Komórki T regulatorowe dawcy dla cGVHD u pacjentów, którzy nie uzyskali całkowitej remisji po zastosowaniu ruksolitynibu (Treg4GVHD)

Kryteria przyjęcia:

• Biorca allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Uczestnicy muszą mieć oporną na steroidy cGVHD i uzyskać jakąkolwiek odpowiedź inną niż progresja po co najmniej 12 tygodniach leczenia ruksolitynibem. Oporną na steroidy cGVHD definiuje się jako utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe cGVHD pomimo stosowania prednizonu w dawce ≥ 0,25 mg/kg mc./dobę (lub 0,5 mg/kg mc. co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie (lub równoważne dawkowanie alternatywnych glikokortykosteroidów) bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych.
• Stabilna dawka glikokortykosteroidów przez 4 tygodnie przed włączeniem.
• Brak dodawania lub odejmowania innych leków immunosupresyjnych (np. inhibitorów kalcyneuryny, syrolimusa, mykofenolanu mofetylu) przez 4 tygodnie przed włączeniem. Dawkę leków immunosupresyjnych można dostosować w zależności od zakresu terapeutycznego tego leku.
• Brak limitu wieku. W przypadku dzieci biorących udział w badaniu świadoma zgoda zostanie podpisana przez rodziców lub opiekunów prawnych.
• Stan sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Stałe zapotrzebowanie na prednizon >1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik).
• Jednoczesne stosowanie inhibitora kalcyneuryny i syrolimusu (dopuszczalny jest każdy z tych środków osobno).
• Czynna mikroangiopatia zakrzepowa w wywiadzie, zespół hemolityczno-mocznicowy lub zakrzepowa plamica małopłytkowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Nowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Pozaustrojowa fotofereza lub terapia rytuksymabem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Ekspozycja po przeszczepie na leki ukierunkowane na limfocyty T lub interleukinę-2 w ciągu 100 dni przed włączeniem.
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed rejestracją.
• Aktywny nawrót nowotworu złośliwego.
• Aktywna niekontrolowana infekcja.
• Biorca przeszczepu narządu (alloprzeszczepu).
• Osoby zakażone wirusem HIV w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się.
• Osoby z aktywnym niekontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C nie kwalifikują się, ponieważ są w grupie wysokiego ryzyka śmiertelnej hepatotoksyczności związanej z leczeniem po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że główny badacz wyrazi na to zgodę.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.