Donorregulerende T-celler til cGVHD hos patienter, der ikke opnår fuldstændig remission med Ruxolitinib (Treg4GVHD)

Inklusionskriterier:

• Modtager af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Deltagerne skal have steroid-refraktær cGVHD og have opnået ethvert andet respons end progression efter mindst 12 ugers behandling med ruxolitinib. Steroid-refraktær cGVHD er defineret som at have vedvarende tegn og symptomer på cGVHD på trods af brug af prednison ved ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg hver anden dag) i mindst 4 uger (eller tilsvarende dosering af alternative glukokortikoider) uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer.
• Stabil dosis af glukokortikoider i 4 uger før indskrivning.
• Ingen tilføjelse eller subtraktion af anden immunsuppressiv medicin (f.eks. calcineurin-hæmmere, sirolimus, mycophenolat-mofetil) i 4 uger før indskrivning. Dosis af immunsuppressiv medicin kan justeres baseret på lægemidlets terapeutiske rækkevidde.
• Ingen aldersgrænse. I tilfælde af børn, der deltager i undersøgelsen, vil det informerede samtykke blive underskrevet af forældre eller værger.
• Eastern Cooperative Oncology Group skala præstationsstatus 0-2
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Løbende prednisonbehov >1 mg/kg/dag (eller tilsvarende).
• Samtidig brug af calcineurin-hæmmer plus sirolimus (begge midler alene er acceptable).
• Anamnese med aktiv trombotisk mikroangiopati, hæmolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura i de sidste 6 måneder.
• Ny immunosuppressiv medicin i de 4 uger før indskrivning.
• Ekstrakorporal fotoferese eller rituximab-behandling i de 4 uger før indskrivning.
• Post-transplantation eksponering for T-celle eller interleukin-2 målrettet medicin inden for 100 dage før indskrivning.
• Donorlymfocytinfusion inden for 100 dage før tilmelding.
• Aktivt malignt tilbagefald.
• Aktiv ukontrolleret infektion.
• Organtransplanteret (allograft) modtager.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede.
• Personer med aktiv ukontrolleret hepatitis B eller C er ikke kvalificerede, da de har høj risiko for dødelig behandlingsrelateret hepatotoksicitet efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før tilmelding, medmindre den er godkendt af hovedefterforskeren.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.