BRAFV600 突变 III 期 (B/C/D) 或寡转移性 IV 期黑色素瘤的围手术期 Encobini (PREMIUM)

纳入标准：

• 参与的书面知情同意书
• 年龄≥18岁
• AJCC 第 8 版 III 期 (B/C/D)，或颅外寡转移 IV 期 BRAFV600 突变黑色素瘤，基于计划进行手术的组织学/细胞学和放射学评估，并且切除术有望去除所有 R0 的已知肿瘤切除边缘。 为本试验的目的，“寡转移 IV 期”被定义为 M 期疾病局限于单个身体器官，不包括大脑，可以很容易地通过手术切除并具有预期的清晰边缘
• 对于 III 期患者，使用首选成像方式（包括 CT 身体或 PET/CT 和 CT 或 MRI 头部）确认没有远处转移性疾病的证据
• 对于 IV 期患者，确认没有不可切除的转移性疾病证据，或超过 1 个身体器官的转移性疾病，使用首选成像方式，包括 CT 身体或 PET/CT 和 CT 或 MRI 头部。 转移部位不应在骨骼、中枢神经系统或任何其他无法完全切除的身体部位
• 计划可切除的疾病必须使用标准成像方式进行放射学测量。
• 基线肿瘤评估必须在随机分组前 28 天内完成
• BRAF V600E 或 V600K 突变确认
• 之前未接受过 BRAF 或 MEK 抑制剂
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 预期寿命 >12 个月
• 通过超声心动图或 MUGA 评估，心电图 QTc 间期正常（<480 毫秒）且左心室射血分数在正常范围内
• 足够的骨髓功能定义为：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109 /L
• 血红蛋白 (Hb) ≥ 90 克/升
• 血小板≥100×109 /L
• 足够的肝功能定义为：
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x 正常范围上限 (ULN)
• 总胆红素 <1.5 x ULN（除非患者患有吉尔伯特综合征或肝转移，在这种情况下胆红素必须 <3 x ULN）
• 足够的肾功能定义为：
• 血清肌酐≤1.5 x ULN 或
• Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率≥40 mL/min
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、完成 QoL 和 PROM 问卷以及协议中描述的其他程序
• 育龄妇女 (WCBP) 和所有性活跃的男性患者必须同意在整个治疗过程中使用有效的避孕方法
• 能够吞服试验药物
• 确认有足够的诊断性肿瘤组织可用于研究

排除标准

• 已切除的原发性或局部区域黑色素瘤的先前辅助治疗
• 最近 2 年内诊断出的其他侵袭性恶性肿瘤未完全缓解，或需要额外治疗
• 脑或骨转移
• 黑色素瘤的非皮肤原发部位
• 计划手术部位的事先放疗
• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的危险因素（未控制的青光眼、高眼压症、高粘血症史或高凝状态综合征）
• 左心室功能 <50%
• 严重的急性或慢性医学或精神状况、疾病或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会使患者处于不适当的风险或干扰试验。 示例包括但不限于：
• 在过去 6 个月内发生不受控制的缺血性心脏或其他心血管事件（心肌梗死 (MI)、新发心绞痛、中风短暂性脑缺血发作 (TIA) 或新发充血性心力衰竭 (CCF)）的患者
• 不受控制的高血压
• 患有由心力衰竭定义的稳定但显着的心血管疾病（纽约心脏协会功能分类 (NYHF) III 或 IV 或频繁心绞痛
• 心电图 (ECG) 基线 QTC 间期 > 480 毫秒的患者
• 左心室射血分数低于正常值下限
• 存在活动性感染
• 肝硬化、已知的慢性活动性或急性乙型肝炎或丙型肝炎
• 已知对 Encorafenib 或 Binimetinib 或其赋形剂过敏或超敏反应。 Binimetinib 含有乳糖，因此患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者将被排除在外。
• 怀孕、计划怀孕或在试验期间正在哺乳的妇女
• 使用任何其他研究性抗癌药物（需要 28 天的清除期）
• 使用 CYP3A4 的强诱​​导剂和抑制剂（附录 4 - 禁用药物）
• 已知的 HIV 或活动性乙肝或丙肝感染
• 患有与肌酸磷酸激酶（CK，例如 炎性肌病、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症）
• 需要定期或间歇使用任何全身性类固醇或免疫抑制药物的自身免疫性疾病，类固醇吸入器除外
• 最近 3 个月内接受过任何免疫治疗
• 对计划切除的疾病部位进行预先放疗
• 同时参与介入性临床试验（允许进行观察性研究）