Donor regulerende T-cellen voor cGVHD bij patiënten die geen volledige remissie verkrijgen met Ruxolitinib (Treg4GVHD)

Inclusiecriteria:

• Ontvanger van allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Deelnemers moeten steroïde-refractaire cGVHD hebben en een andere respons dan progressie hebben verkregen na ten minste 12 weken behandeling met ruxolitinib. Steroïde-refractaire cGVHD wordt gedefinieerd als het hebben van aanhoudende tekenen en symptomen van cGVHD ondanks het gebruik van prednison bij ≥ 0,25 mg/kg/dag (of 0,5 mg/kg om de andere dag) gedurende ten minste 4 weken (of equivalente dosering van alternatieve glucocorticoïden) zonder volledige oplossing van tekenen en symptomen.
• Stabiele dosis glucocorticoïden gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Geen toevoeging of aftrek van andere immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurine-remmers, sirolimus, mycofenolaat-mofetil) gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving. De dosis van immunosuppressieve geneesmiddelen kan worden aangepast op basis van het therapeutisch bereik van dat geneesmiddel.
• Geen leeftijdsgrens. In het geval van kinderen die deelnemen aan het onderzoek, wordt de geïnformeerde toestemming ondertekend door een ouder of wettelijke voogd.
• Eastern Cooperative Oncology Group schaalprestatiestatus 0-2
• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende behoefte aan prednison >1 mg/kg/dag (of equivalent).
• Gelijktijdig gebruik van calcineurineremmer plus sirolimus (beide middelen alleen zijn acceptabel).
• Geschiedenis van actieve trombotische microangiopathie, hemolytisch-uremisch syndroom of trombotische trombocytopenische purpura in de afgelopen 6 maanden.
• Nieuwe immunosuppressieve medicatie in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Extracorporale fotoferese of rituximab-therapie in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Blootstelling na transplantatie aan op T-cellen of interleukine-2 gerichte medicatie binnen 100 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Infusie van donorlymfocyten binnen 100 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Actieve kwaadaardige terugval.
• Actieve ongecontroleerde infectie.
• Ontvanger van een orgaantransplantatie (allograft).
• Hiv-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking.
• Personen met actieve ongecontroleerde hepatitis B of C komen niet in aanmerking omdat ze een hoog risico lopen op dodelijke behandelingsgerelateerde hepatotoxiciteit na hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.