Cellule T regolatorie del donatore per cGVHD in pazienti che non ottengono la remissione completa con ruxolitinib (Treg4GVHD)

Criterio di inclusione:

• Destinatario di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• I partecipanti devono avere cGVHD refrattario agli steroidi e aver ottenuto qualsiasi risposta diversa dalla progressione dopo almeno 12 settimane di trattamento con ruxolitinib. La cGVHD refrattaria agli steroidi è definita come presenza di segni e sintomi persistenti di cGVHD nonostante l'uso di prednisone a ≥ 0,25 mg/kg/giorno (o 0,5 mg/kg a giorni alterni) per almeno 4 settimane (o dosaggio equivalente di glucocorticoidi alternativi) senza completa risoluzione di segni e sintomi.
• Dose stabile di glucocorticoidi per 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Nessuna aggiunta o sottrazione di altri farmaci immunosoppressori (ad esempio, inibitori della calcineurina, sirolimus, micofenolato-mofetile) per 4 settimane prima dell'arruolamento. La dose di medicinali immunosoppressori può essere aggiustata in base al range terapeutico di quel farmaco.
• Nessun limite di età. Nel caso di bambini che partecipano allo studio, il consenso informato sarà firmato da un genitore o tutore legale.
• Performance status della scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Fabbisogno continuativo di prednisone >1 mg/kg/giorno (o equivalente).
• Uso concomitante di un inibitore della calcineurina più sirolimus (entrambi gli agenti da soli sono accettabili).
• Storia di microangiopatia trombotica attiva, sindrome emolitico-uremica o porpora trombotica trombocitopenica negli ultimi 6 mesi.
• Nuovi farmaci immunosoppressivi nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• Fotoferesi extracorporea o terapia con rituximab nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• Esposizione post-trapianto a farmaci mirati a cellule T o interleuchina-2 entro 100 giorni prima dell'arruolamento.
• Infusione di linfociti del donatore entro 100 giorni prima dell'arruolamento.
• Recidiva maligna attiva.
• Infezione attiva incontrollata.
• Destinatario di trapianto d'organo (allotrapianto).
• Le persone sieropositive in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili.
• Gli individui con epatite B o C incontrollata attiva non sono ammissibili in quanto sono ad alto rischio di epatotossicità correlata al trattamento letale dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non siano stati autorizzati dal Principal Investigator.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.