BRAFV600変異ステージIII（B/C/D）または少数転移ステージIVの黒色腫における周術期エンコビーニ (PREMIUM)

包含基準:

• 参加するための書面によるインフォームドコンセント
• 18歳以上
• -AJCC第8版ステージIII（B / C / D）、または頭蓋外少数転移ステージIV BRAFV600変異黒色腫、手術が計画されている組織学的/細胞学的および放射線学的評価に基づいており、切除によりR0の既知の腫瘍がすべて除去されることが期待されています切除マージン。 「少数転移ステージIV」は、この試験の目的のために、脳を除く単一の身体器官に限定されたMステージ疾患として定義され、明確なマージンが予想され、外科的に容易に除去することができます
• ステージ III の患者の場合、CT 本体または PET/CT および CT または MRI ヘッドを含む好ましい画像診断法を使用して、遠隔転移病変の証拠がないことを確認する
• ステージ IV の患者の場合、CT ボディまたは PET/CT および CT または MRI ヘッドを含む好ましい画像モダリティを使用して、切除不能な転移性疾患、または 2 つ以上の身体臓器における転移性疾患の証拠がないことの確認。 転移部位は、骨、中枢神経系、または完全切除が不可能なその他の身体部位であってはなりません
• 計画された切除可能な疾患は、標準的な画像診断法を使用して放射線学的に測定可能でなければなりません。
• ベースラインの腫瘍評価は、無作為化の 28 日以内に行う必要があります。
• BRAF V600E または V600K 変異の確認
• 以前にBRAFまたはMEK阻害剤を受けていない
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 予測余命 >12 か月
• -心電図またはMUGAによって評価された、正常範囲内のECGおよび左心室駆出率での正常なQTc間隔（<480ミリ秒）
• 以下のように定義される適切な骨髄機能：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109 /L
• ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L
• 血小板 ≥100 x 109 /L
• 以下のように定義される適切な肝機能：
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x 正常範囲の上限（ULN）
• -総ビリルビン<1.5 x ULN（患者にギルバート症候群または肝転移がある場合を除く。この場合、ビリルビンは<3 x ULNでなければなりません）
• 以下のように定義される適切な腎機能：
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは
• Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランスの計算値が 40 mL/分以上
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、QoLおよびPROMアンケートの完了、およびプロトコルに記載されているその他の手順を遵守する意欲と能力
• 出産の可能性がある女性 (WCBP) およびすべての性的に活発な男性患者は、治療を通じて効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 治験薬を飲み込むことができる
• 調査研究に利用できる適切な診断用腫瘍組織の確認

除外基準

• -切除された原発性または局所領域の黒色腫に対する以前の補助療法
• -過去2年以内に診断された他の浸潤性悪性腫瘍で、完全寛解していない、または追加の治療が必要な場合
• 脳または骨転移
• メラノーマの非皮膚原発部位
• -手術が計画されている部位への以前の放射線療法
• -網膜静脈閉塞症（RVO）またはRVOの危険因子（制御されていない緑内障、高眼圧症、過粘稠度の病歴、または凝固亢進症候群）の病歴または現在の証拠
• 左心室機能 <50%
• -重大な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、疾患または検査室の異常であり、治験責任医師の判断で患者を過度の危険にさらしたり、治験を妨害したりする。 例には以下が含まれますが、これらに限定されません。
• -制御されていない虚血性心または他の心血管イベント（心筋梗塞（MI）、新しい狭心症、脳卒中一過性脳虚血発作（TIA）、または新しいうっ血性心不全（CCF））の患者 過去6か月以内
• コントロールされていない高血圧
• -心不全によって定義される安定しているが重大な心血管疾患の患者（ニューヨーク心臓協会機能分類（NYHF）IIIまたはIVまたは頻繁な狭心症
• -心電図（ECG）でベースラインQTC間隔が480ミリ秒を超える患者
• 左心室駆出率が正常の下限を下回っている
• 活動性感染症の存在
• 肝硬変、既知の慢性活動性または急性 B 型肝炎、または C 型肝炎
• -エンコラフェニブまたはビニメチニブに対する既知のアレルギーまたは過敏症、またはそれらの賦形剤。 ビニメチニブにはラクトースが含まれているため、ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は除外されます。
• 試用期間中、妊娠中、妊娠予定、授乳中の女性
• -他の治験抗がん剤の使用（28日間のウォッシュアウト期間が必要になります）
• CYP3A4 の強力な誘導剤および阻害剤の使用 (付録 4 - 禁止薬物)
• -既知のHIVまたはアクティブなHep BまたはHep C感染
• クレアチンホスホキナーゼ（CK、例えば 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)
• 全身性ステロイドまたは免疫抑制薬の定期的または断続的な使用を必要とする自己免疫疾患（ステロイド吸入器を除く）
• 過去3か月間の免疫療法
• -切除が計画されている疾患部位への以前の放射線療法
• -介入臨床試験への同時参加（観察研究は許可されています）