Dárcovské regulační T-buňky pro cGVHD u pacientů, kteří nedosáhli kompletní remise s ruxolitinibem (Treg4GVHD)

Kritéria pro zařazení:

• Příjemce alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Účastníci musí mít cGVHD refrakterní na steroidy a po nejméně 12 týdnech léčby ruxolitinibem dosáhli jakékoli jiné odpovědi než progrese. Steroid-refrakterní cGVHD je definován jako s přetrvávajícími známkami a symptomy cGVHD navzdory použití prednisonu v dávce ≥ 0,25 mg/kg/den (nebo 0,5 mg/kg každý druhý den) po dobu nejméně 4 týdnů (nebo ekvivalentní dávkování alternativních glukokortikoidů) bez úplného vymizení příznaků a symptomů.
• Stabilní dávka glukokortikoidů po dobu 4 týdnů před zařazením.
• Žádné přidávání nebo odečítání jiných imunosupresivních léků (např. inhibitory kalcineurinu, sirolimus, mykofenolát-mofetil) po dobu 4 týdnů před zařazením. Dávku imunosupresivních léků lze upravit na základě terapeutického rozmezí daného léku.
• Bez věkového omezení. V případě dětí účastnících se studie informovaný souhlas podepíší rodiče nebo zákonní zástupci.
• Stav výkonnosti na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Trvalá potřeba prednisonu >1 mg/kg/den (nebo ekvivalent).
• Současné užívání kalcineurinového inhibitoru a sirolimu (kterékoli z těchto látek samostatně je přijatelné).
• Anamnéza aktivní trombotické mikroangiopatie, hemolyticko-uremického syndromu nebo trombotické trombocytopenické purpury v posledních 6 měsících.
• Nové imunosupresivní léky během 4 týdnů před zařazením.
• Extrakorporální fotoforéza nebo terapie rituximabem během 4 týdnů před zařazením.
• Potransplantační expozice T-buňkám nebo medikaci cílené na interleukin-2 během 100 dnů před zařazením.
• Infuze dárcovských lymfocytů do 100 dnů před zařazením.
• Aktivní maligní relaps.
• Aktivní nekontrolovaná infekce.
• Příjemce transplantovaného orgánu (alograftu).
• HIV pozitivní jedinci s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí.
• Jedinci s aktivní nekontrolovanou hepatitidou B nebo C nejsou způsobilí, protože jsou vystaveni vysokému riziku letální hepatotoxicity související s léčbou po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Jiné hodnocené léky do 4 týdnů před zařazením, pokud to hlavní zkoušející neschválí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.