BRAFV600 돌연변이 III기(B/C/D) 또는 소수전이 IV기 흑색종에서 수술 전후 Encobini (PREMIUM)

포함 기준:

• 참여에 대한 서면 동의서
• 18세 이상
• AJCC 8판 III기(B/C/D) 또는 두개외 소수전이성 IV기 BRAFV600 돌연변이 흑색종, 수술이 계획된 조직학적/세포학적 및 방사선학적 평가를 기반으로, 절제술은 R0으로 알려진 모든 종양을 제거할 것으로 예상됩니다. 절제 마진. 'Oligometastatic stage IV'는 이 시험의 목적을 위해 뇌를 제외한 단일 신체 기관에 국한된 M 병기 질병으로 정의되며 예상되는 명확한 절제면과 함께 외과적으로 쉽게 제거될 수 있습니다.
• 3기 환자의 경우, 신체 CT 또는 PET/CT 및 CT 또는 MRI 헤드를 포함한 선호하는 영상 기법을 사용하여 원격 전이성 질환의 증거가 없음을 확인
• 4기 환자의 경우, 신체 CT 또는 PET/CT 및 CT 또는 MRI 헤드를 포함한 선호 영상 기법을 사용하여 절제 불가능한 전이성 질환 또는 1개 이상의 신체 기관에서 전이성 질환의 증거가 없음을 확인합니다. 전이 부위는 뼈, CNS 또는 완전 절제가 불가능한 다른 신체 부위에 있어서는 안 됩니다.
• 계획된 절제 가능한 질병은 표준 영상 기법을 사용하여 방사선학적으로 측정 가능해야 합니다.
• 기준선 종양 평가는 무작위 배정 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 확인
• 이전에 BRAF 또는 MEK 억제제를 받은 적이 없음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 예상 수명 >12개월
• 심초음파 또는 MUGA로 평가한 정상 한계 내 ECG 및 좌심실 박출률에서 정상 QTc 간격(<480msec)
• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
• 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L
• 혈소판 ≥100 x 109 /L
• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 <1.5 x ULN(환자가 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 경우 제외, 이 경우 빌리루빈은 <3 x ULN이어야 함)
• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는
• Cockcroft-Gault에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, QoL 및 PROM 설문지 작성 및 프로토콜에 설명된 기타 절차를 준수할 의지와 능력
• 가임기 여성(WCBP) 및 모든 성적으로 활동적인 남성 환자는 치료 전반에 걸쳐 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 시험약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 연구 연구에 사용할 수 있는 적절한 진단 종양 조직의 확인

제외 기준

• 절제된 원발성 또는 국소 부위 흑색종에 대한 선행 보조 요법
• 지난 2년 이내에 진단된 기타 침습성 악성종양 중 완전 관해 상태가 아니거나 추가 치료가 필요한 경우
• 뇌 또는 뼈 전이
• 흑색종의 비피부 원발 부위
• 수술 예정 부위에 대한 사전 방사선 치료
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO의 위험 요인(조절되지 않는 녹내장, 고안압증, 과다점도 병력 또는 응고과다 증후군)
• 좌심실 기능 <50%
• 연구자의 판단에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 시험을 방해할 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 질병 또는 검사실 이상. 예를 들면 다음과 같습니다.
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 허혈성 심장 또는 기타 심혈관 사건(심근경색(MI), 새로운 협심증, 뇌졸중 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 새로운 울혈성 심부전(CCF))이 있는 환자
• 조절되지 않는 고혈압
• 심부전(NYHF(New York Heart Association Functional Classification) III 또는 IV 또는 빈번한 협심증)으로 정의되는 안정적이지만 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자
• 심전도(ECG)에서 기준선 QTC 간격 > 480msec인 환자
• 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률
• 활성 감염의 존재
• 만성 활동성 또는 급성 B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 간경변성 간 질환
• Encorafenib 또는 Binimetinib 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성. 비니메티닙은 유당을 함유하고 있으므로 갈락토오스 불내성, 총 유당분해효소 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자는 제외됩니다.
• 임상시험 기간 동안 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성
• 다른 연구용 항암제 사용(28일의 휴약 기간이 필요함)
• CYP3A4의 강력한 유도제 및 억제제 사용(부록 4 - 금지 약물)
• 알려진 HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 상승된 크레아틴 포스포키나제(CK, 예를 들어 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 스테로이드 흡입기를 제외한 모든 전신 스테로이드 또는 면역억제제의 정기적 또는 간헐적 사용이 필요한 자가면역 질환
• 지난 3개월 동안의 모든 면역 요법
• 절제가 예정된 질병 부위에 대한 사전 방사선 요법
• 중재 임상 시험 동시 참여(관찰 연구 허용)