Донорские регуляторные Т-клетки для хРТПХ у пациентов, не достигших полной ремиссии при приеме руксолитиниба (Treg4GVHD)

Критерии включения:

• Реципиент аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Участники должны иметь стероид-резистентную хРТПХ и получить какой-либо ответ, кроме прогрессирования, по крайней мере после 12 недель лечения руксолитинибом. Стероидорефрактерная хРТПХ определяется как наличие стойких признаков и симптомов хРТПХ, несмотря на применение преднизолона в дозе ≥ 0,25 мг/кг/день (или 0,5 мг/кг через день) в течение не менее 4 недель (или эквивалентные дозы чередующихся глюкокортикоидов) без полного разрешения признаков и симптомов.
• Стабильная доза глюкокортикоидов в течение 4 недель до включения в исследование.
• Запрещается добавление или отмена других иммунодепрессантов (например, ингибиторов кальциневрина, сиролимуса, микофенолата-мофетила) в течение 4 недель до включения в исследование. Доза иммунодепрессантов может быть скорректирована в зависимости от терапевтического диапазона этого препарата.
• Без возрастных ограничений. В случае участия в исследовании детей информированное согласие подписывается родителями или законными опекунами.
• Статус производительности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
• Участники должны иметь адекватную функцию органов
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Текущая потребность в преднизолоне > 1 мг/кг/день (или эквивалент).
• Одновременное применение ингибитора кальциневрина и сиролимуса (приемлем любой из этих препаратов).
• Наличие в анамнезе активной тромботической микроангиопатии, гемолитико-уремического синдрома или тромботической тромбоцитопенической пурпуры за последние 6 месяцев.
• Новые иммуносупрессивные препараты за 4 недели до включения в исследование.
• Экстракорпоральный фотоферез или терапия ритуксимабом за 4 недели до включения в исследование.
• Посттрансплантационное воздействие таргетных препаратов на Т-клетки или интерлейкин-2 в течение 100 дней до включения в исследование.
• Инфузия донорских лимфоцитов в течение 100 дней до включения в исследование.
• Активный злокачественный рецидив.
• Активная неконтролируемая инфекция.
• Реципиент трансплантации органов (аллотрансплантат).
• ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не имеют права на участие.
• Лица с активным неконтролируемым гепатитом B или C не подходят, поскольку они подвержены высокому риску летальной гепатотоксичности, связанной с лечением, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Другие исследуемые препараты в течение 4 недель до регистрации, если только это не одобрено Главным исследователем.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.