 veckor (eller motsvarande dosering av alternativa glukokortikoider) utan fullständig upplösning av tecken och symtom.
• Stabil dos av glukokortikoider i 4 veckor före inskrivning.
• Inget tillägg eller subtraktion av andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kalcineurin-hämmare, sirolimus, mykofenolat-mofetil) under 4 veckor före inskrivning. Dosen av immunsuppressiva läkemedel kan justeras baserat på läkemedlets terapeutiska intervall.
• Ingen åldersgräns. När det gäller barn som deltar i studien kommer det informerade samtycket att undertecknas av föräldrar eller vårdnadshavare.
• Eastern Cooperative Oncology Group skala prestandastatus 0-2
• Deltagarna måste ha adekvat organfunktion
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Pågående prednisonbehov >1 mg/kg/dag (eller motsvarande).
• Samtidig användning av calcineurin-hämmare plus sirolimus (endera medlet ensamt är acceptabelt).
• Anamnes på aktiv trombotisk mikroangiopati, hemolytiskt-uremiskt syndrom eller trombotisk trombocytopen purpura under de senaste 6 månaderna.
• Ny immunsuppressiv medicin under 4 veckor före inskrivningen.
• Extrakroppslig fotoferes eller rituximabbehandling under de 4 veckorna före inskrivningen.
• Post-transplantation exponering för T-cell eller interleukin-2 riktad medicinering inom 100 dagar före inskrivning.
• Infusion av donatorlymfocyter inom 100 dagar före inskrivning.
• Aktivt malignt återfall.
• Aktiv okontrollerad infektion.
• Organtransplantat (allograft) mottagare.
• HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade.
• Individer med aktiv okontrollerad hepatit B eller C är inte berättigade eftersom de löper hög risk för dödlig behandlingsrelaterad hepatotoxicitet efter hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen, om de inte godkänts av huvudutredaren.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie.