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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05095649
Cellules T régulatrices du donneur pour la cGVHD chez les patients qui n'obtiennent pas de rémission complète avec le ruxolitinib (Treg4GVHD)
Essai de phase II sur les cellules T régulatrices du donneur pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes chez les patients qui n'obtiennent pas de rémission complète avec le ruxolitinib
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un certain nombre de 15 patients seront inclus pour évaluer l'efficacité des lymphocytes T régulateurs enrichis du donneur chez les patients greffés chroniques réfractaires aux stéroïdes par rapport aux patients atteints d'une maladie de l'hôte qui n'ont pas obtenu de rémission complète après 12 semaines de traitement par le ruxolitinib.
Les doses de cellules enrichies en Treg seront de 2x10^6 cellules/kg.
La survie à 1 an après la perfusion de Treg sera représentée sur la base des données cliniques avec des courbes de Kaplan Meier.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D
- Numéro de téléphone: 0034 955013414
- E-mail: josea.perez.simon.sspa@juntadeandalucia.es
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Clara M. Rosso, M.D. Ph.D
- Numéro de téléphone: 0034 955013414
- E-mail: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Lieux d'étude
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Sevilla, Espagne, 41011
- Recrutement
- José Antonio Pérez Simón
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Contact:
- José Antonio Pérez Simón, PhD
- E-mail: josea.perez.simon.sspa@juntadeandalucia.es
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Receveur d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Les participants doivent avoir une cGVHD réfractaire aux stéroïdes et avoir obtenu une réponse autre qu'une progression après au moins 12 semaines de traitement par le ruxolitinib. La cGVHD réfractaire aux stéroïdes est définie comme ayant des signes et symptômes persistants de cGVHD malgré l'utilisation de prednisone à ≥ 0,25 mg/kg/jour (ou 0,5 mg/kg tous les deux jours) pendant au moins 4 semaines (ou une dose équivalente de glucocorticoïdes alternatifs) sans résolution complète des signes et des symptômes.
- Dose stable de glucocorticoïdes pendant 4 semaines avant l'inscription.
- Aucune addition ou soustraction d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, sirolimus, mycophénolate-mofétil) pendant 4 semaines avant l'inscription. La dose de médicaments immunosuppresseurs peut être ajustée en fonction de la plage thérapeutique de ce médicament.
- Pas de limite d'âge. Dans le cas d'enfants participant à l'étude, le consentement éclairé sera signé par un parent ou un tuteur légal.
- Statut de performance de l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Besoin continu de prednisone > 1 mg/kg/jour (ou équivalent).
- Utilisation concomitante d'un inhibiteur de la calcineurine et de sirolimus (l'un ou l'autre agent seul est acceptable).
- Antécédents de microangiopathie thrombotique active, de syndrome hémolytique et urémique ou de purpura thrombocytopénique thrombotique au cours des 6 derniers mois.
- Nouveau médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Photophérèse extracorporelle ou traitement au rituximab dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Exposition post-transplantation à des médicaments ciblés sur les lymphocytes T ou l'interleukine-2 dans les 100 jours précédant l'inscription.
- Perfusion de lymphocytes du donneur dans les 100 jours précédant l'inscription.
- Rechute maligne active.
- Infection active incontrôlée.
- Receveur d'une greffe d'organe (allogreffe).
- Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles.
- Les personnes atteintes d'hépatite B ou C active non contrôlée ne sont pas éligibles car elles présentent un risque élevé d'hépatotoxicité mortelle liée au traitement après une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf autorisation du chercheur principal.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infusion enrichie en lymphocytes T régulateurs
Les doses de perfusion enrichie en lymphocytes T régulateurs seront de 2x10^6 cellules/kg
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Enrichissement d'un groupe de cellules T régulatrices de différenciation 25hi à partir d'un groupe d'antigène de différenciation 8 et/ou d'un groupe de produits de leucaphérèse pré-appauvris en antigène de différenciation 19.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec taux de réponse global.
Délai: 6 mois après la perfusion
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Obtenir ≥ 65 % du taux de réponse global à 6 mois après la perfusion
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6 mois après la perfusion
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Nombre de participants avec taux de réponse global.
Délai: 1 an après la perfusion
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Obtenir ≥ 75 % du taux de réponse global à 1 an après la perfusion
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1 an après la perfusion
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Survie
Délai: 1 an après la perfusion enrichie en lymphocytes T régulateurs
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Nombre de patients qui survivent après une perfusion enrichie en lymphocytes T régulateurs
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1 an après la perfusion enrichie en lymphocytes T régulateurs
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la maladie par la mesure de la qualité de vie
Délai: Dépistage, semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 mois après la perfusion
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Mesure de la qualité de vie par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Greffe de moelle osseuse
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Dépistage, semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 mois après la perfusion
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Exigences immunosuppressives.
Délai: Dépistage, mois 1, mois 3, 6 et 12 après la perfusion
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Évaluation des besoins en traitement immunosuppresseur supplémentaire autorisé administré en tant que médicament concomitant
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Dépistage, mois 1, mois 3, 6 et 12 après la perfusion
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Survie libre
Délai: 1 an après la perfusion.
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Pour évaluer la survie sans échec (changement d'immunosuppression, mortalité ou rechute)
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1 an après la perfusion.
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Suivi immunologique et suivi in vivo des Treg par plasma
Délai: 1 an après perfusion et après perfusion
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Banque de plasma
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1 an après perfusion et après perfusion
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Suivi immunologique et suivi in vivo des Treg à travers les cellules mononucléaires
Délai: 1 an après perfusion et après perfusion
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Stockage de cellules mononucléaires supplémentaires
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1 an après perfusion et après perfusion
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Suivi immunologique et suivi in vivo des Treg à travers les lymphocytes
Délai: 1 an après perfusion et après perfusion
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Évaluation immunologique détaillée des lymphocytes
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1 an après perfusion et après perfusion
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Surveillance immunologique et suivi des Treg in vivo à travers des sous-ensembles de cellules Natural Killer
Délai: 1 an après perfusion et après perfusion
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Sous-ensembles quantitatifs de cellules tueuses naturelles
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1 an après perfusion et après perfusion
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Surveillance de la toxicité des cellules enrichies en Treg
Délai: Semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 après la perfusion
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Nombre d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur et de tous les événements indésirables graves selon la version 5.0 des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables.
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Semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 après la perfusion
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Infections potentiellement mortelles
Délai: Semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 après la perfusion
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Nombre d'infections
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Semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 après la perfusion
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Prédicteurs de la réponse clinique
Délai: 1 an après la perfusion
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Quantifier les facteurs prédictifs de la réponse clinique chez les patients recevant du ruxolitinib
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1 an après la perfusion
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Évaluation de la maladie à travers les symptômes de la maladie
Délai: Dépistage, semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 mois après la perfusion
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Symptômes de la maladie grâce à l'évaluation de l'activité de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (clinicien) selon le consensus NIH - formulaire A
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Dépistage, semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 mois après la perfusion
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Évaluation de la maladie à travers les symptômes de la maladie
Délai: Dépistage, semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 mois après la perfusion
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Symptômes de la maladie selon l'échelle de notation des symptômes de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
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Dépistage, semaines 1, 2, 4, 6, 12 et mois 6, 9 et 12 mois après la perfusion
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Surveillance immunologique et suivi des Treg in vivo grâce aux immunoglobulines
Délai: 1 an après la perfusion et après la perfusion
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Immunoglobulines quantitatives
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1 an après la perfusion et après la perfusion
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Pureté de l'infusion cellulaire enrichie en Treg
Délai: Avant 24 heures avant la perfusion jusqu'au jour de la perfusion
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Pourcentage de viabilité cellulaire, coloration de Gram négative/endotoxine, pourcentage de cluster de différenciation 4+ cluster de différenciation 25+ cellules et cluster de différenciation 4+cluster de différenciation25+cluster de différenciation127- Treg afin d'envisager la perfusion.
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Avant 24 heures avant la perfusion jusqu'au jour de la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D, Department of Hematology, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Treg4GVHD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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